Msaada wa Kliniki ya Neurophysiology ya Nyuma. El Paso, TX. Tabibu, Dk Alexander Jimenez anajadili neurophysiolojia ya kliniki. Dk. Jimenez atachunguza umuhimu wa kiafya na shughuli za utendaji wa nyuzi za neva za pembeni, uti wa mgongo, shina la ubongo, na ubongo katika mazingira ya matatizo ya visceral na musculoskeletal. Wagonjwa watapata uelewa wa juu wa anatomy, genetics, biokemia, na fiziolojia ya maumivu kuhusiana na syndromes mbalimbali za kliniki. Biokemia ya lishe inayohusiana na nociception na maumivu itaingizwa. Na utekelezaji wa habari hii katika mipango ya tiba itasisitizwa.
Timu yetu inajivunia kuleta familia zetu na wagonjwa waliojeruhiwa tu itifaki za matibabu zilizothibitishwa. Kwa kufundisha ustawi kamili kama mtindo wa maisha, pia tunabadilisha sio maisha ya wagonjwa wetu tu bali familia zao pia. Tunafanya hivi ili tuweze kuwafikia wananchi wengi wa El Pasoni wanaotuhitaji, bila kujali masuala ya uwezo wa kumudu. Kwa majibu kwa maswali yoyote ambayo unaweza kuwa nayo tafadhali piga simu kwa Dk. Jimenez kwa 915-850-0900.
"Sheria za uamuzi wa kliniki, uainishaji wa maumivu ya mgongo na utabiri wa matokeo ya matibabu: majadiliano ya ripoti za hivi karibuni katika maandiko ya ukarabati"
abstract
Sheria za uamuzi wa kimatibabu zinazidi kuwa za kawaida katika fasihi ya matibabu na zinawakilisha mkakati mmoja wa kuimarisha maamuzi ya kimatibabu ili kuboresha ufanisi na ufanisi wa utoaji wa huduma ya afya. Katika muktadha wa utafiti wa urekebishaji, sheria za uamuzi wa kliniki zimekuwa zikilenga zaidi kuainisha wagonjwa kwa kutabiri majibu yao ya matibabu kwa matibabu maalum. Kijadi, mapendekezo ya kuunda sheria za uamuzi wa kimatibabu hupendekeza mchakato wa hatua nyingi (utoaji, uthibitishaji, uchanganuzi wa athari) kwa kutumia mbinu iliyobainishwa. Juhudi za utafiti zinazolenga kutengeneza kanuni ya uamuzi wa kimatibabu kulingana na uchunguzi zimeondolewa kwenye mkataba huu. Machapisho ya hivi majuzi katika safu hii ya utafiti yametumia mwongozo wa uamuzi wa kimatibabu wa utambuzi wa istilahi uliorekebishwa. Marekebisho ya istilahi na mbinu zinazozunguka sheria za uamuzi wa kimatibabu yanaweza kuifanya iwe vigumu zaidi kwa matabibu kutambua kiwango cha ushahidi unaohusishwa na sheria ya uamuzi na kuelewa jinsi ushahidi huu unapaswa kutekelezwa ili kufahamisha huduma ya wagonjwa. Tunatoa muhtasari mfupi wa maendeleo ya sheria ya uamuzi wa kliniki katika muktadha wa fasihi ya ukarabati na karatasi mbili maalum zilizochapishwa hivi karibuni katika Tiba ya Tabibu na Mwongozo.
Kanuni za Utabiri wa Kliniki
Huduma ya afya imepitia mabadiliko muhimu ya mtazamo kuelekea mazoezi ya msingi wa ushahidi. Mbinu inayofikiriwa kuboresha ufanyaji maamuzi wa kimatibabu kwa kuunganisha ushahidi bora unaopatikana na utaalamu wa kimatibabu na mapendeleo ya wagonjwa.
Hatimaye, lengo la mazoezi ya msingi ya ushahidi ni kuboresha utoaji wa huduma ya afya. Hata hivyo, tafsiri ya ushahidi wa kisayansi katika vitendo imethibitisha jitihada yenye changamoto.
Sheria za uamuzi wa kimatibabu (CDRs), pia zinajulikana kama sheria za utabiri wa kimatibabu, zinazidi kuwa maarufu katika fasihi ya urekebishaji.
Hizi ni zana zilizoundwa ili kufahamisha ufanyaji maamuzi wa kimatibabu kwa kutambua vitabiri vinavyowezekana vya matokeo ya mtihani wa uchunguzi, ubashiri au majibu ya matibabu.
Katika fasihi ya urekebishaji, CDR hutumiwa sana kutabiri majibu ya mgonjwa kwa matibabu. Wamependekezwa kutambua vikundi vidogo vya wagonjwa wanaowasilisha shida tofauti tofauti kama vile shingo isiyo maalum au chini. maumivu ya mgongo, ambao ni mtazamo ambao tunakusudia kuzingatia.
Kanuni za Utabiri wa Kliniki
Uwezo wa kuainisha au kugawa wagonjwa walio na shida tofauti kama vile maumivu ya mgongo umeangaziwa kama kipaumbele cha utafiti na, kwa hiyo, lengo la jitihada nyingi za utafiti. Kuvutia kwa mbinu kama hizi za uainishaji ni uwezekano wao wa kuboresha ufanisi wa matibabu na ufanisi kwa kulinganisha wagonjwa na matibabu bora. Hapo awali, uainishaji wa wagonjwa ulitegemea mbinu fiche zilizoanzishwa katika mila au uchunguzi usio na utaratibu. Matumizi ya CDR ili kufahamisha uainishaji ni jaribio moja la mbinu inayoendeshwa na ushahidi zaidi, isiyotegemea nadharia isiyo na msingi.
CDR hutengenezwa katika mchakato wa hatua nyingi unaohusisha tafiti za chimbuko, uthibitishaji, na uchanganuzi wa athari, kila moja ikiwa na madhumuni yaliyobainishwa na vigezo vya mbinu. Kama ilivyo kwa aina zote za ushahidi unaotumiwa kufanya maamuzi kuhusu wagonjwa, kuzingatia mbinu ifaayo ya utafiti ni muhimu ili kutathmini manufaa yanayoweza kutokea ya utekelezaji.
Faida za Kanuni za Utabiri wa Kliniki
Inaweza kubeba mambo mengi kuliko ubongo wa binadamu unavyoweza kuzingatia
Muundo wa CDR/CPR utatoa matokeo sawa kila wakati (mlinganyo wa hisabati)
Inaweza kuwa sahihi zaidi kuliko hukumu ya kimatibabu.
Matumizi ya Kliniki ya Kanuni za Utabiri wa Kliniki
Hatimaye, manufaa ya CDR hayatokani na usahihi wake bali na uwezo wake wa kuboresha matokeo ya kimatibabu na kuimarisha ufanisi wa utunzaji.[15] Hata wakati CDR inapoonyesha uthibitisho mpana, hii haihakikishi kuwa itabadilisha uamuzi wa kimatibabu au kwamba mabadiliko inayotoa yatasababisha utunzaji bora.
Mabadiliko ambayo hutoa yatasababisha utunzaji bora. McGinn et al. [2] ilibainisha maelezo matatu ya kushindwa kwa CDR katika hatua hii. Kwanza, ikiwa uamuzi wa kliniki ni sahihi kama uamuzi wa CDR, hakuna faida kwa matumizi yake. Pili, utumiaji wa CDR unaweza kuhusisha hesabu ngumu au taratibu ambazo huwakatisha tamaa matabibu kutumia CDR. Tatu, kutumia CDR kunaweza kusiwe na upembuzi yakinifu katika mazingira au hali zote. Kwa kuongeza, tutajumuisha ukweli kwamba tafiti za majaribio zinaweza kuhusisha wagonjwa ambao si mwakilishi kamili wa wale wanaoonekana katika huduma ya kawaida na kwamba hii inaweza kupunguza thamani halisi ya CDR. Kwa hivyo, ili kuelewa kikamilifu manufaa ya CDR na uwezo wake wa kuboresha utoaji wa huduma ya afya, ni muhimu kufanya uchunguzi wa kisayansi wa uwezekano wake na athari inapotumika katika mazingira yanayoangazia mazoezi ya ulimwengu halisi. Hili linaweza kufanywa kwa miundo tofauti ya utafiti kama vile majaribio ya nasibu, majaribio yasiyopangwa na makundi, au mbinu nyinginezo kama vile kuchunguza athari za CDR kabla na baada ya utekelezaji wake.
Kuenea kwa mbinu za uainishaji kwa wagonjwa wenye matatizo ya kiuno kwa kutumia syndromes ya McKenzie, muundo wa maumivu, uendeshaji, na uimarishaji wa sheria za utabiri wa kliniki.
Malengo yalikuwa (1) kuamua idadi ya wagonjwa walio na ulemavu wa kiuno ambao wanaweza kuainishwa kwa ulaji na syndromes ya McKenzie (McK) na uainishaji wa muundo wa maumivu (PPCs) kwa kutumia njia za tathmini ya Utambuzi na Tiba ya Mitambo (MDT), udanganyifu, na utabiri wa kliniki wa utulivu. sheria (CPR) na (2) kwa kila aina ya Man CPR au Stab CPR, hubainisha viwango vya maambukizi ya uainishaji kwa kutumia McK na PPC.
CPRs ni mifano ya hali ya juu ya uwezekano na ubashiri ambapo kundi la sifa za mgonjwa zilizotambuliwa na ishara na dalili za kimatibabu zinahusishwa kitakwimu na utabiri wa maana wa matokeo ya mgonjwa.
CPR mbili tofauti zilitengenezwa na watafiti kwa ajili ya kutambua wagonjwa ambao wangeitikia vyema kwa kudanganywa.33,34 Flynn et al. ilitengeneza CPR ya awali ya kudanganywa kwa kutumia vigezo vitano, yaani, hakuna dalili chini ya goti, dalili za hivi karibuni (<siku 16), dodoso la imani ya chini ya kuepuka hofu36 kwa kazi (<19), hypomobility ya mgongo wa lumbar, na ndani ya hip mzunguko ROM (>35 kwa angalau hip moja).33
CPR ya Flynn ilirekebishwa baadaye na Fritz et al. kwa vigezo viwili, ambavyo vilijumuisha kutokuwa na dalili chini ya goti na mwanzo wa dalili za hivi karibuni (<siku 16), kama njia mbadala ya kupunguza mzigo wa kitabibu kwa kutambua wagonjwa katika huduma ya msingi ambao wana uwezekano mkubwa wa kukabiliana na unyanyasaji wa kutia.34 vyema
"Potentia.l Mitego ya Kanuni za Utabiri wa Kliniki"
Kanuni za Utabiri wa Kliniki ni zipi?
Kanuni ya utabiri wa kimatibabu (CPR) ni mchanganyiko wa matokeo ya kimatibabu ambayo yameonyesha kitakwimu kutabirika kwa maana katika kubainisha hali iliyochaguliwa au ubashiri wa mgonjwa ambaye amepewa matibabu mahususi 1,2. CPRs huundwa kwa kutumia mbinu mbalimbali za takwimu, zimeundwa kuchunguza uwezo wa kubashiri wa vikundi vilivyochaguliwa vya vigezo vya kiafya3,4, na vinakusudiwa kuwasaidia matabibu kufanya maamuzi ya haraka ambayo kwa kawaida yanaweza kuwa chini ya upendeleo wa kimsingi5. Sheria hizo ni za algoriti na zinahusisha maelezo yaliyofupishwa ambayo yanabainisha idadi ndogo zaidi ya viashirio vya uchunguzi wa kitakwimu kwa hali inayolengwa6.
Sheria za utabiri wa kimatibabu kwa ujumla hutengenezwa kwa kutumia mbinu ya hatua 3. Kwanza, CPRs zimetuletea matarajio-
mbinu nyingi za takwimu za kuchunguza uwezo wa kutabiri wa makundi yaliyochaguliwa ya vigezo vya kliniki3. Hatua ya pili inahusisha kuhalalisha CPR katika jaribio lililodhibitiwa bila mpangilio ili kupunguza hatari kwamba mambo ya utabiri yaliyotengenezwa wakati wa awamu ya derivation yalichaguliwa kwa bahati14. Hatua ya tatu inahusisha kufanya uchanganuzi wa athari ili kubainisha jinsi CPR inavyoboresha utunzaji, kupunguza gharama, na kufafanua kwa usahihi lengo linalolengwa14.
Ingawa kuna mjadala mdogo kwamba CPR zilizoundwa kwa uangalifu zinaweza kuboresha mazoezi ya kimatibabu, kwa ufahamu wangu, hakuna miongozo inayobainisha mahitaji ya mbinu ya CPRs kwa uingilizi katika mazingira yote ya mazoezi ya kliniki. Miongozo imeundwa ili kuboresha ukali wa muundo wa utafiti na kuripoti. Tahariri ifuatayo inaangazia hitilafu zinazowezekana za mbinu katika CPR ambazo zinaweza kudhoofisha uhamishaji wa algoriti. Ndani ya uwanja wa ukarabati, CPR nyingi zimekuwa za maagizo; kwa hivyo, maoni yangu hapa yanaakisi CPR za maagizo.
Mitego ya Kimethodolojia
CPRs zimeundwa kubainisha seti ya sifa zinazofanana kutoka kwa idadi tofauti ya wagonjwa wanaotarajiwa kuchaguliwa5,15. Kwa kawaida, idadi inayotumika inayotokana ni kikundi kidogo cha sampuli kubwa na inaweza tu kuwakilisha asilimia ndogo ya mzigo halisi wa kila siku wa daktari. Mpangilio na eneo la sampuli kubwa inapaswa kuwa ya jumla15,16, na tafiti za uhalali zinazofuata zinahitaji tathmini ya CPR katika vikundi tofauti vya wagonjwa, katika mazingira tofauti, na kwa kundi la wagonjwa la kawaida linaloonekana na matabibu wengi16. Kwa sababu CPR nyingi hutengenezwa kulingana na kundi tofauti sana ambalo linaweza au lisionyeshe idadi ya kawaida ya wagonjwa, uwezo wa usafirishaji wa wigo17 wa algoriti nyingi za sasa za CPR unaweza kuwa mdogo.
Sheria za utabiri wa kliniki hutumia hatua za matokeo ili kuamua ufanisi wa kuingilia kati. Hatua za matokeo lazima ziwe na ufafanuzi mmoja wa utendaji5 na zinahitaji mwitikio wa kutosha ili kunasa mabadiliko yanayofaa katika hali14 kweli; aidha, hatua hizi zinapaswa kuwa na alama ya kukata iliyojengwa vizuri16,18 na kukusanywa na msimamizi aliyepofushwa15. Uteuzi wa alama sahihi ya nanga kwa kipimo cha mabadiliko halisi unajadiliwa kwa sasa19-20. Hatua nyingi za matokeo hutumia dodoso la kukumbuka kwa mgonjwa kama vile ukadiriaji wa kimataifa wa alama ya mabadiliko (GRoC), ambayo inafaa inapotumiwa kwa muda mfupi lakini inakabiliwa na upendeleo wa kukumbuka inapotumiwa katika uchanganuzi wa muda mrefu19-21.
Upungufu unaowezekana kwa CPRs ni kushindwa kudumisha ubora wa majaribio na hatua zinazotumiwa kama vibashiri katika kanuni. Kwa hivyo, kipimo cha mtazamo na hatua zinapaswa kuwa huru kutoka kwa kila mmoja wakati wa kuunda modeli16; kila moja inapaswa kufanywa kwa njia ya maana, inayokubalika4; matabibu au wasimamizi wa data wanapaswa kupofushwa wasiangalie hatua za matokeo na hali ya mgonjwa22.
Vyanzo
Shida Zinazowezekana za Sheria za Utabiri wa Kliniki; Jarida la Tiba ya Mwongozo na Tiba ya Udanganyifu Juzuu ya 16 Nambari ya Pili [69]
Jeffrey J Hebert na Julie M Fritz; Sheria za uamuzi wa kliniki, uainishaji wa maumivu ya mgongo na utabiri wa matokeo ya matibabu: majadiliano ya ripoti za hivi karibuni katika maandiko ya ukarabati.
Unyogovu ni mojawapo ya masuala ya kawaida ya afya ya akili nchini Marekani. Utafiti wa sasa unapendekeza kuwa huzuni hutokana na mchanganyiko wa vipengele vya kijeni, kibayolojia, kiikolojia na kisaikolojia. Unyogovu ni ugonjwa mkubwa wa akili ulimwenguni kote na mkazo mkubwa wa kiuchumi na kisaikolojia kwa jamii. Kwa bahati nzuri, unyogovu, hata kesi kali zaidi, zinaweza kutibiwa. Mapema kwamba matibabu inaweza kuanza, ni bora zaidi.
Kwa hivyo, hata hivyo, kuna haja ya viambishi dhabiti ambavyo vitasaidia katika kuboresha utambuzi ili kuharakisha mchakato wa ugunduzi wa dawa na/au dawa kwa kila mgonjwa aliye na ugonjwa huo. Hivi ni viashiria vya lengo, vya pembeni vya kisaikolojia ambavyo uwepo unaweza kutumika kutabiri uwezekano wa kuanza au kuwepo kwa unyogovu, kuweka tabaka kulingana na ukali au dalili, kuashiria kutabiri na ubashiri au kufuatilia mwitikio wa afua za matibabu. Madhumuni ya makala ifuatayo ni kuonyesha ufahamu wa hivi karibuni, changamoto za sasa na matarajio ya baadaye kuhusu ugunduzi wa aina mbalimbali za Biomarkers kwa unyogovu na jinsi haya yanaweza kusaidia kuboresha utambuzi na matibabu.
Alama za Biolojia za Unyogovu: Maarifa ya Hivi Punde, Changamoto za Sasa na Matarajio ya Baadaye
abstract
Wingi wa utafiti umehusisha mamia ya alama za kibayolojia kwa unyogovu, lakini bado haujafafanua kikamilifu majukumu yao katika ugonjwa wa mfadhaiko au kubaini ni nini kisicho cha kawaida ambapo wagonjwa na jinsi habari ya kibayolojia inaweza kutumika kuboresha utambuzi, matibabu na ubashiri. Ukosefu huu wa maendeleo kwa kiasi fulani unatokana na asili na kutofautiana kwa unyogovu, kwa kushirikiana na heterogeneity ya mbinu ndani ya maandiko ya utafiti na safu kubwa ya alama za viumbe zilizo na uwezo, maonyesho ambayo mara nyingi hutofautiana kulingana na mambo mengi. Tunakagua vichapo vinavyopatikana, vinavyoonyesha kwamba viashirio vinavyohusika katika michakato ya uchochezi, niurotrofiki na kimetaboliki, pamoja na vipengee vya mfumo wa nyurotransmita na mfumo wa neva, vinawakilisha waombaji wanaoahidi sana. Hizi zinaweza kupimwa kupitia tathmini za kijeni na epijenetiki, transcriptomic na proteomic, metabolomic na neuroimaging. Matumizi ya mbinu za riwaya na mipango ya kimfumo ya utafiti sasa inahitajika ili kubaini kama, na ni vipi, alama za kibayolojia zinaweza kutumiwa kutabiri mwitikio wa matibabu, kupanga wagonjwa kwa matibabu maalum na kukuza malengo ya afua mpya. Tunahitimisha kuwa kuna ahadi nyingi za kupunguza mzigo wa unyogovu kupitia kukuza na kupanua njia hizi za utafiti.
Keywords:ugonjwa wa mhemko, shida kuu ya mfadhaiko, kuvimba, mwitikio wa matibabu, utabaka, dawa ya kibinafsi
kuanzishwa
Changamoto katika Afya ya Akili na Matatizo ya Mood
Ingawa tiba ya akili ina mzigo unaohusiana na ugonjwa mkubwa kuliko kategoria nyingine yoyote ya uchunguzi wa kimatibabu, 1 tofauti ya heshima bado inaonekana kati ya afya ya kimwili na kiakili katika nyanja nyingi ikiwa ni pamoja na ufadhili wa utafiti2 na uchapishaji.3 Miongoni mwa matatizo ambayo afya ya akili inakabiliwa nayo ni ukosefu. ya makubaliano yanayozunguka uainishaji, uchunguzi na matibabu ambayo yanatokana na uelewa usio kamili wa michakato inayosababisha matatizo haya. Hili linaonekana wazi katika matatizo ya mhemko, kitengo ambacho kinajumuisha mzigo mkubwa zaidi katika afya ya akili. kiwango fulani cha ukinzani wa matibabu ambacho huongeza na kuzidisha matukio.3 Kwa matatizo ya kihisia, na katika nyanja pana zaidi ya afya ya akili, matokeo ya matibabu yangewezekana kuboreshwa kwa ugunduzi wa aina dhabiti, zenye usawa ndani ya (na kote) kategoria za utambuzi, ambazo matibabu inaweza kuwa tabaka. Kwa kutambua hili, mipango ya kimataifa ya kubainisha aina ndogo za utendaji sasa inaendelea, kama vile vigezo vya kikoa cha utafiti.60 Imebainishwa kuwa viashirio vya kibayolojia ni watahiniwa wa kipaumbele kwa matatizo ya akili.4
Kuboresha Mwitikio kwa Matibabu ya Msongo wa Mawazo
Licha ya anuwai ya chaguzi za matibabu ya unyogovu mkubwa, ni takriban theluthi moja tu ya wagonjwa walio na MDD wanaopata msamaha hata wanapopokea matibabu bora ya dawamfadhaiko kulingana na miongozo ya makubaliano na kutumia utunzaji wa kipimo, na viwango vya mwitikio wa matibabu huonekana kupungua kwa kila matibabu mapya. .7 Zaidi ya hayo, unyogovu unaostahimili matibabu (TRD) unahusishwa na kuongezeka kwa uharibifu wa utendaji, vifo, ugonjwa na matukio ya mara kwa mara au ya muda mrefu kwa muda mrefu.8,9 Hivyo, kupata maboresho katika mwitikio wa matibabu katika hatua yoyote ya kimatibabu kunaweza kumudu manufaa mapana zaidi kwa matokeo ya jumla katika unyogovu. Licha ya mzigo mkubwa unaohusishwa na TRD, utafiti katika eneo hili umekuwa mdogo. Ufafanuzi wa TRD haujasawazishwa, licha ya majaribio ya awali: Vigezo vingine vya 4 vinahitaji jaribio moja tu la matibabu ambalo linashindwa kufikia upunguzaji wa alama za 50% (kutoka kwa kipimo kilichoidhinishwa cha ukali wa unyogovu), wakati wengine wanahitaji kutofaulu kwa msamaha kamili. au kutojibu kwa angalau dawamfadhaiko mbili zilizojaribiwa vya kutosha za madarasa tofauti ndani ya kipindi kitakachozingatiwa TRD.4,10 Zaidi ya hayo, hatua na ubashiri wa ukinzani wa matibabu huboreshwa kwa kuongeza sifa kuu za kliniki za ukali na sugu kwa idadi ya matibabu ambayo hayajafanikiwa. .9,11 Hata hivyo, kutofautiana huku katika ufafanuzi kunafanya kutafsiri fasihi ya utafiti kwenye TRD kuwa kazi ngumu zaidi.
Ili kuboresha mwitikio wa matibabu, ni wazi kusaidia kutambua sababu za hatari za kutojibu. Baadhi ya watabiri wa jumla wa TRD wamekuwa na sifa, ikiwa ni pamoja na ukosefu wa msamaha kamili baada ya matukio ya awali, wasiwasi wa comorbid, kujiua na mwanzo wa unyogovu, pamoja na utu (hasa uboreshaji mdogo, utegemezi wa malipo ya chini na neuroticism ya juu) na sababu za maumbile.12 Matokeo haya yanathibitishwa na hakiki zinazounganisha ushahidi kando kwa matibabu ya dawa13 na kisaikolojia14 kwa unyogovu. Dawamfadhaiko na matibabu ya utambuzi-tabia huonyesha ufanisi takriban kulinganishwa,15 lakini kutokana na mifumo yao ya utendaji tofauti inaweza kutarajiwa kuwa na vitabiri tofauti vya majibu. Ingawa kiwewe cha maisha ya mapema kimehusishwa kwa muda mrefu na matokeo duni ya kliniki na kupunguzwa kwa majibu kwa matibabu, dalili za mapema 16 zinaonyesha kwamba watu walio na historia ya kiwewe cha utoto wanaweza kujibu vyema kisaikolojia kuliko matibabu ya dawa.17 Licha ya hayo, kutokuwa na uhakika kunaenea na ubinafsishaji mdogo au utabaka wa matibabu umefikia mazoezi ya kimatibabu.18
Tathmini hii inaangazia ushahidi unaounga mkono matumizi ya alama za viumbe kama zana muhimu za kliniki ili kuongeza mwitikio wa matibabu kwa unyogovu.
Biomarkers: Mifumo na Vyanzo
Alama za viumbe hutoa lengo linalowezekana la kutambua vitabiri vya majibu kwa uingiliaji kati mbalimbali.19 Ushahidi hadi sasa unaonyesha kwamba alama zinazoakisi shughuli za mifumo ya uchochezi, neurotransmitter, neurotrophic, neuroendocrine na kimetaboliki inaweza kuwa na uwezo wa kutabiri matokeo ya afya ya akili na kimwili kwa watu walio na huzuni kwa sasa. , lakini kuna kutofautiana sana kati ya matokeo.20 Katika hakiki hii, tunazingatia mifumo hii mitano ya kibiolojia.
Ili kupata uelewa kamili wa njia za molekuli na mchango wao katika matatizo ya akili, sasa inachukuliwa kuwa muhimu kutathmini viwango mbalimbali vya kibayolojia, katika kile kinachojulikana kama mbinu ya �omics.21 Kielelezo cha 1 kinatoa taswira ya tofauti. viwango vya kibayolojia ambapo kila moja ya mifumo mitano inaweza kutathminiwa, na vyanzo vinavyowezekana vya vialamisho ambapo tathmini hizi zinaweza kufanywa. Hata hivyo, kumbuka kuwa ingawa kila mfumo unaweza kukaguliwa katika kila kiwango cha omics, vyanzo bora vya kipimo hutofautiana wazi katika kila ngazi. Kwa mfano, uchunguzi wa neva hutoa jukwaa la tathmini isiyo ya moja kwa moja ya muundo wa ubongo au kazi, wakati uchunguzi wa protini katika damu hutathmini alama moja kwa moja. Transcriptomics22 na metabolomics23 zinazidi kuwa maarufu, zikitoa tathmini ya uwezekano wa idadi kubwa ya vialamisho, na Mradi wa Mikrobiome ya Binadamu sasa unajaribu kutambua viumbe vidogo vyote na muundo wao wa kijeni ndani ya binadamu.24 Teknolojia za Riwaya zinaongeza uwezo wetu wa kupima hizi, ikiwa ni pamoja na kupitia vyanzo vya ziada. ; kwa mfano, homoni kama vile cortisol sasa zinaweza kupimwa katika nywele au kucha (kutoa dalili ya kudumu) au jasho (kutoa kipimo cha kuendelea),25 na pia katika damu, ugiligili wa ubongo, mkojo na mate.
Kwa kuzingatia idadi ya vyanzo vya kuweka, viwango na mifumo inayohusika katika unyogovu, haishangazi kwamba kiwango cha alama za viumbe zilizo na uwezo wa kutafsiri ni pana. Hasa, mwingiliano kati ya vialama unapozingatiwa, labda hakuna uwezekano kwamba kukagua alama za kibayolojia moja kwa kutengwa kutazaa matokeo yenye manufaa kwa kuboresha mazoezi ya kimatibabu. Schmidt et al26 walipendekeza matumizi ya paneli za alama za kibayolojia na, baadaye, Brand et al27 walielezea jopo la rasimu kulingana na ushahidi wa awali wa kimatibabu na wa kimatibabu wa MDD, kubainisha shabaha 16 �strong� za alama za kibayolojia, ambazo kila moja ni nadra kuwa alama moja. Zinajumuisha kiasi kilichopunguzwa cha kijivu (katika hippocampal, gamba la mbele na sehemu za basal ganglia), mabadiliko ya mzunguko wa mzunguko, hypercortisolism na uwakilishi mwingine wa hypothalamic pituitary adrenal (HPA) hyperactivation ya mhimili wa hypothalamic, dysfunction ya tezi, kupungua kwa dopamine, noradrenaline au 5-leacetic acid. , kuongezeka kwa glutamati, kuongezeka kwa superoxide dismutase na peroxidation ya lipid, attenuated cyclic adenosine 3?,5?-monofosfati na shughuli ya njia ya protini kinase iliyoamilishwa na mitojeni, kuongezeka kwa saitokini za uchochezi, mabadiliko ya tryptophan, kynurenini, insulini na polymorphisms maalum ya maumbile. Alama hizi hazijakubaliwa kwa makubaliano na zinaweza kupimwa kwa njia mbalimbali; ni wazi kwamba kazi iliyolenga na ya utaratibu lazima kushughulikia kazi hii kubwa ili kuthibitisha manufaa yao ya kimatibabu.
Malengo ya Uhakiki huu
Kama uhakiki mpana wa kimakusudi, makala haya yanalenga kubainisha mahitaji ya jumla ya utafiti wa alama za kibayolojia katika unyogovu na kiwango ambacho alama za kibayolojia hushikilia uwezo halisi wa utafsiri wa kuimarisha mwitikio wa matibabu. Tunaanza kwa kujadili matokeo muhimu na ya kusisimua zaidi katika uwanja huu na kuelekeza msomaji kwa hakiki maalum zaidi zinazohusiana na alama na ulinganisho husika. Tunatoa muhtasari wa changamoto zinazokabili sasa kwa kuzingatia ushahidi, pamoja na mahitaji ya kupunguza mzigo wa mfadhaiko. Hatimaye, tunatazamia njia muhimu za utafiti za kukabiliana na changamoto za sasa na athari zake kwa mazoezi ya kimatibabu.
Maarifa ya Hivi Punde
Utafutaji wa alama za kibayolojia muhimu kwa watu walio na unyogovu umetoa uchunguzi wa kina katika kipindi cha nusu karne iliyopita. Matibabu yaliyotumiwa zaidi yalibuniwa kutoka kwa nadharia ya monoamini ya unyogovu; baadaye, nadharia za neuroendocrine zilipata umakini mkubwa. Katika miaka ya hivi karibuni, utafiti ulioenea zaidi umezunguka nadharia ya uchochezi ya unyogovu. Hata hivyo, idadi kubwa ya makala muhimu ya ukaguzi imezingatia mifumo yote mitano; tazama Jedwali la 1 na hapa chini kwa mkusanyiko wa maarifa ya hivi majuzi katika mifumo ya alama za kibayolojia. Ijapokuwa inapimwa katika viwango vingi, protini zinazotokana na damu zimechunguzwa kwa upana zaidi na kutoa chanzo cha biomarker ambacho ni rahisi, cha gharama nafuu na kinaweza kuwa karibu na uwezo wa kutafsiri kuliko vyanzo vingine; kwa hivyo, maelezo zaidi hutolewa kwa alama za kibaolojia zinazozunguka katika damu.
Katika mapitio ya hivi karibuni ya utaratibu, Jani et al20 walichunguza alama za biomarkers za pembeni za damu kwa unyogovu kwa kushirikiana na matokeo ya matibabu. Kati ya tafiti 14 pekee zilizojumuishwa (zilizotafutwa hadi mapema 2013), alama za kibayolojia 36 zilisomwa ambapo 12 walikuwa watabiri muhimu wa fahirisi za majibu ya kiakili au ya mwili katika angalau uchunguzi mmoja. Zile zilizotambuliwa kuwa zinazoweza kuwakilisha sababu za hatari kwa kutojibu ni pamoja na protini za uchochezi: chini ya interleukin (IL) -12p70, uwiano wa lymphocyte kwa hesabu ya monocyte; alama za neuroendocrine (dexamethasone isiyo ya kukandamiza cortisol, cortisol ya juu ya mzunguko, homoni iliyopunguzwa ya kuchochea tezi); alama za neurotransmitter (serotonini ya chini na noradrenaline); kimetaboliki (cholesterol ya chini-wiani wa lipoproteini) na sababu za neurotrophic (iliyopunguzwa S100 ya protini inayofunga kalsiamu B). Zaidi ya hayo, hakiki nyingine zimeripoti kuhusu uhusiano kati ya vialama vya ziada na matokeo ya matibabu.19,28�30 Maelezo mafupi ya vialamisho vya kuweka katika kila mfumo yameainishwa katika sehemu zinazofuata na katika Jedwali la 2.
Matokeo ya Uchochezi katika Unyogovu
Tangu karatasi ya Smith inayoelezea nadharia ya macrophage,31 fasihi hii iliyothibitishwa imepata viwango vya kuongezeka kwa alama za uchochezi katika wagonjwa walio na huzuni, ambazo zimepitiwa kwa upana.32�37 Protini kumi na mbili za uchochezi zimetathminiwa katika uchambuzi wa kulinganisha walioshuka moyo na wenye afya. kudhibiti idadi ya watu.38�43
IL-6 (P<0.001 katika uchambuzi wote wa meta; tafiti 31 zimejumuishwa) na CRP (P <0.001; tafiti 20) huonekana mara kwa mara na kwa uaminifu kuinuliwa katika unyogovu.40 Alpha ya juu ya tumor necrosis factor (TNF?) ilitambuliwa katika masomo ya mapema. (P<0.001),38 lakini utofauti mkubwa ulifanya hili kutojumuisha wakati wa kuhesabu uchunguzi wa hivi majuzi zaidi (tafiti 31).40 IL-1? inahusishwa hata zaidi na unyogovu, na uchanganuzi wa meta unaopendekeza viwango vya juu vya unyogovu (P=0.03), viwango vya juu 41 tu katika masomo ya Ulaya42 au hakuna tofauti kutoka kwa udhibiti.40 Licha ya hayo, makala ya hivi majuzi ilipendekeza athari fulani za utafsiri kwa IL- 1?,44 inaungwa mkono na athari muhimu sana ya IL-1 iliyoinuliwa? asidi ya ribonucleic inayotabiri mwitikio duni kwa dawamfadhaiko;matokeo mengine 45 hapo juu yanahusu kuzunguka kwa saitokini zinazotokana na damu. Chemokine monocyte chemoattractant protini-1 imeonyesha mwinuko wa washiriki walioshuka moyo katika uchanganuzi mmoja wa meta.39 Interleukins IL-2, IL-4, IL-8, IL-10 na interferon gamma hazikuwa tofauti sana kati ya wagonjwa waliofadhaika na udhibiti kwa wakati mmoja. kiwango cha uchanganuzi wa meta, lakini hata hivyo wameonyesha uwezo katika suala la kubadilika na matibabu: IL-8 imeripotiwa kuwa ya juu kwa wale walio na unyogovu mkali kutazamiwa na kwa sehemu, mifumo tofauti ya 46 ya mabadiliko katika IL-10 na gamma ya interferon wakati wa matibabu. yametokea kati ya waliojibu mapema dhidi ya wasiojibu,47 wakati IL-4 na IL-2 yamepungua kulingana na msamaha wa dalili.48 Katika uchambuzi wa meta, upungufu mdogo pamoja na matibabu umeonyeshwa kwa IL-6, IL-1?, IL- 10 na CRP.43,49,50 Zaidi ya hayo, TNF? inaweza tu kupunguza kwa matibabu katika washiriki, na fahirisi ya alama ya mchanganyiko inaweza kuonyesha kuongezeka kwa kuvimba kwa wagonjwa ambao baadaye hawajibu matibabu.43 Hata hivyo, ni muhimu kujua kwamba karibu utafiti wote unaochunguza protini za uchochezi na majibu ya matibabu hutumia majaribio ya matibabu ya pharmacologic. . Kwa hivyo, angalau mabadiliko kadhaa ya uchochezi wakati wa matibabu yanaweza kuhusishwa na dawamfadhaiko. Athari sahihi za uchochezi za dawamfadhaiko tofauti bado hazijaanzishwa, lakini ushahidi unaotumia viwango vya CRP unapendekeza watu kujibu tofauti kwa matibabu maalum kulingana na uchochezi wa kimsingi: Harley et al51 waliripoti matibabu ya hali ya juu ya CRP kutabiri majibu duni kwa tiba ya kisaikolojia (tabia ya utambuzi au ya kibinafsi. psychotherapy), lakini majibu mazuri kwa nortriptyline au fluoxetine; Uher et al52 waliiga matokeo haya ya nortriptyline na kubainisha athari tofauti ya escitalopram. Kinyume chake, Chang et al53 walipata CRP ya juu zaidi katika waliojibu mapema kwa fluoxetine au venlafaxine kuliko wasiojibu. Zaidi ya hayo, wagonjwa wenye TRD na CRP ya juu wameitikia vyema TNF? adui infliximab kuliko wale walio na viwango katika masafa ya kawaida.54
Kwa pamoja, ushahidi unaonyesha kwamba hata wakati wa kudhibiti mambo kama vile index ya molekuli ya mwili (BMI) na umri, majibu ya uchochezi yanaonekana kutofautiana katika takriban theluthi moja ya wagonjwa wenye unyogovu.55,56 Mfumo wa uchochezi, hata hivyo, ni ngumu sana, na. kuna biomarkers nyingi zinazowakilisha vipengele tofauti vya mfumo huu. Hivi majuzi, riwaya za ziada za cytokines na chemokines zimetoa ushahidi wa hali isiyo ya kawaida katika unyogovu. Hizi ni pamoja na: protini ya kuzuia macrophage 1a, IL-1a, IL-7, IL-12p70, IL-13, IL-15, eotaxin, granulocyte macrophage colony-stimulating factor,57 IL-5,58 IL-16,59 IL- 17,60 monocyte chemoattractant protini-4,61 thymus na kemokine-udhibiti wa uanzishaji,62 eotaksini-3, TNFb,63 interferon gamma-ikiwa protini 10,64 serum amiloidi A,65 mumunyifu intracellular adhesion molekuli66 na adhesion molekuli 1.67 seli mumunyifu.
Matokeo ya Sababu za Ukuaji katika Unyogovu
Kwa kuzingatia umuhimu unaowezekana wa vipengele vya ukuaji visivyo vya niurotrofiki (kama vile vinavyohusiana na angiojenesisi), tunarejelea vialamisho vya niurojeniki chini ya ufafanuzi mpana wa vipengele vya ukuaji.
Sababu ya neurotrophic inayotokana na ubongo (BDNF) ndiyo inayosomwa mara nyingi zaidi kati ya hizi. Uchambuzi wa meta nyingi unaonyesha kupungua kwa protini ya BDNF katika seramu, ambayo inaonekana kuongezeka pamoja na matibabu ya dawamfadhaiko.68�71 Uchambuzi wa hivi punde zaidi kati ya hizi unapendekeza kwamba upotofu huu wa BDNF huonekana zaidi kwa wagonjwa walio na huzuni kali zaidi, lakini dawamfadhaiko huonekana kuongeza viwango vya protini hii hata kwa kukosekana kwa ondoleo la kimatibabu.70 proBDNF haijasomwa kwa upana zaidi kuliko fomu iliyokomaa ya BDNF, lakini hizi mbili zinaonekana kutofautiana kiutendaji (kulingana na athari zao kwenye vipokezi vya tyrosine kinase B) na hivi karibuni. ushahidi unaonyesha kwamba ingawa BDNF iliyokomaa inaweza kupunguzwa katika unyogovu, proBDNF inaweza kuwa na uzalishaji kupita kiasi.72 Sababu ya ukuaji wa neva iliyotathminiwa kwa pembeni pia imeripotiwa kuwa ya chini katika unyogovu kuliko katika udhibiti wa uchanganuzi wa meta, lakini haiwezi kubadilishwa na matibabu ya dawamfadhaiko licha ya kuwa. waliopunguzwa sana kwa wagonjwa walio na unyogovu mkali zaidi.73 Matokeo kama haya yameripotiwa katika uchanganuzi wa meta wa seli ya glial.sababu ya neurotrophic inayotokana na mstari.74
Sababu ya ukuaji wa mwisho wa mishipa ya damu (VEGF) ina jukumu katika kukuza angiogenesis na neurogenesis pamoja na wanachama wengine wa familia ya VEGF (kwa mfano, VEGF-C, VEGF-D) na ina ahadi ya unyogovu.75 Licha ya ushahidi usio thabiti, uchambuzi wa meta mbili hivi karibuni ilionyesha mwinuko wa VEGF katika damu ya wagonjwa wenye huzuni ikilinganishwa na udhibiti (katika tafiti 16; P<0.001).76,77 Hata hivyo, VEGF ya chini imetambuliwa katika TRD78 na viwango vya juu vimetabiri kutojibu kwa matibabu ya dawamfadhaiko.79 Haieleweki kwa nini viwango vya protini ya VEGF vingeinuliwa, lakini huenda kwa kiasi fulani kunatokana na shughuli za uchochezi na/au kuongezeka kwa kizuizi cha damu kupenyeza kwa kizuizi cha ubongo katika hali zenye mfadhaiko unaosababisha kupungua kwa kujieleza katika ugiligili wa ubongo.80 Uhusiano kati ya VEGF na mwitikio wa matibabu hauko wazi. ; utafiti wa hivi karibuni haukupata uhusiano wowote kati ya VEGF ya serum au BDNF na ukali wa majibu au unyogovu, licha ya kupungua pamoja na matibabu ya dawamfadhaiko.81 Sababu ya ukuaji wa insulini-1 ni sababu ya ziada yenye kazi za niurogenic ambazo zinaweza kuongezeka katika unyogovu, kuonyesha usawa katika michakato ya neurotrophic.82,83 Sababu ya msingi ya ukuaji wa fibroblast (au FGF-2) ni mwanachama wa familia ya sababu ya ukuaji wa fibroblast na inaonekana juu zaidi katika huzuni kuliko vikundi vya udhibiti.84 Hata hivyo, ripoti si thabiti; mmoja aligundua kwamba protini hii ilikuwa chini katika MDD kuliko udhibiti wa afya, lakini ilipungua zaidi pamoja na matibabu ya dawamfadhaiko.85
Sababu zaidi za ukuaji ambazo hazijachunguzwa vya kutosha katika unyogovu ni pamoja na tyrosine kinase 2 na tyrosine kinase-1 mumunyifu (pia huitwa sVEGFR-1) ambayo hufanya kazi kwa ushirikiano na VEGF, na vipokezi vya tyrosine kinase (vinavyofunga BDNF) vinaweza kupunguzwa. katika mfadhaiko.86 Sababu ya ukuaji wa plasenta pia ni sehemu ya familia ya VEGF, lakini haijafanyiwa utafiti katika sampuli zilizoshuka moyo kwa ufahamu wetu.
Matokeo ya Metabolic Biomarker katika Unyogovu
Alama kuu za kibayolojia zinazohusiana na ugonjwa wa kimetaboliki ni pamoja na leptin, adiponectin, ghrelin, triglycerides, lipoprotein ya juu-wiani (HDL), glucose, insulini na albumin.87 Uhusiano kati ya mengi ya haya na unyogovu umepitiwa upya: leptin88 na ghrelin89 huonekana chini katika unyogovu. kuliko vidhibiti vilivyo pembezoni na vinaweza kuongezeka pamoja na matibabu ya dawamfadhaiko au msamaha. Upinzani wa insulini unaweza kuongezeka katika unyogovu, ingawa kwa kiasi kidogo. Profaili 90 za Lipid, ikiwa ni pamoja na HDL-cholesterol, huonekana kubadilishwa kwa wagonjwa wengi wenye unyogovu, ikiwa ni pamoja na wale wasio na magonjwa ya kimwili ya comorbid, ingawa uhusiano huu ni tata na unahitaji ufafanuzi zaidi.91 Zaidi ya hayo, hyperglycemia92 na hypoalbuminemia93 katika unyogovu zimeripotiwa katika hakiki.
Uchunguzi wa hali za jumla za kimetaboliki unazidi kuwa wa mara kwa mara kwa kutumia paneli za kimetaboliki za molekuli ndogo kwa matumaini ya kupata sahihi ya biokemikali kwa matatizo ya akili. Katika utafiti wa hivi majuzi kwa kutumia kielelezo cha akili ya bandia, seti ya metabolites inayoonyesha ongezeko la ishara ya lipid-glucose ilikuwa inatabiri sana uchunguzi wa MDD,94 inayounga mkono tafiti za awali.95
Matokeo ya Neurotransmitter katika Unyogovu
Ingawa umakini unaolipwa kwa monoamine katika mfadhaiko umetoa matibabu yenye ufanisi kiasi, hakuna vialama thabiti vya nyurotransmita vimetambuliwa ili kuboresha matibabu kulingana na uteuzi wa malengo ya monoamine ya dawamfadhaiko. Kazi ya hivi majuzi inaelekeza kwenye kipokezi cha serotonini (5-hydroxytryptamine) 1A kama inayoweza kuwa muhimu kwa uchunguzi na ubashiri wa mfadhaiko, ikisubiri mbinu mpya za kijeni na kufikiria.96 Kuna matibabu mapya yanayoweza kulenga 5-hydroxytryptamine; kwa mfano, kutumia usimamizi wa kutolewa polepole wa 5-hydroxytryptophan.97 Kuongezeka kwa maambukizi ya dopamini huingiliana na neurotransmita nyingine ili kuboresha matokeo ya utambuzi kama vile kufanya maamuzi na motisha.98 Vile vile, neurotransmitters glutamate, noradrenalini, histamini na serotonini zinaweza kuingiliana na kuamsha. kama sehemu ya majibu ya mfadhaiko yanayohusiana na unyogovu; hii inaweza kupunguza uzalishaji wa 5-hydroxytryptamine kupitia �mafuriko�. Mapitio ya hivi karibuni yanaweka nadharia hii na kupendekeza kwamba katika TRD, hii inaweza kubadilishwa (na 5-HT kurejeshwa) kupitia matibabu ya multimodal inayolenga neurotransmitters nyingi.99 Inashangaza, ongezeko la serotonini si mara zote hutokea kwa kushirikiana na faida za matibabu ya dawamfadhaiko.100 Licha ya hili , metabolites za nyurotransmita kama vile 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol, ya noradrenalini, au asidi ya homovanillic, ya dopamini, mara nyingi zimepatikana kuongezeka pamoja na kupungua kwa unyogovu kwa matibabu ya dawamfadhaiko101,102 au kwamba viwango vya chini vya metabolites hizi hutabiri mwitikio bora kwa Matibabu ya SSRI.102,103
Matokeo ya Neuroendocrine katika Unyogovu
Cortisol ndio alama ya kibaolojia ya mhimili wa HPA ambayo imesomwa katika unyogovu. Mapitio mengi yamezingatia tathmini mbalimbali za shughuli za HPA; kwa ujumla, hizi zinaonyesha kwamba unyogovu unahusishwa na hypercortisolemia na kwamba mwitikio wa kuamsha kotisoli mara nyingi hupunguzwa.104,105 Hii inaungwa mkono na mapitio ya hivi karibuni ya viwango vya muda mrefu vya cortisol vinavyopimwa kwenye nywele, kuunga mkono dhana ya kuzidi kwa cortisol katika unyogovu lakini hypoactivity katika magonjwa mengine kama vile. kama ugonjwa wa hofu.106 Zaidi ya hayo, hasa, viwango vya cortisol vilivyoinuliwa vinaweza kutabiri mwitikio duni kwa matibabu ya kisaikolojia107 na dawamfadhaiko108. Kihistoria, kiashirio cha matumaini zaidi cha neuroendocrine cha mwitikio unaotarajiwa wa matibabu imekuwa kipimo cha ukandamizaji wa deksamethasoni, ambapo upunguzaji wa kotisoli kufuatia utawala wa deksamethasoni unahusishwa na uwezekano mdogo wa kusamehewa baadae. Walakini, jambo hili halijazingatiwa kuwa thabiti vya kutosha kwa matumizi ya kliniki. Alama zinazohusiana homoni ya kutoa corticotrofini na homoni ya adrenokotikotikotropini pamoja na vasopressin zinapatikana bila mpangilio kuwa zimezalishwa kupita kiasi katika unyogovu na dehydroepiandrosterone hupatikana kwa kupunguzwa; uwiano wa cortisol na dehydroepiandrosterone inaweza kuinuliwa kama kiashirio thabiti katika TRD, kinachoendelea baada ya kusamehewa.109 Dysfunctions ya homoni ya neuroendocrine imehusishwa kwa muda mrefu na unyogovu, na hypothyroidism pia inaweza kuwa na jukumu la sababu katika hali ya huzuni.110 Zaidi ya hayo, majibu ya tezi ya tezi yanaweza kuhalalisha kwa matibabu ya mafanikio ya mfadhaiko.111
Ndani ya yaliyo hapo juu, ni muhimu pia kuzingatia njia za kuashiria katika mifumo yote, kama vile glycogen synthase kinase-3, protini kinase iliyoamilishwa na mitogen na adenosine 3?,5?-monofosfati, inayohusika katika usaidizi wa sinepsi112 na kurekebishwa na dawamfadhaiko.113 Zaidi watahiniwa wa alama za kibayolojia ambao hutumia mifumo ya kibayolojia hupimwa kwa kutumia picha za neva au jenetiki. Kwa kukabiliana na ukosefu wa tofauti thabiti na zenye maana za kijinomiki kati ya watu walioshuka moyo na wasioshuka moyo, mbinu 114 za kijeni za riwaya kama vile alama za polygenic115 au urefu wa telomere116,117 zinaweza kuwa muhimu zaidi. Alama za ziada za kibayolojia zinazopata umaarufu zinakagua mizunguko ya mzunguko au vialama vya kibayolojia vya kronobiolojia kwa kutumia vyanzo tofauti. Actigraphy inaweza kutoa tathmini ya lengo la shughuli za kulala na kuamka na kupumzika kupitia kipima mchapuko, na vifaa vya kisiografia vinaweza kupima vipengele vya ziada kama vile kukabiliwa na mwangaza. Hii inaweza kuwa muhimu zaidi kwa utambuzi kuliko ripoti za kawaida za wagonjwa na inaweza kutoa ubashiri mpya wa majibu ya matibabu.118 Swali ambalo alama za kibayolojia ndizo zinazoleta matumaini zaidi kwa matumizi ya utafsiri ni changamoto, ambalo limepanuliwa hapa chini.
Changamoto za sasa
Kwa kila moja ya mifumo hii mitano ya kinyurolojia iliyopitiwa upya, ushahidi unafuata simulizi sawa: kuna viashirio vingi vya kibayolojia ambavyo vipo ambavyo vinahusishwa kwa namna fulani na unyogovu. Alama hizi mara nyingi huhusiana kwa mtindo changamano, ambao ni mgumu kuwa wa kielelezo. Ushahidi haufanani, na kuna uwezekano kwamba baadhi ni epiphenomena ya mambo mengine na baadhi ni muhimu katika kikundi kidogo cha wagonjwa. Alama za viumbe zinaweza kuwa muhimu kupitia njia mbalimbali (kwa mfano, zile zinazotabiri mwitikio unaofuata wa matibabu, zile zinazoonyesha uwezekano wa matibabu mahususi kuwa bora au zile zinazobadilika na uingiliaji kati bila kujali uboreshaji wa kliniki). Mbinu za riwaya zinahitajika ili kuongeza uthabiti na ufaafu wa kimatibabu wa tathmini za kibayolojia katika idadi ya wagonjwa wa akili.
Tofauti ya Biomarker
Utofauti wa vialamisho kwa muda na katika hali zote huhusu zaidi aina fulani (km, proteomics) kuliko nyingine (jenomics). Kanuni sanifu kwa wengi hazipo au hazijakubaliwa sana. Hakika, ushawishi wa mambo ya mazingira kwenye alama mara nyingi hutegemea muundo wa maumbile na tofauti zingine za kisaikolojia kati ya watu ambazo haziwezi kuhesabiwa zote. Hii inafanya tathmini ya shughuli za alama za kibayolojia, na kutambua kasoro za kibayolojia, kuwa vigumu kufasiriwa. Kwa sababu ya idadi ya viashirio vinavyowezekana, nyingi hazijapimwa kwa upana au katika paneli kamili pamoja na alama zingine zinazofaa.
Sababu nyingi zimeripotiwa kubadilisha viwango vya protini katika mifumo ya kibayolojia kwa wagonjwa walio na shida za kiafya. Pamoja na mambo yanayohusiana na utafiti kama vile muda na hali ya uhifadhi (ambayo inaweza kusababisha uharibifu wa baadhi ya misombo), haya ni pamoja na muda wa siku kupimwa, kabila, mazoezi, chakula cha 119 (kwa mfano, shughuli za microbiome, hasa mradi tafiti nyingi za biomarker ya damu hufanya. haihitaji sampuli ya kufunga),120 uvutaji sigara na matumizi ya madawa ya kulevya,121 pamoja na mambo ya kiafya (kama vile magonjwa ya uchochezi, moyo na mishipa au magonjwa mengine ya kimwili). Kwa mfano, ingawa uvimbe unaozidi kuongezeka huzingatiwa kwa watu walioshuka moyo lakini wenye afya tofauti ikilinganishwa na vikundi visivyo na mfadhaiko, watu walioshuka moyo ambao pia wana hali inayohusiana na kinga ya mwili mara nyingi huwa na viwango vya juu zaidi vya saitokini kuliko wale wasio na unyogovu au ugonjwa.122 Baadhi ya sababu zinazojulikana na uwezekano wa kuhusika katika uhusiano kati ya alama za viumbe, unyogovu na majibu ya matibabu ni ilivyoainishwa hapa chini.
Dhiki. Majibu yote ya endokrini na kinga yana dhima inayojulikana katika kujibu mfadhaiko (kifiziolojia au kisaikolojia), na mkazo wa muda mfupi wakati wa mkusanyiko wa vielelezo vya kibayolojia haupimwi mara chache katika tafiti za utafiti licha ya kutofautiana kwa sababu hii kati ya watu binafsi ambayo inaweza kusisitizwa na sasa. dalili za unyogovu. Mifadhaiko ya kisaikolojia ya papo hapo na sugu hufanya kama changamoto ya kinga, ikisisitiza majibu ya uchochezi kwa muda mfupi na mrefu.123,124 Ugunduzi huu unaenea kwa uzoefu wa dhiki ya maisha ya mapema, ambayo imehusishwa na mwinuko wa uchochezi wa watu wazima ambao hautegemei dhiki kama hiyo. mtu mzima.125,126 Wakati wa uzoefu wa kiwewe wa utotoni, uvimbe uliokithiri pia umeripotiwa tu kwa wale watoto ambao walikuwa wameshuka moyo kwa sasa.127 Kinyume chake, watu walio na unyogovu na historia ya kiwewe cha utoto wanaweza kuwa na majibu ya cortisol kwa mkazo, ikilinganishwa na wale walio na unyogovu na hakuna kiwewe cha maisha ya mapema.128 Mabadiliko ya mhimili wa HPA yanayotokana na mkazo yanaonekana kuhusiana na utendaji kazi wa utambuzi,129 pamoja na aina ndogo ya unyogovu au tofauti katika jeni zinazohusiana na HPA.130 Mkazo pia una madhara ya muda mfupi na ya muda mrefu kwenye neurogenesis131 na neural nyingine. taratibu.132 Haijulikani kwa hakika jinsi majeraha ya utotoni yanavyoathiri alama za kibayolojia kwa watu wazima walioshuka moyo. s, lakini kuna uwezekano kwamba mfadhaiko wa maisha ya mapema huwaweka watu wengine uwezekano wa kustahimili mikazo ya utu uzima ambayo huimarishwa kisaikolojia na/au kibayolojia.
Utendaji kazi wa utambuzi. Dysfunctions ya neurocognitive hutokea mara kwa mara kwa watu walio na matatizo ya kuathiriwa, hata katika MDD isiyo na dawa.133 Upungufu wa utambuzi huonekana kuongezeka pamoja na upinzani wa matibabu.134 Kinyurobiolojia, mhimili wa HPA129 na mifumo ya neurotrophic135 inaweza kuwa na jukumu muhimu katika uhusiano huu. Neurotransmitters noradrenalini na dopamine ni muhimu kwa michakato ya utambuzi kama vile kujifunza na kumbukumbu.136 Majibu ya uchochezi ya juu yamehusishwa na kupungua kwa utambuzi, na uwezekano wa kuathiri utendaji wa utambuzi katika matukio ya huzuni,137 na katika msamaha, kupitia njia mbalimbali.138 Hakika, Krogh et al139 walipendekeza kuwa CRP inahusiana kwa karibu zaidi na utendaji wa utambuzi kuliko dalili kuu za unyogovu.
Umri, jinsia na BMI. Kutokuwepo au kuwepo, na mwelekeo wa tofauti za kibayolojia kati ya wanaume na wanawake imekuwa tofauti hasa katika ushahidi hadi sasa. Tofauti ya homoni ya neuroendocrine kati ya wanaume na wanawake huingiliana na uwezekano wa unyogovu.140 Mapitio ya tafiti za kuvimba ziliripoti kwamba kudhibiti umri na jinsia hakuathiri tofauti za udhibiti wa mgonjwa katika saitokini za uchochezi (ingawa uhusiano kati ya IL-6 na unyogovu ulipungua kadri umri unavyoongezeka; ambayo inaambatana na nadharia kwamba uvimbe kwa ujumla huongezeka kulingana na umri).Tofauti za VEGF 41,141 kati ya wagonjwa na vidhibiti ni kubwa zaidi katika tafiti zinazotathmini sampuli za vijana, wakati jinsia, BMI na sababu za kliniki hazikuathiri ulinganisho huu katika kiwango cha uchambuzi wa meta.77 Hata hivyo, ukosefu wa marekebisho ya BMI katika mitihani ya awali ya kuvimba na unyogovu inaonekana kuchanganya tofauti kubwa sana zilizoripotiwa kati ya vikundi hivi.41 Tishu za adipose zilizopanuliwa zimeonyeshwa kwa uhakika ili kuchochea uzalishaji wa cytokine pamoja na kuhusishwa kwa karibu na alama za kimetaboliki.142 Kwa sababu dawa za psychotropic inaweza kuhusishwa na wei ght gain na BMI ya juu, na haya yamehusishwa na ukinzani wa matibabu katika unyogovu, hili ni eneo muhimu la kuchunguza.
Dawa. Masomo mengi ya alama za kibayolojia katika unyogovu (zote mbili-sectional na longitudinal) zimekusanya vielelezo vya msingi kwa washiriki wasio na dawa ili kupunguza heterogeneity. Walakini, tathmini nyingi hizi huchukuliwa baada ya muda wa kuosha kutoka kwa dawa, ambayo huacha sababu kubwa ya kutatanisha ya mabadiliko ya mabaki ya fiziolojia, ikichochewa na anuwai ya matibabu inayopatikana ambayo inaweza kuwa na athari tofauti kwenye uvimbe. Masomo fulani yameondoa psychotropic, lakini si matumizi ya dawa nyingine: hasa, kidonge cha uzazi wa mpango kinaruhusiwa mara kwa mara kwa washiriki wa utafiti na si kudhibitiwa kwa uchambuzi, ambayo hivi karibuni imeonyeshwa kuongeza viwango vya homoni na cytokine.143,144 Tafiti kadhaa zinaonyesha kuwa dawamfadhaiko dawa zina athari kwenye mwitikio wa uchochezi, 34,43,49,145�147 HPA-mhimili, 108 nyurotransmita,148 na shughuli ya neurotrophic149. Hata hivyo, matibabu mengi yanayoweza kutokea kwa unyogovu yana sifa tofauti na changamano za kifamasia, na kupendekeza kunaweza kuwa na athari za kibayolojia za chaguzi tofauti za matibabu, zinazoungwa mkono na data ya sasa. Imeelezwa kuwa pamoja na athari za monoamine, dawa maalum zinazolenga serotonini (yaani, SSRIs) zina uwezekano wa kulenga mabadiliko ya Th2 katika kuvimba, na dawamfadhaiko za noradrenergic (km, SNRIs) huathiri mabadiliko ya Th1 Bado haiwezekani kuamua athari za dawa za kibinafsi au mchanganyiko kwenye alama za kibaolojia. Mambo haya yana uwezekano wa kupatanishwa na mambo mengine ikiwa ni pamoja na urefu wa matibabu (majaribio machache yanatathmini utumizi wa dawa kwa muda mrefu), sampuli ya utofauti wa sampuli na kutotenganisha washiriki kulingana na matibabu.
Heterogeneity
Kimethodolojia. Kama ilivyodokezwa hapo juu, tofauti (kati na ndani ya tafiti) katika suala la matibabu (na michanganyiko) ambayo washiriki wanachukua na wamechukua hapo awali italazimika kuanzisha utofauti katika matokeo ya utafiti, haswa katika utafiti wa alama za kibayolojia. Kando na haya, sifa nyingine nyingi za muundo na sampuli hutofautiana katika tafiti zote, hivyo basi kuongeza ugumu wa ukalimani na kuhusisha matokeo. Hizi ni pamoja na vigezo vya kipimo cha alama za kibayolojia (kwa mfano, vifaa vya majaribio) na mbinu za kukusanya, kuhifadhi, kuchakata na kuchambua viashirio katika mfadhaiko. Hiles et al141 walichunguza baadhi ya vyanzo vya kutofautiana katika maandiko juu ya kuvimba na kugundua kwamba usahihi wa utambuzi wa unyogovu, BMI na magonjwa ya comorbid yalikuwa muhimu zaidi kuhesabu katika kutathmini kuvimba kwa pembeni kati ya makundi ya huzuni na yasiyo ya unyogovu.
Kliniki. Utofauti mkubwa wa watu walio na huzuni umeandikwa vyema151 na ni mchangiaji muhimu wa matokeo tofauti ndani ya fasihi ya utafiti. Kuna uwezekano kwamba hata ndani ya utambuzi, wasifu usio wa kawaida wa kibayolojia umefungwa kwa vikundi vidogo vya watu ambavyo vinaweza kutokuwa dhabiti kwa wakati. Vikundi vilivyoshikana vya watu wanaougua huzuni vinaweza kutambulika kupitia mchanganyiko wa mambo ya kisaikolojia na kibayolojia. Hapo chini, tunatoa muhtasari wa uwezekano wa kuchunguza vikundi vidogo ili kukabiliana na changamoto zinazotokana na kutofautiana kwa alama za kibayolojia na tofauti tofauti.
Aina ndogo ndani ya Unyogovu
Kufikia sasa, hakuna vikundi vidogo vinavyofanana ndani ya vipindi vya mfadhaiko au matatizo ambayo yameweza kutegemewa kutofautisha kati ya wagonjwa kulingana na uwasilishaji wa dalili au mwitikio wa matibabu.152 Kuwepo kwa kikundi kidogo ambamo upotovu wa kibayolojia unaonekana zaidi utasaidia kueleza tofauti kati ya tafiti za awali na inaweza kuchochea njia kuelekea matibabu ya tabaka. Kunugi et al153 wamependekeza seti ya aina ndogo nne zinazowezekana kulingana na dhima ya mifumo tofauti ya nyurobiolojia inayoonyesha aina ndogo zinazofaa kliniki katika unyogovu: wale walio na hypercortisolism inayoonyesha unyogovu wa melancholic, au hypocortisolism inayoakisi aina ndogo ya atypical, kitengo kidogo kinachohusiana na dopamine ya wagonjwa ambao wanaweza. inayojulikana sana na anhedonia (na inaweza kujibu vyema, kwa mfano, aripiprazole) na aina ndogo ya uchochezi inayojulikana na kuvimba kwa kiwango cha juu. Makala mengi yanayoangazia uvimbe yamebainisha kisa cha kuwepo kwa �aina ndogo ya uchochezi� ndani ya mfadhaiko.55,56,154,155 Uhusiano wa kitabibu wa uvimbe ulioinuka bado haujabainishwa na majaribio machache ya moja kwa moja yamefanywa ili kugundua ni washiriki gani wanaweza kujumuisha kundi hili. Imependekezwa kuwa watu walio na unyogovu usio wa kawaida wanaweza kuwa na viwango vya juu vya kuvimba kuliko aina ndogo ya melancholic,156 ambayo labda haipatani na matokeo kuhusu mhimili wa HPA katika aina ndogo za melancholic na zisizo za kawaida za unyogovu. TRD37 au unyogovu ulio na dalili kuu za somatic157 pia imeainishwa kama aina ndogo ya uchochezi, lakini ya neva (usingizi, hamu ya kula, kupoteza libido), hali (pamoja na hali ya chini, kujiua na kuwashwa) na dalili za utambuzi (pamoja na upendeleo wa hisia na hatia)158 zote kuonekana kuhusiana na wasifu wa kibayolojia. Watahiniwa zaidi wanaowezekana kwa aina ndogo ya uchochezi wanahusisha uzoefu wa dalili za tabia ya ugonjwa159,160 au ugonjwa wa kimetaboliki.158
Mwelekeo wa kuelekea (hypo) wazimu unaweza kutofautisha kibayolojia kati ya wagonjwa wanaougua huzuni. Ushahidi sasa unaonyesha kwamba magonjwa ya kubadilika-badilika kwa hisia ni kundi lenye pande nyingi la matatizo ya kihisia, huku ugonjwa wa subsyndromal subsyndromal ukipatikana kwa wingi zaidi kuliko ilivyotambuliwa hapo awali.161 Ugunduzi usio sahihi na/au uliocheleweshwa wa ugonjwa wa kihisia umesisitizwa hivi karibuni kuwa tatizo kubwa katika saikolojia ya kimatibabu. wastani wa muda wa kusahihisha utambuzi unaozidi muongo162 na ucheleweshaji huu unaosababisha ukali na gharama kubwa ya ugonjwa kwa ujumla.163 Huku wagonjwa wengi walio na ugonjwa wa kubadilika-badilikabadilikabadilika wakianza kuwa na tukio moja au zaidi la mfadhaiko na unyogovu wa unipolar ukiwa utambuzi mbaya wa mara kwa mara, utambuzi wa mambo ambayo yanaweza kutofautisha kati ya unyogovu wa unipolar na bipolar ina athari kubwa.164 Matatizo ya wigo wa bipolar huenda hayajatambuliwa katika uchunguzi wa awali wa alama za MDD, na uharibifu wa ushahidi umeonyesha tofauti ya shughuli za mhimili wa HPA109 au kuvimba165,166 kati ya bipolar na unipolar depr. ession. Hata hivyo, ulinganisho huu ni haba, una sampuli ndogo za saizi, athari zisizo na maana zilizotambuliwa au idadi ya watu walioajiriwa ambayo haikuwa na sifa nzuri za utambuzi. Uchunguzi huu pia hauchunguzi jukumu la mwitikio wa matibabu katika mahusiano haya.
Matatizo yote mawili ya bipolar167 na ukinzani wa matibabu168 sio miundo tofauti na hulala kwenye kuendelea, ambayo huongeza changamoto ya utambuzi wa aina ndogo. Kando na uandishi mdogo, inafaa kuzingatia kwamba makosa mengi ya kibiolojia yanayozingatiwa katika unyogovu hupatikana kwa wagonjwa walio na utambuzi mwingine. Kwa hivyo, uchunguzi wa uchunguzi pia ni muhimu.
Changamoto za Kipimo cha Biomarker
Uchaguzi wa biomarker. Idadi kubwa ya viashirio vya kibayolojia vinavyoweza kuwa muhimu huleta changamoto kwa saikolojia katika kubainisha ni vialama vipi vinahusishwa kwa njia gani na kwa nani. Ili kuongeza changamoto, ni alama chache kati ya hizi ambazo zimefanyiwa uchunguzi wa kutosha katika unyogovu, na kwa wengi, majukumu yao mahususi katika idadi ya watu wenye afya na kimatibabu hayaeleweki vyema. Licha ya hili, majaribio kadhaa yamefanywa ili kupendekeza paneli za alama za kibayolojia. Kando na Brand et al seti 16 za vialama zenye uwezo mkubwa,27 Lopresti et al wanaelezea seti pana ya ziada ya vialama vya mfadhaiko wa oksidi zenye uwezo wa kuboresha mwitikio wa matibabu.28 Papakostas et al walifafanua kipaumbele seti ya vialama tisa vya seramu mifumo ya kibiolojia (BDNF, cortisol, TNF mumunyifu? aina ya kipokezi II, alpha1 antitrypsin, apolipoprotein CIII, sababu ya ukuaji wa epidermal, myeloperoxidase, prolactini na resistin) katika sampuli za uthibitishaji na replication na MDD. Mara baada ya kuunganishwa, kipimo cha mchanganyiko cha viwango hivi kiliweza kutofautisha kati ya MDD na vikundi vya udhibiti kwa usahihi wa 80%�90%.169 Tunapendekeza kwamba hata hizi hazijumuishi watahiniwa wote watarajiwa katika uwanja huu; tazama Jedwali la 2 kwa ufafanuaji usio kamili wa alama za viumbe zenye uwezekano wa mfadhaiko, zenye zote mbili zilizo na msingi wa ushahidi na viashirio vya riwaya vinavyoahidi.
Teknolojia. Kwa sababu ya maendeleo ya kiteknolojia, sasa inawezekana (kwa hakika, rahisi) kupima safu kubwa ya alama za kibayolojia kwa wakati mmoja kwa gharama ya chini na unyeti wa juu zaidi kuliko ilivyokuwa hapo awali. Kwa sasa, uwezo huu wa kupima misombo mingi uko mbele ya uwezo wetu wa kuchanganua na kufasiri data ipasavyo,170 kitu ambacho kitaendelea na kuongezeka kwa safu za alama za kibayolojia na vialamisho vipya kama vile metaboli. Hii inatokana kwa kiasi kikubwa na ukosefu wa uelewa kuhusu dhima mahususi za na uhusiano kati ya vialamisho, na ufahamu duni wa jinsi vialamisho vinavyohusiana vinavyohusiana katika viwango tofauti vya kibayolojia (km, maumbile, maandishi, protini) ndani na kati ya watu binafsi. Data kubwa inayotumia mbinu na viwango vipya vya uchanganuzi itasaidia kushughulikia hili, na mbinu mpya zinapendekezwa; mfano mmoja ni uundaji wa mbinu ya takwimu inayoegemezwa katika uchanganuzi unaotegemea mtiririko ili kugundua viashirio vipya vinavyowezekana vya kimetaboliki kulingana na athari zao kati ya mitandao na kuunganisha usemi wa jeni na data ya metabolite.171 Mbinu za kujifunza mashine tayari zinatumika na zitasaidia kwa miundo inayotumia biomarker. data ya kutabiri matokeo ya matibabu katika masomo yenye data kubwa.172
Kujumlisha alama za viumbe. Kuchunguza safu ya vialama kwa wakati mmoja ni njia mbadala ya kukagua vialamisho vilivyotengwa ambavyo vinaweza kutoa mtazamo sahihi zaidi katika mtandao changamano wa mifumo au mitandao ya kibayolojia.26 Pia, kusaidia kutenganisha ushahidi pinzani katika fasihi hii hadi sasa (hasa, ambapo mitandao ya biomarker. na mwingiliano unaeleweka vyema), data ya alama za kibayolojia inaweza kisha kujumlishwa au kuorodheshwa. Changamoto moja ni katika kutambua mbinu bora zaidi ya kufanya hili, na inaweza kuhitaji uboreshaji katika teknolojia na/au mbinu za uchanganuzi za riwaya (tazama sehemu ya �Data Kubwa�). Kihistoria, uwiano kati ya vialama viwili tofauti vimetoa matokeo ya kuvutia.109,173 Majaribio machache yamefanywa ili kujumlisha data ya alama za kibayolojia kwa kiwango kikubwa, kama vile zile zinazotumia uchanganuzi wa sehemu kuu ya mitandao ya saitokini ya uchochezi.174 Katika uchanganuzi wa meta, saitokini za uchochezi zimepatikana. kubadilishwa kuwa alama ya ukubwa wa athari moja kwa kila utafiti, na kwa ujumla ilionyesha kuvimba kwa juu zaidi kabla ya matibabu ya dawamfadhaiko, ikitabiri kutojibiwa kwa baadae katika tafiti za wagonjwa wa nje. Paneli za alama za kibayolojia zenye mchanganyiko ni changamoto na fursa kwa utafiti wa siku zijazo ili kubaini matokeo ya maana na ya kuaminika ambayo yanaweza kutumika kuboresha matokeo ya matibabu.43 Utafiti wa Papakostas et al ulichukua mbinu mbadala, kuchagua jopo la alama za bioalama za seramu tofauti tofauti (za uchochezi, Mhimili wa HPA na mifumo ya kimetaboliki) ambayo ilikuwa imeonyeshwa kuwa tofauti kati ya watu walioshuka moyo na kudhibiti katika utafiti uliopita na kujumuisha haya katika alama za hatari ambazo zilitofautiana katika sampuli mbili huru na kikundi cha udhibiti kilicho na >80% ya unyeti na maalum.169
Data kubwa. Matumizi ya data kubwa pengine ni muhimu kwa ajili ya kushughulikia changamoto za sasa zilizoainishwa tofauti-tofauti zinazozunguka, utofauti wa alama za kibayolojia, kubainisha vialamisho bora zaidi na kuleta nyanja kuelekea utafiti wa utafsiri, unaotumika katika unyogovu. Hata hivyo, kama ilivyoelezwa hapo juu, hii huleta changamoto za kiteknolojia na kisayansi.175 Sayansi ya afya imeanza hivi majuzi tu kutumia uchanganuzi mkubwa wa data, miaka kumi au zaidi baadaye kuliko katika sekta ya biashara. Hata hivyo, tafiti kama vile iSPOT-D152 na muungano kama vile Psychiatric Genetics Consortium176 zinaendelea na uelewa wetu wa mbinu za kibayolojia katika matibabu ya akili. Algorithms za kujifunza mashine, katika tafiti chache sana, zimeanza kutumika kwa alama za kibayolojia kwa unyogovu: uchunguzi wa hivi majuzi ulikusanya data kutoka kwa > washiriki 5,000 wa alama za viumbe 250; baada ya uingizwaji mwingi wa data, urekebishaji ulioimarishwa wa kujifunza kwa mashine ulifanyika, ikionyesha viashirio 21 vinavyowezekana. Kufuatia uchanganuzi zaidi wa kurudi nyuma, viambulisho vitatu vilichaguliwa kuwa vinahusiana sana na dalili za mfadhaiko (ukubwa wa seli nyekundu za damu zinazobadilika sana, viwango vya sukari ya seramu na viwango vya bilirubini). Waandishi wanahitimisha kwamba data kubwa inaweza kutumika kwa ufanisi katika kuzalisha hypotheses.177 Miradi mikubwa zaidi ya phenotipu ya biomarker inaendelea na itasaidia kuendeleza safari yetu katika siku zijazo za neurobiolojia ya unyogovu.
Matarajio ya baadaye
Kitambulisho cha Jopo la Biomarker
Matokeo katika fasihi hadi sasa yanahitaji kurudiwa katika tafiti za kiwango kikubwa. Hii ni kweli hasa kwa vialamisho vipya vya kibaolojia, kama vile chemokine thymus na chemokine inayodhibitiwa na uanzishaji na sababu ya ukuaji tyrosine kinase 2 ambayo, kwa ufahamu wetu, haijachunguzwa katika sampuli za udhibiti wa mfadhaiko wa kiafya na kiafya. Masomo makubwa ya data lazima yachunguze vidirisha vya kina vya alama za viumbe na kutumia mbinu za uchanganuzi wa hali ya juu ili kuhakikisha kikamilifu uhusiano kati ya vialamisho na mambo hayo ambayo huyarekebisha katika idadi ya kimatibabu na isiyo ya kliniki. Zaidi ya hayo, majibu makubwa ya uchanganuzi wa sehemu kuu yanaweza kuanzisha vikundi vinavyohusiana sana vya alama za viumbe na inaweza pia kufahamisha matumizi ya "composites" katika saikolojia ya kibayolojia, ambayo inaweza kuongeza usawa wa matokeo ya baadaye.
Ugunduzi wa Aina ndogo za Homogenous
Kuhusu uteuzi wa alama za kibayolojia, vidirisha vingi vinaweza kuhitajika kwa njia tofauti zinazowezekana ambazo utafiti unaweza kuhusisha. Ikichukuliwa pamoja, ushahidi wa sasa unaonyesha kuwa wasifu wa alama za kibayolojia hakika, lakini umebadilishwa kwa njia isiyoeleweka katika idadi ndogo ya watu ambao kwa sasa wanaugua unyogovu. Hii inaweza kuthibitishwa ndani au katika kategoria za uchunguzi, ambayo inaweza kuchangia baadhi ya kutolingana kwa matokeo ambayo yanaweza kuzingatiwa katika fasihi hii. Kuhesabu kikundi kidogo cha kibayolojia (au vikundi vidogo) kunaweza kuwezeshwa kwa ufanisi zaidi na uchanganuzi wa nguzo kubwa ya paneli za mtandao wa biomarker katika unyogovu. Hii ingeonyesha tofauti za idadi ya watu; uchambuzi wa darasa latent unaweza kuonyesha sifa tofauti za kliniki kulingana na, kwa mfano, kuvimba.
Athari Mahususi za Tiba kwenye Kuvimba na Mwitikio
Matibabu yote yanayoagizwa kwa kawaida ya unyogovu yanapaswa kutathminiwa kwa kina kwa athari zao mahususi za kibayolojia, pia kuhesabu ufanisi wa majaribio ya matibabu. Hili linaweza kuwezesha miundo inayohusiana na vialama vya kibayolojia na uwasilishaji wa dalili kutabiri matokeo ya aina mbalimbali za matibabu ya dawamfadhaiko kwa mtindo uliobinafsishwa zaidi, na huenda ikawezekana katika muktadha wa unyogovu wa unipolar na bipolar. Hii inaweza kuwa muhimu kwa matibabu mapya yanayoweza kutekelezwa na vile vile matibabu yaliyoonyeshwa kwa sasa.
Uamuzi Unaotarajiwa wa Mwitikio wa Matibabu
Utumiaji wa mbinu zilizo hapo juu unaweza kusababisha uwezo ulioboreshwa wa kutabiri ukinzani wa matibabu. Hatua za kweli zaidi na zinazoendelea (kwa mfano, za muda mrefu) za mwitikio wa matibabu zinaweza kuchangia hili. Tathmini ya hatua zingine halali za ustawi wa mgonjwa (kama vile ubora wa maisha na utendakazi wa kila siku) inaweza kutoa tathmini ya jumla zaidi ya matokeo ya matibabu ambayo yanaweza kuhusishwa kwa karibu zaidi na alama za viumbe. Ingawa shughuli za kibayolojia pekee huenda zisiweze kutofautisha wanaojibu matibabu na wasiojibu, kipimo cha wakati mmoja cha vialama vilivyo na vigezo vya kisaikolojia na idadi ya watu vinaweza kuunganishwa na maelezo ya alama za kibayolojia katika kutengeneza kielelezo cha ubashiri cha jibu lisilotosha la matibabu. Iwapo muundo wa kutegemewa utaundwa ili kutabiri majibu (ama kwa watu walioshuka moyo au idadi ndogo ya watu) na kuthibitishwa kwa kuangalia nyuma, muundo wa tafsiri unaweza kuthibitisha utumiaji wake katika jaribio kubwa linalodhibitiwa.
Kuelekea Matibabu ya Stratified
Kwa sasa, wagonjwa walio na unyogovu hawaelekezwi kwa utaratibu kupokea programu ya uingiliaji iliyoboreshwa. Ikiwa imethibitishwa, muundo wa majaribio ya kitabaka unaweza kuajiriwa ili kujaribu mfano ili kutabiri kutojibu na/au kubaini mahali ambapo mgonjwa anahitaji kuchunguzwa katika modeli ya utunzaji wa hatua. Hii inaweza kuwa muhimu katika mipangilio ya matibabu ya kawaida na ya asili, katika aina tofauti za uingiliaji kati. Hatimaye, kielelezo kinachofaa kiafya kinaweza kutayarishwa ili kuwapa watu matibabu sahihi zaidi, kutambua wale ambao wana uwezekano wa kupata unyogovu wa kinzani na kutoa huduma iliyoimarishwa na ufuatiliaji kwa wagonjwa hawa. Wagonjwa wanaotambuliwa kuwa katika hatari ya upinzani wa matibabu wanaweza kuagizwa matibabu ya kisaikolojia na ya kifamasia au tiba mseto ya dawa. Kama mfano wa kubahatisha, washiriki ambao hawana mwinuko wa saitokini unaozidisha wanaweza kuonyeshwa kupokea matibabu ya kisaikolojia badala ya matibabu ya dawa, ilhali kikundi kidogo cha wagonjwa walio na uvimbe mwingi kinaweza kupokea kikali ya kuzuia uchochezi katika kuongezwa kwa matibabu ya kawaida. Sawa na kuweka tabaka, mikakati ya uteuzi wa matibabu ya kibinafsi inaweza kuwezekana katika siku zijazo. Kwa mfano, mtu fulani aliyeshuka moyo anaweza kuwa na TNF ya juu sana? viwango, lakini hakuna ukiukwaji mwingine wa kibayolojia, na unaweza kufaidika kutokana na matibabu ya muda mfupi na TNF? mpinzani.54 Matibabu ya kibinafsi yanaweza pia kuhusisha ufuatiliaji wa kujieleza kwa alama za kibayolojia wakati wa matibabu ili kufahamisha mabadiliko yanayoweza kutokea ya uingiliaji kati, urefu wa matibabu ya kuendelea unaohitajika au kugundua alama za mapema za kurudi tena.
Malengo ya Matibabu ya Riwaya
Kuna idadi kubwa ya matibabu ambayo yanaweza kuwa bora kwa unyogovu, ambayo hayajachunguzwa vya kutosha, ikijumuisha riwaya au uingiliaji uliorudiwa kutoka kwa taaluma zingine za matibabu. Baadhi ya malengo maarufu yamekuwa katika dawa za kuzuia uchochezi kama vile celecoxib (na vizuizi vingine vya cyclooxygenase-2), TNF? wapinzani etanercept na infliximab, minocycline au aspirini. Hizi zinaonekana kuahidi.178 Misombo ya Antiglukokotikoidi, ikiwa ni pamoja na ketoconazole179 na metyrapone,180 imechunguzwa kwa ajili ya unyogovu, lakini zote mbili zina vikwazo na wasifu wao wa athari na uwezekano wa kiafya wa metyrapone hauna uhakika. Mifepristone181 na corticosteroids fludrocortisone na spironolactone,182 na deksamethasone na haidrokotisoni183 pia zinaweza kuwa na ufanisi katika kutibu huzuni kwa muda mfupi. Kulenga glutamate N-methyl-d-aspartate receptor antagonists, ikiwa ni pamoja na ketamine, inaweza kuwakilisha matibabu ya ufanisi katika huzuni.184 Omega-3 polyunsaturated fatty kali huathiri shughuli za uchochezi na kimetaboliki na huonekana kuonyesha ufanisi fulani kwa unyogovu.185 Inawezekana kwamba statins inaweza kuwa na athari za dawamfadhaiko186 kupitia njia husika za kinyurolojia.187
Kwa njia hii, athari za kibayolojia za dawamfadhaiko (tazama sehemu ya �Dawa�) zimetumika kwa manufaa ya kimatibabu katika taaluma nyingine: hasa magonjwa ya mfumo wa utumbo, neva na dalili zisizo maalum.188 Athari za kupambana na uchochezi za dawamfadhaiko zinaweza kuwakilisha sehemu ya utaratibu wa faida hizi. Lithiamu pia imependekezwa ili kupunguza uvimbe, kwa umakini zaidi kupitia njia za glycogen synthase kinase-3 Kuzingatia athari hizi kunaweza kuwa habari kwa sahihi ya alama ya kibayolojia ya unyogovu na, kwa upande wake, alama za kibayolojia zinaweza kuwakilisha viashirio mbadala vya ukuzaji wa dawa mpya.
Ufahamu wa Dk Alex Jimenez
Unyogovu ni ugonjwa wa afya ya akili unaoonyeshwa na dalili kali zinazoathiri hisia, ikiwa ni pamoja na kupoteza hamu katika shughuli. Uchunguzi wa hivi majuzi, hata hivyo, umegundua kwamba inawezekana kutambua unyogovu kwa kutumia zaidi ya dalili za tabia za mgonjwa. Kulingana na watafiti, kutambua alama za viumbe zinazoweza kupatikana kwa urahisi ambazo zinaweza kutambua unyogovu kwa usahihi ni muhimu katika kuboresha afya na ustawi wa mgonjwa kwa ujumla. Kwa mfano, matokeo ya kliniki yanaonyesha kuwa watu walio na shida kubwa ya mfadhaiko, au MDD, wana viwango vya chini vya molekuli ya acetyl-L-carnitine, au LAC, katika damu yao kuliko udhibiti wa afya. Hatimaye, kuanzisha biomarkers kwa unyogovu kunaweza kusaidia vyema kubainisha ni nani aliye katika hatari ya kupata ugonjwa huo na pia kusaidia wataalamu wa afya kuamua chaguo bora zaidi cha matibabu kwa mgonjwa aliye na unyogovu.
Hitimisho
Maandishi yanaonyesha kwamba takriban theluthi mbili ya wagonjwa walio na unyogovu hawapati msamaha wa matibabu ya awali na kwamba uwezekano wa kutojibu huongezeka kwa idadi ya matibabu yaliyojaribiwa. Kutoa matibabu yasiyofaa kuna madhara makubwa kwa gharama ya mtu binafsi na ya kijamii, ikiwa ni pamoja na dhiki ya kudumu na ustawi mbaya, hatari ya kujiua, kupoteza tija na rasilimali za afya zinazopotea. Maandishi makubwa katika unyogovu yanaonyesha idadi kubwa ya alama za viumbe zenye uwezo wa kuboresha matibabu kwa watu walio na unyogovu. Kando na vialama vya neurotransmitter na neuroendocrine ambavyo vimekuwa chini ya utafiti mkubwa kwa miongo mingi, maarifa ya hivi majuzi yanaangazia mwitikio wa uchochezi (na mfumo wa kinga kwa ujumla), sababu za kimetaboliki na ukuaji ambazo zinahusika sana katika unyogovu. Hata hivyo, ushahidi mwingi wa kulinganisha unaonyesha kuwa kuna changamoto kadhaa zinazohitaji kushughulikiwa kabla ya utafiti wa alama za kibayolojia kutumika ili kuboresha usimamizi na utunzaji wa watu walio na unyogovu. Kwa sababu ya uchangamano mkubwa wa mifumo ya kibayolojia, mitihani ya wakati mmoja ya anuwai ya kina ya vialamisho katika sampuli kubwa ina manufaa makubwa katika kugundua mwingiliano kati ya hali za kibayolojia na kisaikolojia kwa watu binafsi. Kuboresha upimaji wa vigezo vyote viwili vya niurobiolojia na hatua za kimatibabu za unyogovu kuna uwezekano kuwezesha uelewaji zaidi. Tathmini hii pia inaangazia umuhimu wa kuchunguza mambo yanayoweza kurekebisha (kama vile ugonjwa, umri, utambuzi na dawa) katika kupata uelewa thabiti wa biolojia ya mfadhaiko na taratibu za ukinzani wa matibabu. Kuna uwezekano kwamba baadhi ya vialama vitaonyesha ahadi nyingi za kutabiri mwitikio wa matibabu au ukinzani kwa matibabu mahususi katika kikundi kidogo cha wagonjwa, na kipimo cha wakati mmoja cha data ya kibayolojia na kisaikolojia kinaweza kuimarisha uwezo wa kutambua wale walio hatarini kwa matokeo duni ya matibabu. Kuanzisha jopo la alama za kibayolojia kuna maana ya kuongeza usahihi wa uchunguzi na ubashiri, na pia kwa kubinafsisha matibabu katika hatua ya mwanzo ya ugonjwa wa mfadhaiko na kukuza malengo ya matibabu ya riwaya. Athari hizi zinaweza kuhusishwa na vikundi vidogo vya wagonjwa walio na unyogovu. Njia kuelekea uwezekano huu zinakamilisha mikakati ya hivi majuzi ya utafiti ili kuunganisha dalili za kimatibabu kwa ukaribu zaidi na substrates za msingi za nyurobiolojia.6 Kando na kupunguza utofauti, hii inaweza kuwezesha mabadiliko kuelekea usawa wa heshima kati ya afya ya kimwili na kiakili. Ni wazi kwamba ingawa kazi nyingi inahitajika, uanzishwaji wa uhusiano kati ya alama za kibayolojia na shida za mfadhaiko una athari kubwa katika kupunguza mzigo wa unyogovu katika kiwango cha mtu binafsi na kijamii.
Shukrani
Ripoti hii inawakilisha utafiti huru unaofadhiliwa na Taasisi ya Kitaifa ya Utafiti wa Afya (NIHR) Kituo cha Utafiti wa Kibiolojia huko London Kusini na Maudsley NHS Foundation Trust na King's College London. Maoni yaliyotolewa ni yale ya waandishi na si lazima yale ya NHS, NIHR au Idara ya Afya.
Maelezo ya chini
Ufichuzi. AHY katika kipindi cha miaka 3 iliyopita amepokea heshima kwa kuzungumza kutoka kwa Astra Zeneca (AZ), Lundbeck, Eli Lilly, Sunovion; honoraria kwa ushauri kutoka kwa Allergan, Livanova na Lundbeck, Sunovion, Janssen; na usaidizi wa ruzuku ya utafiti kutoka kwa mashirika ya ufadhili ya Janssen na Uingereza (NIHR, MRC, Wellcome Trust). AJC katika miaka 3 iliyopita imepokea heshima kwa kuzungumza kutoka Astra Zeneca (AZ), heshima kwa ushauri kutoka kwa Allergan, Livanova na Lundbeck, na usaidizi wa ruzuku ya utafiti kutoka kwa mashirika ya ufadhili ya Lundbeck na Uingereza (NIHR, MRC, Wellcome Trust).
Waandishi hawaripoti migongano mingine ya maslahi katika kazi hii.
Kwa kumalizia,�Ijapokuwa tafiti nyingi za utafiti zimegundua mamia ya alama za kibayolojia za unyogovu, sio nyingi zimethibitisha jukumu lao katika ugonjwa wa mfadhaiko au jinsi habari haswa ya kibayolojia inaweza kutumika kuboresha utambuzi, matibabu na ubashiri. Walakini, kifungu kilicho hapo juu kinakagua vichapo vinavyopatikana kuhusu alama za kibayolojia zinazohusika wakati wa michakato mingine na kulinganisha matokeo ya kliniki na yale ya unyogovu. Zaidi ya hayo, matokeo mapya juu ya alama za kibayolojia kwa unyogovu yanaweza kusaidia kutambua unyogovu vyema ili kufuatilia matibabu bora. Taarifa zilizorejelewa kutoka Kituo cha Kitaifa cha Taarifa za Bioteknolojia (NCBI).�Upeo wa maelezo yetu ni wa kitropiki na vile vile majeraha na hali ya uti wa mgongo. Ili kujadili mada, tafadhali jisikie huru kuuliza Dk. Jimenez au uwasiliane nasi kwa�915-850-0900 .
Imesimamiwa na Dk. Alex Jimenez
Mada ya Ziada: Maumivu ya Mgongo
Maumivu ya mgongo ni mojawapo ya sababu zinazoenea zaidi za ulemavu na kukosa siku kazini ulimwenguni kote. Kwa kweli, maumivu ya mgongo yamehusishwa kuwa sababu ya pili ya kawaida ya kutembelea ofisi ya daktari, ikizidi tu na maambukizo ya njia ya juu ya kupumua. Takriban asilimia 80 ya watu watapata aina fulani ya maumivu ya mgongo angalau mara moja katika maisha yao yote. Mgongo ni muundo tata unaoundwa na mifupa, viungo, mishipa na misuli, kati ya tishu nyingine laini. Kwa sababu hii, majeraha na/au hali mbaya zaidi, kama vile rekodi za heni, hatimaye inaweza kusababisha dalili za maumivu ya nyuma. Majeraha ya michezo au majeraha ya ajali ya gari mara nyingi ndiyo sababu ya mara kwa mara ya maumivu ya mgongo, hata hivyo, wakati mwingine harakati rahisi zaidi zinaweza kuwa na matokeo maumivu. Kwa bahati nzuri, chaguzi mbadala za matibabu, kama vile utunzaji wa kitropiki, zinaweza kusaidia kupunguza maumivu ya mgongo kupitia utumiaji wa marekebisho ya uti wa mgongo na kudanganywa kwa mikono, na hatimaye kuboresha misaada ya maumivu.
1.�Prince M, Patel V, Saxena S, et al. Hakuna afya bila afya ya akili.�Lancet.�2007;370(9590):859�877.[PubMed]
2.�Kingdon D, Wykes T. Ongezeko la ufadhili linalohitajika kwa ajili ya utafiti wa afya ya akili.�BMJ.�2013;346:f402.[PubMed]
3.�Vivekanantham S, Strawbridge R, Rampuri R, Ragunathan T, Young AH. Usawa wa kuchapishwa kwa magonjwa ya akili.�Br J Psychiatry.�2016;209(3):257�261.�[PubMed]
4.�Fava M. Utambuzi na ufafanuzi wa unyogovu unaostahimili matibabu.�Biol Psychiatry.�2003;53(8):649�659.�[PubMed]
5.�Insel T, Cuthbert B, Garvey M, et al. Vigezo vya kikoa cha Utafiti (RDoC): kuelekea mfumo mpya wa uainishaji wa utafiti kuhusu matatizo ya akili.�Am J Psychiatry.�2010;167(7):748�751.�[PubMed]
6.�Kapur S, Phillips AG, Insel TR. Kwa nini imechukua muda mrefu kwa saikolojia ya kibaolojia kutengeneza vipimo vya kliniki na nini cha kufanya juu yake?Mol Psychiatry.�2012;17(12):1174�1179.�[PubMed]
7.�Gaynes BN, Warden D, Trivedi MH, Wisniewski SR, Fava M, Rush JA. STAR*D ilitufundisha nini? Matokeo kutoka kwa jaribio kubwa, la vitendo, la kimatibabu kwa wagonjwa walio na unyogovu.�Huduma ya Psychiatr.�2009;60(11):1439�1445.�[PubMed]
8.�Fekadu A, Rane LJ, Wooderson SC, Markopoulou K, Poon L, Cleare AJ. Utabiri wa matokeo ya muda mrefu ya unyogovu unaostahimili matibabu katika utunzaji wa elimu ya juu.�Br J Psychiatry.�2012;201(5):369�375.[PubMed]
9.�Fekadu A, Wooderson SC, Markopoulo K, Donaldson C, Papadopoulos A, Cleare AJ. Ni nini hufanyika kwa wagonjwa walio na unyogovu sugu wa matibabu? Mapitio ya utaratibu wa tafiti za matokeo ya muda wa kati hadi mrefu.�J Kuathiri Mzozo.�2009;116(1�2):4�11.�[PubMed]
10.�Mikakati ya Matibabu ya Trivedi M. ili kuboresha na kudumisha msamaha katika ugonjwa mkubwa wa mfadhaiko.�Dialogues Clin Neurosci.�2008;10(4):377.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
11.�Fekadu A, Wooderson SC, Markopoulou K, Cleare AJ. Njia ya Maudsley Staging kwa unyogovu sugu wa matibabu: utabiri wa matokeo ya muda mrefu na kuendelea kwa dalili.J Clin Psychiatry.�2009;70(7):952�957.�[PubMed]
12.�Bennabi D, Aouizerate B, El-Hage W, et al. Sababu za hatari kwa upinzani wa matibabu katika unyogovu wa unipolar: mapitio ya utaratibu.�J Kuathiri Mzozo.�2015;171:137:141.�[PubMed]
13.�Serretti A, Olgiati P, Liebman MN, et al. Utabiri wa kimatibabu wa mwitikio wa dawamfadhaiko katika matatizo ya kihisia: linear multivariate dhidi ya mifano ya mtandao wa neural.�Madaktari wa magonjwa ya akili.�2007;152(2�3): 223�231.[PubMed]
14.�Driessen E, Hollon SD. Tiba ya utambuzi ya tabia kwa shida za mhemko: ufanisi, wasimamizi na wapatanishi.Psychiatr Clin North Am.�2010;33(3):537�555.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
15.�Cleare A, Pariante C, Young A, et al. Wajumbe wa Miongozo ya Ushahidi wa Mkutano wa Makubaliano ya kutibu magonjwa ya msongo wa mawazo na dawamfadhaiko: marekebisho ya miongozo ya 2008 ya chama cha uingereza cha Saikolojia ya Saikolojia.�J Psychopharmacol.�2015;29(5):459�525.�[PubMed]
16.�Tunnard C, Rane LJ, Wooderson SC, et al. Athari za shida za utotoni juu ya kujiua na kozi ya kliniki katika unyogovu unaostahimili matibabu. �J Kuathiri Mzozo.�2014;152 154:122:130.�[PubMed]
17.�Nemeroff CB, Heim CM, Thase ME, na wenzake. Majibu tofauti kwa tiba ya kisaikolojia dhidi ya tiba ya dawa kwa wagonjwa walio na aina sugu za unyogovu mkubwa na kiwewe cha utotoni.Proc Natl Acad Sci US A.�2003;100(24):14293�14296.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
18.�Nierenberg AA. Watabiri wa mwitikio wa dawamfadhaiko kanuni za jumla na athari za kiafya.�Psychiatr Clin North Am.�2003;26(2):345�352.�[PubMed]
19.�Huyo MIMI. Kutumia alama za kibayolojia kutabiri mwitikio wa matibabu katika shida kuu ya mfadhaiko: ushahidi kutoka kwa tafiti zilizopita na za sasa.�Dialogues Clin Neurosci.�2014;16(4):539�544.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
20.�Jani BD, McLean G, Nicholl BI, et al. Tathmini ya hatari na matokeo ya kutabiri kwa wagonjwa walio na dalili za unyogovu: hakiki ya jukumu linalowezekana la alama za damu za pembeni.Mbele Hum Neurosci.�2015;9:18.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
21.�Suravajhala P, Kogelman LJ, Kadarmideen HN. Ujumuishaji na uchanganuzi wa data nyingi za omic kwa kutumia mbinu za jeni za mifumo: mbinu na matumizi katika uzalishaji wa wanyama, afya na ustawi.Genet Sel Evol.�2016;48(1):1.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
22.�Menke A. Gene expression: Biomarker of antidepressant therapy?�Int Rev Psychiatry.�2013;25(5):579�591.�[PubMed]
23.�Peng B, Li H, Peng XX. Metabolomics inayofanya kazi: kutoka ugunduzi wa alama za kibayolojia hadi upangaji upya wa metabolome.�Seli ya protini.�2015;6(9):628�637.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
24.�Aagaard K, Petrosino J, Keitel W, et al. Mkakati wa Mradi wa Microbiome ya Binadamu kwa ajili ya sampuli za kina za microbiome ya binadamu na kwa nini ni muhimu.FASEB J.�2013;27(3):1012�1022.[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
25.�Sonner Z, Wilder E, Heikenfeld J, et al. Microfluidics ya tezi ya jasho ya eccrine, ikijumuisha ugawaji wa alama za kibayolojia, usafirishaji, na athari za utambuzi.Biomicrofluidics.�2015;9(3): 031301.[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
26.�Schmidt HD, Shelton RC, Duman RS. Viashiria vinavyofanya kazi vya unyogovu: utambuzi, matibabu, na pathophysiolojia.�Dawa ya neuropsychopharm.�2011;36(12):2375�2394.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
28.�Lopresti AL, Maker GL, Hood SD, Drummond PD. Mapitio ya alama za kibayolojia za pembeni katika unyogovu mkubwa: uwezo wa viashirio vya uchochezi na oxidative vya mkazo.�Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.�2014;48:102:111.�[PubMed]
29.�Fu CH, Steiner H, Costafreda SG. Viashiria vya utabiri vya neural vya mwitikio wa kliniki katika unyogovu: uchambuzi wa meta wa masomo ya utendaji na ya muundo wa neuroimaging ya matibabu ya dawa na kisaikolojia.Ugonjwa wa Neurobiol.�2013;52:75:83.�[PubMed]
30.�Mamdani F, Berlim M, Beaulieu M, Labbe A, Merette C, Turecki G. Gene viashiria vya kujieleza vya majibu kwa matibabu ya citalopram katika shida kuu ya mfadhaiko.�Transl Psychiatry.�2011;1(6): e13.[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
31.�Smith RS. Nadharia ya macrophage ya unyogovu.�Med Hypotheses.�1991;35(4):298�306.�[PubMed]
32.�Irwin MR, Miller AH. Shida za unyogovu na kinga: miaka 20 ya maendeleo na ugunduzi. �Ubongo Behav Immun.�2007;21(4):374�383.�[PubMed]
33.�Maes M, Leonard B, Myint A, Kubera M, Verkerk R. Dhana mpya ya �5-HT� ya unyogovu: uanzishaji wa kinga ya seli huleta indoleamine 2,3-dioksijeni, ambayo husababisha kupungua kwa tryptophan ya plasma na kuongezeka kwa usanisi wa tryptophan catabolites (TRYCATs), ambazo zote huchangia mwanzo wa unyogovu.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.�2011;35(3):702�721.[PubMed]
34.�Miller AH, Maletic V, Raison CL. Kuvimba na kutoridhika kwake: Jukumu la cytokines katika pathophysiolojia ya unyogovu mkubwa.Biol Psychiatry.�2009;65(9):732�741.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
35.�Miller AH, Raison CL. Jukumu la uvimbe katika unyogovu: kutoka kwa umuhimu wa mageuzi hadi lengo la matibabu ya kisasa.�Nat Rev Immun.�2016;16(1):22�34.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
36.�Raison CL, Capuron L, Miller AH. Cytokines huimba blues: kuvimba na pathogenesis ya unyogovu.�Mitindo ya Immun.�2006;27(1):24�31.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
37.�Raison CL, Felger JC, Miller AH. Kuvimba na upinzani wa matibabu katika unyogovu mkubwa: Dhoruba kamili.�Nyakati za Psychiatr.�2013;30(9)
38.�Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, et al. Uchambuzi wa meta wa cytokines katika unyogovu mkubwa.�Biol Psychiatry.�2010;67(5):446�457.�[PubMed]
39.�Eyre HA, Air T, Pradhan A, et al. Uchambuzi wa meta wa chemokines katika unyogovu mkubwa.�Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.�2016;68:1:8.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
40.�Haapakoski R, Mathieu J, Ebmeier KP, Alenius H, Kivim�ki M. Uchambuzi wa jumla wa meta wa interleukins 6 na 1?, kipengele cha tumor necrosis? na protini ya C-reactive kwa wagonjwa walio na shida kuu ya mfadhaiko. �Ubongo Behav Immun.�2015;49:206:215.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
41.�Howren MB, Lamkin DM, Suls J. Vyama vya unyogovu na protini ya C-reactive, IL-1, na IL-6: uchambuzi wa meta.�Psychosom Med.�2009;71(2):171�186.�[PubMed]
42.�Liu Y, Ho RC-M, Mak A. Interleukin (IL)-6, tumor necrosis factor alpha (TNF-?) na vipokezi vya interleukin-2 mumunyifu (sIL-2R) vimeinuliwa kwa wagonjwa walio na shida kuu ya mfadhaiko: meta- uchambuzi na meta-regression.�J Kuathiri Mzozo.�2012;139(3):230�239.�[PubMed]
43.�Strawbridge R, Arnone D, Danese A, Papadopoulos A, Herane Vives A, Cleare AJ. Kuvimba na majibu ya kliniki kwa matibabu katika unyogovu: uchambuzi wa meta.�Eur Neuropsychopharmacol.�2015;25(10):1532�1543.�[PubMed]
44.�Farooq RK, Asghar K, Kanwal S, Zulqernain A. Jukumu la saitokini za uchochezi katika unyogovu: Kuzingatia interleukin-1? (Tathmini)�Mwakilishi wa Biomed.�2017;6(1):15�20.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
45.�Cattaneo A, Ferrari C, Uher R, et al. Vipimo kamili vya kizuizi cha uhamiaji wa macrophage na interleukin-1-? Viwango vya mRNA hutabiri kwa usahihi mwitikio wa matibabu kwa wagonjwa walioshuka moyo. �Int J Neuropsychopharmacol.�2016;19(10):pyw045.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
46.�Baune B, Smith E, Reppermund S, et al. Alama za kibaolojia za uchochezi hutabiri dalili za huzuni, lakini sio za wasiwasi wakati wa uzee: kumbukumbu inayotarajiwa ya Sydney na utafiti wa kuzeeka.Psychoneuroendocrinol.�2012;37(9):1521�1530.�[PubMed]
47.�Fornaro M, Rocchi G, Escelsior A, Contini P, Martino M. Mitindo tofauti ya saitokini kwa wagonjwa walio na huzuni wanaopokea duloxetine inaweza kuonyesha asili tofauti za kibayolojia.�J Kuathiri Mzozo.�2013;145(3):300�307.�[PubMed]
48.�Hernandez ME, Mendieta D, Martinez-Fong D, et al. Tofauti katika viwango vya cytokine zinazozunguka wakati wa kozi ya wiki 52 ya matibabu na SSRI kwa shida kuu ya mfadhaiko.Eur Neuropsychopharmacol.�2008;18(12):917�924.�[PubMed]
49.�Hannestad J, DellaGioia N, Bloch M. Athari za matibabu ya dawa za kupunguza mfadhaiko kwenye viwango vya seramu vya saitokini zinazovimba: uchambuzi wa meta.�Neuropsychopharmacology.�2011;36(12):2452�2459.[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
50.�Hiles SA, Attia J, Baker AL. Mabadiliko katika interleukin-6, protini ya C-reactive na interleukin-10 kwa watu walio na unyogovu kufuatia matibabu ya dawamfadhaiko: uchambuzi wa meta.�Ubongo Behav Immun; Imewasilishwa katika: Mkutano wa 17 wa Mwaka wa Jumuiya ya Utafiti wa PsychoNeuroImmunology PsychoNeuroImmunology: Kuvuka Nidhamu Ili Kupambana na Ugonjwa; 2012. p. S44.
51.�Harley J, Luty S, Carter J, Mulder R, Joyce P. Protini iliyoinuliwa ya C-tendaji katika unyogovu: Utabiri wa matokeo mazuri ya muda mrefu na dawamfadhaiko na matokeo duni ya matibabu ya kisaikolojia.�J Psychopharmacol.�2010;24(4):625�626.�[PubMed]
52.�Uher R, Tansey KE, Dew T, et al. Alama ya kibayolojia ya uchochezi kama kitabiri tofauti cha matokeo ya matibabu ya unyogovu na escitalopram na nortriptyline.Am J Psychiatry.�2014;171(2):1278�1286.[PubMed]
53.�Chang HH, Lee IH, Gean PW, et al. Mwitikio wa matibabu na uharibifu wa utambuzi katika unyogovu mkubwa: Kuhusishwa na protini ya C-reactive.�Ubongo Behav Immun.�2012;26(1):90�95.�[PubMed]
54.�Raison CL, Rutherford RE, Woolwin BJ, et al. Jaribio lililodhibitiwa nasibu la mpinzani wa kipengele cha tumor necrosis infliximab kwa unyogovu unaostahimili matibabu: jukumu la viambishi vya msingi vya uchochezi.�JAMA Psychiatry.�2013;70(1):31�41.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
55.�Krishnadas R, Cavanagh J. Unyogovu: ugonjwa wa uchochezi?�J Neurol Neurosurgery Psychiatry.�2012;83(5):495�502.�[PubMed]
56.�Raison CL, Miller AH. Je, unyogovu ni ugonjwa wa uchochezi? �Curr Psychiatry Rep.�2011;13(6):467�475.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
57.�Simon N, McNamara K, Chow C, et al. Uchunguzi wa kina wa upungufu wa cytokine katika Ugonjwa Mkuu wa Msongo wa Mawazo.�Eur Neuropsychopharmacol.�2008;18(3):230�233.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
58.�Dahl J, Ormstad H, Aass HC, et al. Viwango vya plasma vya cytokini nyingi huongezeka wakati wa unyogovu unaoendelea na hupunguzwa hadi viwango vya kawaida baada ya kupona.Psychoneuroendocrinol.�2014;45:77:86.�[PubMed]
59.�Stelzhammer V, Haenisch F, Chan MK, et al. Mabadiliko ya proteomic katika seramu ya mwanzo ya mwanzo, dawa za kupunguza mfadhaiko-wana wagonjwa wa unyogovu mkubwa.Int J Neuropsychopharmacol.�2014;17(10):1599�1608.�[PubMed]
60.�Liu Y, HO RCM, Mak A. Jukumu la interleukin (IL)-17 katika wasiwasi na unyogovu wa wagonjwa wenye ugonjwa wa yabisi-kavu.�Int J Rheum Dis.�2012;15(2):183�187.�[PubMed]
61.�Diniz BS, Sibille E, Ding Y, et al. Saini ya kibayolojia ya plasma na ugonjwa wa ugonjwa wa ubongo unaohusiana na uharibifu unaoendelea wa utambuzi katika unyogovu wa marehemu.Mol Psychiatry.�2015;20(5):594�601.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
62.�Janelidze S, Ventorp F, Erhardt S, et al. Viwango vya chemokine vilivyobadilika katika ugiligili wa ubongo na plasma ya wanaojaribu kujiua.Psychoneuroendocrinol.�2013;38(6):853�862.�[PubMed]
63.�Powell TR, Schalkwyk LC, Heffernan AL, et al. Kipengele cha nekrosisi ya uvimbe na shabaha zake katika njia ya saitokini ya uchochezi hutambuliwa kama viashirio vya kuweka alama za nakala kwa majibu ya escitalopram.Eur Neuropsychopharmacol.�2013;23(9):1105�1114.�[PubMed]
64.�Wong M, Dong C, Maestre-Mesa J, Licinio J. Polymorphisms katika jeni zinazohusiana na kuvimba huhusishwa na kukabiliwa na mfadhaiko mkubwa na mwitikio wa dawamfadhaiko.�Mol Psychiatry.�2008;13(8):800�812.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
65.�Kling MA, Alesci S, Csako G, et al. Hali endelevu ya kiwango cha chini ya kuzuia uchochezi katika wanawake ambao hawajatibiwa, waliosamehewa walio na shida kuu ya mfadhaiko kama inavyothibitishwa na viwango vya juu vya serum ya protini za awamu ya papo hapo C-reactive protini na serum amyloid A.�Biol Psychiatry.�2007;62(4):309�313.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
66.�Schaefer M, Sarkar S, Schwarz M, Friebe A. Molekuli-1 ya kuunganishwa kwa seli mumunyifu kwa wagonjwa walio na matatizo ya unipolar au bipolar affective: matokeo ya jaribio la majaribio.�Neuropsychobiol.�2016;74(1):8�14.[PubMed]
67.�Dimopoulos N, Piperi C, Salonicioti A, et al. Kuongezeka kwa mkusanyiko wa plasma ya molekuli za kushikamana katika unyogovu wa marehemuInt J Geriatr Psychiatry.�2006;21(10):965�971.�[PubMed]
68.�Bocchio-Chiavetto L, Bagnardi V, Zanardini R, et al. Viwango vya BDNF vya Seramu na plasma katika unyogovu mkubwa: utafiti wa kurudia na uchambuzi wa meta.World J Biol Psychiatry.�2010;11(6):763�773.�[PubMed]
69.�Brunoni AR, Lopes M, Fregni F. Mapitio ya utaratibu na uchambuzi wa meta wa tafiti za kimatibabu juu ya unyogovu mkubwa na viwango vya BDNF: athari kwa nafasi ya neuroplasticity katika unyogovu.�Int J Neuropsychopharmacol.�2008;11(8):1169�1180.�[PubMed]
70.�Molendijk M, Spinhoven P, Polak M, Bus B, Penninx B, Elzinga B. Serum BDNF viwango kama maonyesho ya pembeni ya huzuni: ushahidi kutoka kwa mapitio ya utaratibu na uchambuzi wa meta juu ya vyama 179.�Mol Psychiatry.�2014;19(7):791�800.�[PubMed]
71.�Sen S, Duman R, Sanacora G. Sababu ya neurotrophic inayotokana na ubongo ya Serum, unyogovu, na dawa za kupunguza mfadhaiko: uchanganuzi wa meta na athari zake.�Biol Psychiatry.�2008;64(6):527�532.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
72.�Zhou L, Xiong J, Lim Y, et al. Udhibiti wa proBDNF ya damu na vipokezi vyake katika unyogovu mkubwa.�J Kuathiri Mzozo.�2013;150(3):776�784.�[PubMed]
73.�Chen YW, Lin PY, Tu KY, Cheng YS, Wu CK, Tseng PT. Viwango vya chini sana vya ukuaji wa neva kwa wagonjwa walio na shida kuu ya mfadhaiko kuliko kwa watu wenye afya nzuri: uchambuzi wa meta na ukaguzi wa kimfumo.Matibabu ya Neuropsychiatr Dis Treat.�2014;11:925:933.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
74.�Lin PY, Tseng PT. Kupungua kwa viwango vya sababu ya neurotrophic inayotokana na mstari wa seli ya glial kwa wagonjwa walio na unyogovu: utafiti wa uchanganuzi.�J Psychiatr Res.�2015;63:20:27.�[PubMed]
75.�Warner-Schmidt JL, Duman RS. VEGF kama lengo linalowezekana la uingiliaji kati wa matibabu katika unyogovu.�Curr Op Pharmacol.�2008;8(1):14�19.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
76.�Carvalho AF, K�hler CA, McIntyre RS, et al. Sababu ya ukuaji wa mwisho wa mishipa ya pembeni kama alama mpya ya unyogovu: uchambuzi wa meta.�Psychoneuroendocrinol.�2015;62:18:26.�[PubMed]
77.�Tseng PT, Cheng YS, Chen YW, Wu CK, Lin PY. Kuongezeka kwa viwango vya sababu ya ukuaji wa mishipa ya endothelial kwa wagonjwa walio na shida kuu ya unyogovu: uchambuzi wa meta.Eur Neuropsychopharmacol.�2015;25(10):1622�1630.�[PubMed]
78.�Carvalho L, Torre J, Papadopoulos A, et al. Ukosefu wa manufaa ya kimatibabu ya dawamfadhaiko unahusishwa na uanzishaji wa jumla wa mfumo wa uchochezi.J Kuathiri Mzozo.�2013;148(1):136�140.�[PubMed]
79.�Clark-Raymond A, Meresh E, Hoppensteadt D, et al. Sababu ya ukuaji wa mwisho wa mishipa: Kiashiria kinachowezekana cha mwitikio wa matibabu katika unyogovu mkubwa.�World J Biol Psychiatry.�2015:1-11.�[PubMed]
80.�Isung J, Mobarrez F, Nordstr�m P, �sberg M, Jokinen J. Sababu ya ukuaji wa mwisho wa mishipa ya plasma ya damu (VEGF) inayohusishwa na kujiua kukamilika.�World J Biol Psychiatry.�2012;13(6):468�473.�[PubMed]
81.�Buttensch�n HN, Foldaja L, Elfving B, Poulsen PH, Uher R, Mors O. Sababu za Neurotrophic katika mfadhaiko katika kukabiliana na matibabu.�J Kuathiri Mzozo.�2015;183:287:294.�[PubMed]
82.�Szcz?sny E, ?lusarczyk J, G?ombik K, na wengine. Mchango unaowezekana wa IGF-1 kwa shida ya mfadhaiko. �Mwakilishi wa Dawa.�2013;65(6):1622�1631.�[PubMed]
83.�Tu KY, Wu MK, Chen YW, na wengine. Viwango vya juu zaidi vya insulini ya pembeni-kama sababu ya ukuaji-1 kwa wagonjwa walio na shida kuu ya mfadhaiko au ugonjwa wa bipolar kuliko katika udhibiti wa afya: uchambuzi wa meta na mapitio chini ya Mwongozo wa PRISMA.�Med.�2016;95(4):e2411.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
84.�Wu CK, Tseng PT, Chen YW, Tu KY, Lin PY. Viwango vya juu zaidi vya ukuaji wa fibroblast ya pembeni-2 kwa wagonjwa walio na shida kuu ya mfadhaiko: uchambuzi wa awali wa meta chini ya miongozo ya MOOSE.�Med.�2016;95(33):e4563.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
85.�He S, Zhang T, Hong B, et al. Kupungua kwa kipengele cha ukuaji wa serum fibroblast-2 kwa wagonjwa wa kabla na baada ya matibabu walio na shida kuu ya mfadhaiko.Neurosci Lett.�2014;579:168:172.�[PubMed]
86.�Dwivedi Y, Rizavi HS, Conley RR, Roberts RC, Tamminga CA, Pandey GN. Usemi uliobadilishwa wa jeni wa kipengele cha niurotrofiki inayotokana na ubongo na kipokezi tyrosine kinase B katika ubongo wa baada ya kifo cha watu waliojiua.�Arch Gen Psychiatry.�2003;60(8):804�815.�[PubMed]
88.�Lu XY. Dhana ya leptin ya unyogovu: kiungo kinachowezekana kati ya matatizo ya hisia na fetma?�Curr Op Pharmacol.�2007;7(6):648�652.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
89.�Wittekind DA, Kluge M. Ghrelin katika matatizo ya akili�Uhakiki.�Psychoneuroendocrinol.�2015;52:176:194.�[PubMed]
90.�Kan C, Silva N, Golden SH, et al. Mapitio ya utaratibu na uchambuzi wa meta wa uhusiano kati ya unyogovu na upinzani wa insulini.�Huduma ya Kisukari.�2013;36(2):480�489.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
91.�Liu X, Li J, Zheng P, et al. Lipomia ya plasma hufichua viashiria vya lipid vya ugonjwa mkubwa wa mfadhaiko.�Mkundu Bioanal Chem.�2016;408(23):6497�6507.�[PubMed]
92.�Lustman PJ, Anderson RJ, Freedland KE, De Groot M, Carney RM, Clouse RE. Unyogovu na udhibiti duni wa glycemic: mapitio ya meta-analytic ya maandiko.�Huduma ya Kisukari.�2000;23(7):934�942.�[PubMed]
93.�Maes M. Ushahidi wa mwitikio wa kinga katika mfadhaiko mkuu: mapitio na dhana.�Prog NeuroPsychopharmacol Biol Psychiatry.�1995;19(1):11�38.�[PubMed]
94.�Zheng H, Zheng P, Zhao L, et al. Utambuzi wa kutabiri wa unyogovu mkubwa kwa kutumia metabolomics yenye msingi wa NMR na mashine ya vekta ya usaidizi yenye mraba mdogo zaidi.�Kliniki ya Chimica Acta.�2017;464:223:227.[PubMed]
95.�Xia Q, Wang G, Wang H, Xie Z, Fang Y, Li Y. Utafiti wa kimetaboliki ya glukosi na lipid kwa wagonjwa walio na mfadhaiko wa kipindi cha kwanza.�J Clin Psychiatry.�2009;19:241:243.
96.�Kaufman J, DeLorenzo C, Choudhury S, Parsey RV. Kipokezi cha 5-HT 1A katika shida kuu ya mfadhaiko.�Eur Neuropsychopharmacology.�2016;26(3):397�410.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
97.�Jacobsen JP, Krystal AD, Krishnan KRR, Caron MG. Utoaji wa polepole wa 5-Hydroxytryptophan kwa unyogovu unaostahimili matibabu: mantiki ya kiafya na ya kiafya.�Trends Pharmacol Sci.�2016;37(11):933�944.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
98.�Salamone JD, Correa M, Yohn S, Cruz LL, San Miguel N, Alatorre L. Famasia ya tabia ya kuchagua inayohusiana na juhudi: Dopamine, huzuni, na tofauti za mtu binafsi.�Taratibu za Tabia.�2016;127:3:17.�[PubMed]
99.�Coplan JD, Gopinath S, Abdallah CG, Berry BR. Nadharia ya kinyurolojia ya unyogovu unaostahimili matibabu - taratibu za kizuia uchukuaji upya wa serotonini zisizo na ufanisi. �Tabia ya mbele ya Neurosci.�2014;8:189.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
100.�Popa D, Cerdan J, Mwakilishi C, et al. Utafiti wa muda mrefu wa 5-HT outflow wakati wa matibabu sugu ya fluoxetine kwa kutumia mbinu mpya ya microdialysis sugu katika shida ya kihemko ya panya.Eur J Pharmacol.�2010;628(1):83�90.�[PubMed]
101.�Atake K, Yoshimura R, Hori H, et al. Duloxetine, kizuia uchukuaji tena cha norepinephrine, iliongeza viwango vya plasma ya 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol lakini si asidi ya homovanillic kwa wagonjwa walio na shida kuu ya mfadhaiko.Clin Psychopharmacol Neurosci.�2014;12(1):37�40.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
102.�Ueda N, Yoshimura R, Shinkai K, Nakamura J. Viwango vya Plasma vya metabolites ya catecholamine hutabiri mwitikio wa sulpiride au fluvoxamine katika mfadhaiko mkubwa.�Pharmacopsychiatry.�2002;35(05):175�181.[PubMed]
103.�Yamana M, Atake K, Katsuki A, Hori H, Yoshimura R. Alama za kibayolojia za damu kwa utabiri wa majibu ya escitalopram kwa wagonjwa walio na shida kuu ya msongo wa mawazo: utafiti wa awali.�J Punguza Wasiwasi.�2016;5: 222.
104.�Parker KJ, Schatzberg AF, Lyons DM. Vipengele vya Neuroendocrine vya hypercortisolism katika unyogovu mkubwa. �Horm Behav.�2003;43(1):60�66.�[PubMed]
105.�Stetler C, Miller GE. Unyogovu na uanzishaji wa hypothalamic-pituitari-adrenali: muhtasari wa kiasi cha miongo minne ya utafiti.�Psychosom Med.�2011;73(2):114�126.�[PubMed]
106.�Herane Vives A, De Angel V, Papadopoulos A, et al. Uhusiano kati ya cortisol, mfadhaiko na ugonjwa wa akili: Mawazo mapya kwa kutumia uchanganuzi wa nywele.�J Psychiatr Res.�2015;70:38:49.�[PubMed]
107.�Fischer S, Strawbridge R, Vives AH, Cleare AJ. Cortisol kama kitabiri cha majibu ya matibabu ya kisaikolojia katika shida za unyogovu: mapitio ya kimfumo na uchambuzi wa meta.Br J Psychiatry.�2017;210(2):105�109.�[PubMed]
108.�Anacker C, Zunszain PA, Carvalho LA, Pariante CM. Kipokezi cha glukokotikoidi: mhimili wa unyogovu na matibabu ya dawamfadhaiko?�Saikolojia Endocrinology.�2011;36(3):415�425.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
109.�Markopoulou K, Papadopoulos A, Juruena MF, Poon L, Pariante CM, Cleare AJ. Uwiano wa cortisol/DHEA katika unyogovu sugu wa matibabu.�Psychoneuroendocrinol.�2009;34(1):19�26.�[PubMed]
110.�Joffe RT, Pearce EN, Hennessey JV, Ryan JJ, Stern RA. Subclinical hypothyroidism, mood, na utambuzi kwa watu wazima wazee: mapitio.�Int J Geriatr Psychiatry.�2013;28(2):111�118.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
111.�Duval F, Mokrani MC, Erb A, et al. Chronobiological hypothalamic�pituitary�hali ya mhimili wa tezi na matokeo ya dawamfadhaiko katika unyogovu mkubwa.Psychoneuroendocrinol.�2015;59:71:80.�[PubMed]
112.�Marsden W. Synaptic plastiki katika unyogovu: molekuli, seli na uhusiano wa utendaji.�Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.�2013;43:168:184.�[PubMed]
113.�Duman RS, Voleti B. Njia za kuashiria msingi za pathofiziolojia na matibabu ya unyogovu: njia za riwaya za mawakala wanaotenda haraka.�Mitindo ya Neurosci.�2012;35(1):47�56.[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
114.�Ripke S, Wray NR, Lewis CM, et al. Uchambuzi mkubwa wa tafiti za muungano wa jenomu kote kwa shida kuu ya mfadhaiko.�Mol Psychiatry.�2013;18(4):497�511.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
115.�Mullins N, Power R, Fisher H, et al. Mwingiliano wa Polygenic na shida ya mazingira katika etiolojia ya shida kuu ya mfadhaiko. �Mganga wa Kisaikolojia.�2016;46(04):759�770.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
116.�Lewis S. Matatizo ya Neurological: telomeres na depression.�Nat Rev Neurosci.�2014;15(10): 632.[PubMed]
117.�Lindqvist D, Epel ES, Mellon SH, et al. Matatizo ya akili na urefu wa telomere ya lukosaiti: taratibu za msingi zinazounganisha ugonjwa wa akili na kuzeeka kwa seli.Neurosci Biobehav Rev.�2015;55:333:364.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
118.�McCall WV. Alama ya shughuli za kupumzika ili kutabiri majibu kwa SSRIs katika shida kuu ya mfadhaiko.�J Psychiatr Res.�2015;64:19:22.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
119.�Schuch FB, Deslandes AC, Stubbs B, Gosmann NP, da Silva CTB, de Almeida Fleck Mbunge. Athari za Neurobiological za mazoezi kwenye shida kuu ya mfadhaiko: mapitio ya utaratibu.�Neurosci Biobehav Rev.�2016;61:1:11.�[PubMed]
120.�Foster JA, Neufeld K-AM. Mhimili wa matumbo ya ubongo: jinsi microbiome huathiri wasiwasi na unyogovu.�Mitindo ya Neurosci.�2013;36(5):305�312.�[PubMed]
121.�Quattrocki E, Baird A, Yurgelun-Todd D. Vipengele vya kibiolojia vya uhusiano kati ya kuvuta sigara na mfadhaiko.�Harv Rev Psychiatry.�2000;8(3):99�110.�[PubMed]
122.�Maes M, Kubera M, Obuchowiczwa E, Goehler L, Brzeszcz J. Unyogovu-magonjwa mengi ya mfadhaiko yanaelezewa na njia za (neuro) za uchochezi na oxidative na nitrosative.�Neuro Endocrinol Lett.�2011;32(1):7�24.�[PubMed]
123.�Miller G, Rohleder N, Cole SW. Mfadhaiko wa muda mrefu kati ya watu wengine hutabiri uanzishaji wa njia za ishara zinazounga mkono na za kupinga uchochezi miezi sita baadaye.�Psychosom Med.�2009;71(1):57.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
124.�Steptoe A, Hamer M, Chida Y. Madhara ya mkazo mkali wa kisaikolojia kwa sababu zinazozunguka za uchochezi kwa wanadamu: mapitio na uchambuzi wa meta.�Ubongo Behav Immun.�2007;21(7):901�912.�[PubMed]
125.�Danese A, Moffitt TE, Harrington H, et al. Matukio mabaya ya utotoni na sababu za hatari kwa watu wazima kwa ugonjwa unaohusiana na umri: unyogovu, kuvimba, na mkusanyiko wa alama za hatari za kimetaboliki.Arch Pediatr Adolesc Med.�2009;163(12):1135�1143.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
126.�Danese A, Pariante CM, Caspi A, Taylor A, Poulton R. Unyanyasaji wa utotoni unatabiri kuvimba kwa watu wazima katika utafiti wa maisha.�Proc Natl Acad Sci US A.�2007;104(4):1319�1324.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
127.�Danese A, Caspi A, Williams B, et al. Upachikaji wa kibayolojia wa dhiki kupitia michakato ya uchochezi katika utoto. �Mol Psychiatry.�2011;16(3):244�246.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
128.�Suzuki A, Poon L, Kumari V, Cleare AJ. Upendeleo wa hofu katika usindikaji wa uso wa kihemko kufuatia kiwewe cha utotoni kama alama ya ustahimilivu na hatari ya unyogovu.Unyanyasaji wa Mtoto.�2015;20(4):240�250.�[PubMed]
129.�Strawbridge R, Young AH. Mhimili wa HPA na dysregulation ya utambuzi katika shida za mhemko. Katika: McIntyre RS, Cha DS, wahariri.�Uharibifu wa Utambuzi katika Ugonjwa Mkuu wa Msongo wa Mawazo: Umuhimu wa Kliniki, Viini vya Kibiolojia, na Fursa za Matibabu.�Cambridge: Vyombo vya habari vya Chuo Kikuu cha Cambridge; 2016. ukurasa wa 179�193.
130.�Keller J, Gomez R, Williams G, et al. Mhimili wa HPA katika unyogovu mkubwa: cortisol, dalili za kliniki na tofauti za maumbile hutabiri utambuzi.�Mol Psychiatry.�2016 Aug 16;�Epub.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
131.�Hanson ND, Owens MJ, Nemeroff CB. Unyogovu, dawamfadhaiko, na neurogenesis: tathmini muhimu tena.�Neuropsychopharmacol.�2011;36(13):2589�2602.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
132.�Chen Y, Baram TZ. Kuelekea kuelewa jinsi mfadhaiko wa maisha ya mapema hupanga upya mitandao ya kiakili na ya kihisia.�Neuropsychopharmacol.�2015;41(1):197�206.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
133.�Porter RJ, Gallagher P, Thompson JM, Young AH. Uharibifu wa Neurocognitive kwa wagonjwa wasio na madawa ya kulevya wenye shida kubwa ya huzuni. �Br J Psychiatry.�2003;182:214:220.�[PubMed]
135.�Pittener C, Duman RS. Mfadhaiko, unyogovu, na neuroplasticity: muunganisho wa taratibu.�Neuropsychopharmacol.�2008;33(1):88�109.�[PubMed]
136.�B�ckman L, Nyberg L, Lindenberger U, Li SC, Farde L. Utatu wa uhusiano kati ya uzee, dopamine, na utambuzi: hali ya sasa na matarajio ya siku zijazo.�Neurosci Biobehav Rev.�2006;30(6):791�807.�[PubMed]
137.�Allison DJ, Ditor DS. Etiolojia ya uchochezi ya kawaida ya unyogovu na uharibifu wa utambuzi: lengo la matibabu.J Neuroinflammation.�2014;11:151.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
138.�Rosenblat JD, Brietzke E, Mansur RB, Maruschak NA, Lee Y, McIntyre RS. Kuvimba kama sehemu ndogo ya neurobiological ya uharibifu wa utambuzi katika ugonjwa wa bipolar: Ushahidi, pathophysiolojia na athari za matibabu.J Kuathiri Mzozo.�2015;188:149:159.�[PubMed]
139.�Krogh J, Benros ME, J�rgensen MB, Vesterager L, Elfving B, Nordentoft M. Uhusiano kati ya dalili za mfadhaiko, utendakazi wa utambuzi, na uvimbe katika mfadhaiko mkuu.�Ubongo Behav Immun.�2014;35:70:76.�[PubMed]
140.�Soares CN, Zitek B. Unyeti wa homoni ya uzazi na hatari ya mfadhaiko katika mzunguko wa maisha ya mwanamke: mwendelezo wa mazingira magumu?�J Psychiatry Neurosci.�2008;33(4):331.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
141.�Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. Uchambuzi wa meta wa tofauti za IL-6 na IL-10 kati ya watu walio na na wasio na unyogovu: kuchunguza sababu za kutofautiana.�Ubongo Behav Immun.�2012;26(7):1180�1188.�[PubMed]
142.�Fontana L, Eagon JC, Trujillo ME, Scherer PE, Klein S. Utoaji wa mafuta ya visceral adipokine huhusishwa na kuvimba kwa utaratibu kwa wanadamu wanene.�Ugonjwa wa kisukari. �2007;56(4):1010�1013.�[PubMed]
143.�Divani AA, Luo X, Datta YH, Flaherty JD, Panoskaltsis-Mortari A. Madhara ya vidhibiti mimba vya mdomo na ukeni kwenye viambishi vya kibayolojia vya kuvimba.�Wapatanishi Inflamm.�2015;2015: 379501.[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
144.�Ramsey JM, Cooper JD, Penninx BW, Bahn S. Tofauti katika viashirio vya seramu vya damu vyenye jinsia na hali ya homoni za kike: athari za vipimo vya kimatibabu.�Mwakilishi wa Sayansi.�2016;6:26947.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
146.�Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. Interleukin-6, protini ya C-reactive na interleukin-10 baada ya matibabu ya dawamfadhaiko kwa watu walio na unyogovu: uchambuzi wa meta.�Mganga wa Kisaikolojia.�2012;42(10):2015�2026.�[PubMed]
147.�Janssen DG, Caniato RN, Verster JC, Baune BT. Mapitio ya psychoneuroimmunological juu ya cytokines zinazohusika katika majibu ya matibabu ya dawamfadhaiko.�Hum Psychopharmacol.�2010;25(3):201�215.�[PubMed]
148.�Vipokezi vya Artigas F. Serotonin vinavyohusika na athari za dawamfadhaiko.�Pharmacol Ther.�2013;137(1):119�131.�[PubMed]
149.�Lee BH, Kim YK. Majukumu ya BDNF katika pathophysiolojia ya unyogovu mkubwa na matibabu ya unyogovu.Uchunguzi wa Saikolojia.�2010;7(4):231�235.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
150.�Hashimoto K. Alama za kibayolojia za uchochezi kama viashiria tofauti vya mwitikio wa dawamfadhaiko.�Int J Mol Sci.�2015;16(4):7796�7801.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
151.�Goldberg D. Utofauti wa �unyogovu mkuu��Ulimwengu wa Saikolojia.�2011;10(3):226�228.[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
152.�Arnow BA, Blasey C, Williams LM, et al. Aina ndogo za unyogovu katika kutabiri majibu ya dawamfadhaiko: ripoti kutoka kwa jaribio la iSPOT-D.�Am J Psychiatry.�2015;172(8):743�750.�[PubMed]
153.�Kunugi H, Hori H, Ogawa S. Viashiria vya kemikali vya kibayolojia vinavyoandika chini ya ugonjwa mkuu wa mfadhaiko.�Psychiatry Clin Neurosci.�2015;69(10):597�608.�[PubMed]
154.�Baune B, Stuart M, Gilmour A, et al. Uhusiano kati ya aina ndogo za unyogovu na ugonjwa wa moyo na mishipa: mapitio ya utaratibu wa mifano ya kibiolojia.�Transl Psychiatry.�2012;2(3): e92.[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
155.�Vogelzangs N, Duivis HE, Beekman AT, et al. Uhusiano wa matatizo ya mfadhaiko, sifa za unyogovu na dawa za kupunguza mfadhaiko na kuvimba. �Transl Psychiatry.�2012;2: e79.[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
156.�Lamers F, Vogelzangs N, Merikangas K, De Jonge P, Beekman A, Penninx B. Ushahidi wa jukumu tofauti la utendakazi wa mhimili wa HPA, uvimbe na ugonjwa wa kimetaboliki katika unyogovu wa melancholic dhidi ya atypical.�Mol Psychiatry.�2013;18(6):692�699.�[PubMed]
157.�Penninx BW, Milaneschi Y, Lamers F, Vogelzangs N. Kuelewa matokeo ya somatic ya unyogovu: taratibu za kibayolojia na jukumu la wasifu wa dalili za unyogovu.�BMC Med.�2013;11(1): 1.[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
158.�Capuron L, Su S, Miller AH, et al. Dalili za Unyogovu na Ugonjwa wa Kimetaboliki: Je, Kuvimba Ndio Kiungo Cha Msingi?�Biol Psychiatry.�2008;64(10):896�900.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
159.�Dantzer R, O�Connor JC, Freund GG, Johnson RW, Kelley KW. Kutoka kwa kuvimba hadi ugonjwa na unyogovu: wakati mfumo wa kinga unatawala ubongo.�Nat Rev Neurosci.�2008;9(1):46�56.[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
160.�Maes M, Berk M, Goehler L, et al. Tabia ya huzuni na ugonjwa ni majibu yanayomkabili Janus kwa njia za pamoja za uchochezi.�BMC Med.�2012;10:66.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
161.�Merikangas KR, Jin R, He JP, et al. Kuenea na uwiano wa ugonjwa wa wigo wa bipolar katika mpango wa dunia wa uchunguzi wa afya ya akili.�Arch Gen Psychiatry.�2011;68(3):241�251.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
162.�Hirschfeld RM, Lewis L, Vornik LA. Maoni na athari za ugonjwa wa bipolar: tumefikia wapi kwa kweli? Matokeo ya utafiti wa kitaifa wa watu wenye unyogovu na manic-depressive 2000 ya watu wenye ugonjwa wa bipolar.J Clin Psychiatry.�2003;64(2):161�174.�[PubMed]
163.�Kijana AH, MacPherson H. Utambuzi wa ugonjwa wa kihisia.�Br J Psychiatry.�2011;199(1):3�4.[PubMed]
164.�V�hringer PA, Perlis RH. Kutofautisha kati ya ugonjwa wa bipolar na ugonjwa mkubwa wa mfadhaiko.�Psychiatr Clin North Am.�2016;39(1):1�10.�[PubMed]
165.�Becking K, Spijker AT, Hoencamp E, Penninx BW, Schoevers RA, Boschloo L. Misukosuko katika mhimili wa hypothalamic-pituitari-adrenali na shughuli za kinga zinazotofautisha kati ya matukio ya mfadhaiko ya unipolar na bipolar.�Plos moja.�2015;10(7):e0133898.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
166.�Huang TL, Lin FC. Viwango vya juu vya usikivu wa protini C-tendaji kwa wagonjwa walio na shida kuu ya mfadhaiko na wazimu wa kubadilika-badilikaProg NeuroPsychopharmacol Biol Psychiatry.�2007;31(2):370�372.�[PubMed]
167.�Angst J, Gamma A, Endrass J. Sababu za hatari kwa mwonekano wa msongo wa mawazo na mfadhaiko.�Uchunguzi wa Acta Psychiatr.�2003;418:15:19.�[PubMed]
168.�Fekadu A, Wooderson S, Donaldson C, et al. Chombo cha multidimensional kutathmini upinzani wa matibabu katika unyogovu: mbinu ya hatua ya Maudsley.�J Clin Psychiatry.�2009;70(2):177.�[PubMed]
169.�Papakostas G, Shelton R, Kinrys G, et al. Tathmini ya majaribio mengi, ya uchunguzi wa kibayolojia wa seramu kwa ugonjwa mkubwa wa mfadhaiko: utafiti wa majaribio na urudufishaji.�Mol Psychiatry.�2013;18(3):332�339.�[PubMed]
170.�Fan J, Han F, Liu H. Changamoto za uchanganuzi mkubwa wa data.�Mchungaji wa Natl Sci.�2014;1(2):293�314.[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
171.�Li L, Jiang H, Qiu Y, Ching WK, Vassiliadis VS. Ugunduzi wa viashirio vya kibayolojia vya metabolite: uchanganuzi wa mtiririko na mbinu ya mtandao wa mwitikio.�BMC Syst Biol.�2013;7(Nyongeza 2):S13.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
172.�Patel MJ, Khalaf A, Aizenstein HJ. Kusoma unyogovu kwa kutumia taswira na mbinu za kujifunza mashine.�Kliniki ya NeuroImage.�2016;10:115:123.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
173.�Lanquillon S, Krieg JC, Bening-Abu-Shach U, Vedder H. Uzalishaji wa Cytokine na majibu ya matibabu katika ugonjwa mkubwa wa mfadhaiko.�Neuropsychopharmacol.�2000;22(4):370�379.�[PubMed]
174.�Lindqvist D, Janelidze S, Erhardt S, Tr�skman-Bendz L, Engstr�m G, Brundin L. CSF alama za wasifu katika wanaojaribu kujiua-uchanganuzi mkuu wa kipengele.�Uchunguzi wa Acta Psychiatr.�2011;124(1):52�61.�[PubMed]
175.�Hidalgo-Mazzei D, Murru A, Reinares M, Vieta E, Colom F. Data kubwa katika afya ya akili: siku zijazo zenye changamoto zilizogawanyika.�Ulimwengu wa Saikolojia.�2016;15(2):186�187.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
176.�Consortium C-DGotPG Utambulisho wa eneo la hatari na athari zinazoshirikiwa kwa shida kuu tano za akili: uchambuzi wa kina wa genome.�Lancet.�2013;381(9875):1371�1379.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
177.�Dipnall JF, Pasco JA, Berk M, et al. Kuchanganya uchimbaji wa data, kujifunza kwa mashine na takwimu za kitamaduni ili kugundua alama za kibayolojia zinazohusiana na unyogovu.�Plos moja.�2016;11(2):e0148195.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
178.�K�hler O, Benros ME, Nordentoft M, et al. Athari za matibabu ya kupambana na uchochezi kwenye unyogovu, dalili za huzuni, na athari mbaya: mapitio ya utaratibu na uchambuzi wa meta wa majaribio ya kliniki ya randomized.�JAMA Psychiatry.�2014;71(12):1381�1391.�[PubMed]
179.�Wolkowitz OM, Reus VI, Chan T, et al. Matibabu ya antiglukokotikoidi ya unyogovu: ketoconazole yenye upofu maradufu.�Biol Psychiatry.�1999;45(8):1070�1074.�[PubMed]
180.�McAllister-Williams RH, Anderson IM, Finkelmeyer A, et al. Ongezeko la dawamfadhaiko na metyrapone kwa unyogovu unaostahimili matibabu (utafiti wa ADD): jaribio lisilo na upofu, lisilo na mpangilio, linalodhibitiwa na placebo.�Lancet Psychiatry.�2016;3(2):117�127.�[PubMed]
181.�Gallagher P, Young AH. Matibabu ya Mifepristone (RU-486) kwa unyogovu na psychosis: Mapitio ya athari za matibabu.Matibabu ya Neuropsychiatr Dis Treat.�2006;2(1):33�42.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
182.�Otte C, Hinkelmann K, Moritz S, et al. Urekebishaji wa kipokezi cha mineralocorticoid kama matibabu ya ziada katika mfadhaiko: utafiti wa uthibitisho wa dhana unaodhibitiwa nasibu, upofu-mbili, unaodhibitiwa na placebo.J Psychiatr Res.�2010;44(6):339�346.�[PubMed]
183.�Ozbolt LB, Nemeroff CB. Urekebishaji wa mhimili wa HPA katika matibabu ya shida za kihemko.�Ugonjwa wa Psychiatr.�2013;51:1147:1154.
184.�Walker AK, Budac DP, Bisulco S, et al. Kizuizi cha vipokezi vya NMDA kwa kutumia ketamine hufuta tabia ya mfadhaiko inayosababishwa na lipopolysaccharide katika C57BL/6J panya.�Neuropsychopharmacol.�2013;38(9):1609�1616.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
185.�Lesp�rance F, Frasure-Smith N, St-Andr� E, Turecki G, Lesp�rance P, Wisniewski SR. Ufanisi wa nyongeza ya omega-3 kwa mfadhaiko mkuu: jaribio lililodhibitiwa bila mpangilio.�J Clin Psychiatry.�2010;72(8):1054�1062.�[PubMed]
186.�Kim S, Bae K, Kim J, na al. Matumizi ya statins kwa matibabu ya unyogovu kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa moyo wa papo hapoTransl Psychiatry.�2015;5(8):e620.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
187.�Shishehbor MH, Brennan ML, Aviles RJ, et al. Statins hukuza athari zenye nguvu za kioksidishaji kimfumo kupitia njia maalum za uchochezi. �Mzunguko.�2003;108(4):426�431.�[PubMed]
188.�Mercier A, Auger-Aubin I, Lebeau JP, et al. Ushahidi wa maagizo ya dawamfadhaiko kwa hali zisizo za kiakili katika huduma ya msingi: uchambuzi wa miongozo na hakiki za utaratibu.�Mazoezi ya Familia ya BMC.�2013;14(1):55.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
189.�Freland L, Beaulieu JM. Kuzuiwa kwa GSK3 na lithiamu, kutoka kwa molekuli moja hadi mitandao ya kuashiria.�Mbele Mol Neurosci.�2012;5:14.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
190.�Horowitz MA, Zunszain PA. Upungufu wa Neuroimmune na neuroendocrine katika unyogovu: pande mbili za sarafu moja.Ann NY Acad Sci.�2015;1351(1):68�79.�[PubMed]
191.�Juruena MF, Cleare AJ. Mwingiliano kati ya unyogovu usio wa kawaida, ugonjwa wa kuathiriwa wa msimu na ugonjwa wa uchovu sugu.�Mchungaji Bras Psiquiatr.�2007;29:S19�S26.�[PubMed]
192.�Castrân E, Kojima M. Sababu ya neurotrophic inayotokana na ubongo katika matatizo ya hisia na matibabu ya dawamfadhaiko.Ugonjwa wa Neurobiol.�2017;97(Pt B):119�126.�[PubMed]
193.�Pan A, Keum N, Okereke OI, et al. Uhusiano wa pande mbili kati ya unyogovu na ugonjwa wa kimetaboliki mapitio ya utaratibu na uchambuzi wa meta wa masomo ya epidemiological.Huduma ya Kisukari.�2012;35(5):1171�1180.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
194.�Carvalho AF, Rocha DQ, McIntyre RS, et al. Adipokines kama biomarkers zinazojitokeza za unyogovu: mapitio ya utaratibu na uchambuzi wa meta.J Wauguzi wa magonjwa ya akili.�2014;59:28:37.�[PubMed]
195.�Wise T, Cleare AJ, Herane A, Young AH, Arnone D. Utambuzi na manufaa ya matibabu ya uchunguzi wa neva katika unyogovu: muhtasari.�Matibabu ya Neuropsychiatr Dis Treat.�2014;10:1509:1522.[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
196.�Tamatam A, Khanum F, Bawa AS. Viashiria vinasaba vya unyogovu.�Mhindi J Hum Genet.�2012;18(1):20.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
197.�Yoshimura R, Nakamura J, Shinkai K, Ueda N. Majibu ya kimatibabu kwa matibabu ya dawamfadhaiko na viwango vya 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol: mapitio madogo.�Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.�2004;28(4):611�616.�[PubMed]
198.�Pierscionek T, Adekunte O, Watson S, Ferrier N, Alabi A. Jukumu la kotikosteroidi katika mwitikio wa dawamfadhaiko.�ChronoPhys Ther.�2014;4:87:98.
199.�Mbunge wa Hage, Azar ST. Kiungo kati ya utendaji kazi wa tezi dume na unyogovu.�J Tezi Res.�2012;2012:590648.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
200.�Dunn EC, Brown RC, Dai Y, et al. Viamuzi vya kinasaba vya unyogovu: matokeo ya hivi majuzi na mwelekeo wa siku zijazo.�Harv Rev Psychiatry.�2015;23(1):1.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
201.�Yang CC, Hsu YL. Mapitio ya vigunduzi vya mwendo vinavyoweza kuvaliwa kulingana na kasi ya kasi kwa ufuatiliaji wa shughuli za kimwili.�Sensorer.�2010;10(8):7772�7788.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
Arthritis maumivu ni jambo changamano linalohusisha usindikaji wa nyurofiziolojia katika viwango vyote vya njia ya maumivu. Chaguzi za matibabu zinazopatikana ili kupunguza maumivu ya viungo ni mdogo, na wagonjwa wengi wa arthritis huripoti tu misaada ya kawaida ya maumivu kwa matibabu ya sasa. Uelewa bora wa taratibu za neva zinazohusika na maumivu ya musculoskeletal na kutambua malengo mapya itasaidia kuendeleza matibabu ya dawa ya baadaye. Makala haya yanakagua baadhi ya utafiti wa hivi punde kuhusu mambo yanayochangia maumivu ya viungo na inashughulikia maeneo kama vile bangi, vipokezi vilivyoamilishwa na protiniase, chaneli za sodiamu, saitokini, na njia zinazoweza kutokea za vipokezi vya muda mfupi. Dhana inayojitokeza kwamba osteoarthritis inaweza kuwa na sehemu ya neuropathic pia inajadiliwa.
kuanzishwa
Shirika la afya duniani linaorodhesha magonjwa ya mfumo wa musculoskeletal kama sababu ya mara kwa mara ya ulemavu katika ulimwengu wa kisasa, ambayo huathiri mtu mzima mmoja kati ya watatu [1]. Jambo la kutisha zaidi ni kwamba kuenea kwa magonjwa haya kunaongezeka huku ujuzi wetu wa sababu kuu za ugonjwa huo ukiwa haueleweki.
Mtini. 1 Mchoro unaoonyesha baadhi ya shabaha zinazojulikana kurekebisha maumivu ya viungo. Neuromodulators inaweza kutolewa kutoka kwa vituo vya neva pamoja na seli za mlingoti na macrophages ili kubadilisha mechanosensitivity afferent. Endovaniloidi, asidi na joto chungu vinaweza kuamilisha njia za ioni za uwezo wa vipokezi vya muda vya aina ya 1 (TRPV1) na kusababisha kutolewa kwa dutu ya algogenic P (SP), ambayo baadaye hufungamana na vipokezi vya neurokinin-1 (NK1). Proteases zinaweza kupasua na kuchochea vipokezi vilivyoamilishwa na protease (PARs). Kufikia sasa, PAR2 na PAR4 zimeonyeshwa kuhamasisha viambishi vya pamoja vya msingi. Endocannabinoid anandamide (AE) hutolewa kwa mahitaji na kuunganishwa kutoka kwa N-arachidonoyl phosphatidylethanolamine (NAPE) chini ya hatua ya enzymatic ya phospholipases. Sehemu ya AE kisha hufungamana na vipokezi vya cannabinoid-1 (CB1) vinavyosababisha ulemavu wa neva. AE isiyofungamana inachukuliwa kwa haraka na kisafirisha utando wa anandamide (AMT) kabla haijavunjwa na asidi ya mafuta ya amide hydrolase (FAAH) kuwa ethanolamine (Et) na asidi arachidonic (AA). Kipengele cha nekrosisi ya uvimbe wa cytokines-?(TNF-?), interleukin-6 (IL-6) na interleukin1-beta (IL-1?) Inaweza kushikamana na vipokezi vyake husika ili kuimarisha uambukizaji wa maumivu. Hatimaye, njia za sodiamu zinazostahimili tetrodotoxin (TTX) (Nav1.8) zinahusika katika uhamasishaji wa niuroni.
Wagonjwa wanatamani yao Maumivu ya muda mrefu kutoweka; hata hivyo, analgesics zilizoagizwa kwa sasa hazifanyi kazi na zinaambatana na madhara mbalimbali yasiyohitajika. Kwa hivyo, mamilioni ya watu ulimwenguni kote wanateseka kutokana na athari za kudhoofisha za maumivu ya viungo, ambayo hakuna matibabu ya kuridhisha [2].
Zaidi ya aina 100 tofauti za arthritis zina osteoarthritis (OA) zikiwa za kawaida zaidi. OA ni ugonjwa wa viungo unaoendelea kuzorota ambao husababisha maumivu ya muda mrefu na kupoteza kazi. Kwa kawaida, OA ni kutokuwa na uwezo wa kiungo kurekebisha uharibifu kwa ufanisi kwa kukabiliana na nguvu nyingi zinazowekwa juu yake. Mambo ya kibayolojia na kisaikolojia ambayo yanajumuisha maumivu ya muda mrefu ya OA hayaeleweki vizuri, ingawa utafiti unaoendelea unafunua asili tata ya dalili za ugonjwa [2]. Matibabu ya sasa, kama vile dawa zisizo za steroidal za kuzuia uchochezi (NSAIDs), hutoa ahueni ya dalili, kupunguza maumivu kwa muda mfupi, lakini haipunguzi maumivu katika muda wote wa maisha wa mgonjwa. Zaidi ya hayo, NSAID za kiwango cha juu haziwezi kuchukuliwa mara kwa mara kwa miaka mingi, kwa sababu hii inaweza kusababisha sumu ya figo na kutokwa damu kwa utumbo.
Kijadi, utafiti wa ugonjwa wa yabisi umeangazia kwa kiasi kikubwa cartilage ya articular kama lengo la msingi la maendeleo ya matibabu ya dawa za OA za kurekebisha ugonjwa. Mtazamo huu wa chondrojeniki umetoa mwanga mpya juu ya mambo tata ya biochemical na biomechanical ambayo huathiri tabia ya chondrocyte katika viungo vya ugonjwa. Hata hivyo, kwa vile cartilage ya articular ni aneural na avascular, tishu hii haiwezekani kuwa chanzo cha maumivu ya OA. Ukweli huu, pamoja na matokeo ya utafiti kwamba hakuna uwiano kati ya uharibifu wa cartilage ya articular na maumivu kwa wagonjwa wa OA [3,4] au mifano ya awali ya OA [5], imesababisha mabadiliko katika mwelekeo wa kuendeleza madawa ya kulevya kwa udhibiti wa maumivu. . Makala haya yatapitia matokeo ya hivi punde katika utafiti wa maumivu ya viungo na kuangazia baadhi ya malengo yanayojitokeza ambayo yanaweza kuwa siku za usoni za udhibiti wa maumivu ya arthritis (imefupishwa katika Mchoro 1)
Cytokines
Matendo ya saitokini mbalimbali katika tafiti za neurophysiolojia ya pamoja yamejitokeza sana hivi karibuni. Interleukin-6 (IL-6), kwa mfano, ni saitokini ambayo kwa kawaida hufungamana na kipokezi cha IL-6 (IL-6R) kinachofunga utando (IL-6R). IL-6 pia inaweza kutoa ishara kwa kuunganisha kwa IL-6R (SIL-6R) mumunyifu ili kutoa changamano cha IL-6/sIL-6R. Mchanganyiko huu wa IL-6/sIL-130R unaofuata hufungamana na kitengo kidogo cha glycoprotein 130(gp6), na hivyo kuruhusu IL-6 kuashiria katika seli ambazo hazielezi IL-25,26R inayofungamana na utando [XNUMX]. IL-6 na SIL-6R ni wahusika wakuu katika uchochezi wa kimfumo na ugonjwa wa yabisi, kwani udhibiti wa zote mbili umepatikana katika seramu ya wagonjwa wa RA na maji ya synovial. [27,29]. Hivi majuzi, Vazquez et al. aliona kuwa usimamizi wa ushirikiano wa IL-6/sIL-6R kwenye magoti ya panya ulisababisha maumivu yaliyotokana na kuvimba, kama ilivyofunuliwa na ongezeko la mwitikio wa niuroni za pembe ya uti wa mgongo kwa kusisimua kwa mitambo ya goti na sehemu nyingine. ya nyuma [30]. Msisimko mkubwa wa neuroni ya mgongo pia ulionekana wakati IL-6/sIL-6R ilitumiwa ndani ya uti wa mgongo. Uwekaji wa uti wa mgongo wa gp130 mumunyifu (ambayo inaweza kuondosha changamano za IL-6/sIL-6R, na hivyo kupunguza uwekaji ishara-trans-signali) iliyozuiwa ya uhamasishaji wa kati unaosababishwa na IL-6/sIL-6R. Hata hivyo, utumiaji wa papo hapo wa gp130 pekee haukupunguza majibu ya neuronal kwa kuvimba kwa viungo tayari.
Njia za uwezo wa vipokezi vya muda mfupi (TRP) ni njia zisizo za kuchagua za mawasiliano ambazo hufanya kama viunganishi vya michakato mbalimbali ya kisaikolojia na patholojia. Mbali na thermosensation, chemosensation, na mechanosensation, njia za TRP zinahusika katika urekebishaji wa maumivu na kuvimba. Kwa mfano, njia za ioni za TRP vanilloid-1 (TRPV1) zimeonyeshwa kuchangia maumivu ya uchochezi ya pamoja kwani hyperalgesia ya joto haikuweza kuelezewa katika TRPV1 panya mono arthritic [31]. Vile vile, njia za ion za TRP ankyrin-1 (TRPA1) zinahusika katika hypersensitivity ya arthritic mechano kama blockade ya kipokezi na wapinzani waliochaguliwa walipunguza maumivu ya mitambo katika Freunds kamili ya uchochezi wa adjuvant [32,33]. Ushahidi zaidi kwamba TRPV1 inaweza kuhusika katika uhamishaji wa nyuro wa maumivu ya OA unatokana na tafiti ambazo usemi wa niuroni TRPV1 umeinuliwa katika modeli ya monoiodoacetate ya sodiamu ya OA [34]. Kwa kuongezea, usimamizi wa kimfumo wa mpinzani wa TRPV1 A-889425 ulipunguza shughuli iliyoibuliwa na ya hiari ya anuwai ya uti wa mgongo na neuroni maalum za nociception katika modeli ya monoiodoacetate [35]. Data hizi zinaonyesha kuwa endovanilloids inaweza kuhusika katika michakato ya uhamasishaji ya kati inayohusishwa na maumivu ya OA.
Kwa sasa kunajulikana kuwa na angalau polimafimu nne katika jeni inayosimba TRPV1, na kusababisha mabadiliko katika muundo wa chaneli ya ayoni na utendakazi kuharibika. Upolimishaji mmoja mahususi (rs8065080) hubadilisha unyeti wa TRPV1 kwa kapsaisini, na watu wanaobeba upolimishaji huu si nyeti sana kwa hyperalgesia ya joto [36]. Utafiti wa hivi majuzi ulichunguza ikiwa wagonjwa wa OA walio na upolimishaji wa rs8065080 walipata mtazamo wa maumivu uliobadilika kulingana na hitilafu hii ya kijeni. Timu ya utafiti iligundua kuwa wagonjwa walio na OA ya goti isiyo na dalili walikuwa na uwezekano mkubwa wa kubeba jeni rs8065080 kuliko wagonjwa walio na viungo vyenye uchungu. [37]. Uchunguzi huu unaonyesha kwamba wagonjwa wa OA wenye utendaji wa kawaida; Njia za TRPV1 zina hatari kubwa ya maumivu ya viungo na inathibitisha tena uwezekano wa kuhusika kwa TRPV1 katika mtazamo wa maumivu ya OA.
Hitimisho
Ingawa kikwazo cha kutibu maumivu ya arthritis kwa ufanisi kinasalia, mafanikio makubwa yanafanywa katika uelewa wetu wa michakato ya neurophysiological inayohusika na kizazi cha maumivu ya viungo. Malengo mapya yanagunduliwa kila mara, huku njia zinazojulikana zikifafanuliwa zaidi na kuboreshwa. Kulenga kipokezi kimoja maalum au chaneli ya ioni haiwezekani kuwa suluhisho la kurefusha maumivu ya pamoja, lakini badala yake mbinu ya polypharmacy inaonyeshwa ambapo wapatanishi mbalimbali hutumiwa pamoja wakati wa awamu maalum za ugonjwa huo. Kufunua mzunguko wa kazi katika kila ngazi ya njia ya maumivu pia kuboresha ujuzi wetu wa jinsi maumivu ya pamoja yanazalishwa. Kwa mfano, kutambua wapatanishi wa pembeni wa maumivu ya pamoja itaturuhusu kudhibiti nociception ndani ya pamoja na uwezekano wa kuepuka madhara ya kati ya pharmacotherapeutics inayosimamiwa kwa utaratibu.
MAUMIVU YA FACETOGENIC
FACET SYNDROME & FACETOGENIC PAIN
Ugonjwa wa sura ni ugonjwa wa articular unaohusiana na viungo vya sehemu ya lumbar na uhifadhi wao na hutoa maumivu ya ndani na ya kung'aa.
Mzunguko mwingi, upanuzi, au kukunja kwa mgongo (kutumia mara kwa mara kupita kiasi) kunaweza kusababisha mabadiliko ya kuzorota kwa gegedu ya kiungo. Kwa kuongeza, inaweza kuhusisha mabadiliko ya kuzorota kwa miundo mingine, ikiwa ni pamoja na disc intervertebral.
SHIRIKA LA KIZAZI NA MAUMIVU YA FACETOGENIC
Maumivu ya shingo ya axial (mara chache huangaza nyuma ya mabega), ya kawaida zaidi kwa upande mmoja.
Maumivu na / au kizuizi cha ugani na mzunguko
Upole juu ya palpation
Maumivu yanayong'aa ndani ya nchi au kwenye mabega au sehemu ya juu ya mgongo, na mara chache huangaza mbele au chini ya mkono au kwenye vidole kama diski ya herniated.
LUMBAR FACET SYNDROME & MAUMIVU FACETOGENIC
Maumivu au uchungu kwenye mgongo wa chini.
Upole/ugumu wa ndani kando ya mgongo katika sehemu ya chini ya mgongo.
Maumivu, ugumu, au ugumu wa harakati fulani (kama vile kusimama moja kwa moja au kuinuka kutoka kwa kiti.
Maumivu juu ya hyperextension
Maumivu yanayorejelewa kutoka kwa sehemu ya sehemu ya juu ya kiuno yanaweza kuenea hadi kwenye ubavu, nyonga, na paja la upande wa juu.
Maumivu yanayorejelewa kutoka kwa sehemu ya chini ya kiuno yanaweza kupenya ndani ya paja, kando na/au nyuma.
Viungio vya L4-L5 na L5-S1 vinaweza kurejelea maumivu yanayoenea hadi kwenye mguu wa nyuma wa mbali, na katika hali nadra, hadi mguu.
DAWA YENYE USHAHIDI
Dawa ya Kuingilia Kati ya Ushahidi kulingana na Utambuzi wa Kliniki
12. Maumivu Yanayotokana na Viungo vya Lumbar Facet
abstract
Ingawa kuwepo kwa ugonjwa wa facet kumekuwa kukitiliwa shaka kwa muda mrefu, sasa inakubalika kwa ujumla kama chombo cha kimatibabu. Kulingana na vigezo vya uchunguzi, viungo vya zygapophysial vinachukua kati ya 5% na 15% ya matukio ya maumivu ya muda mrefu, axial ya chini ya nyuma. Mara nyingi, maumivu ya usoni hutokana na mfadhaiko unaojirudia na/au kiwewe mwingi wa kiwango cha chini, na kusababisha kuvimba na kunyoosha kwa kapsuli ya viungo. Malalamiko ya mara kwa mara ni maumivu ya axial chini ya mgongo na maumivu yanayorejelewa yanayoonekana kwenye ubavu, nyonga, na paja. Hakuna matokeo ya uchunguzi wa kimwili ni pathognomonic kwa uchunguzi. Kiashirio kikubwa cha maumivu ya sehemu ya lumbar ni kupunguza maumivu baada ya vizuizi vya ganzi vya rami mediales (matawi ya kati) ya rami dorsales ambayo huzuia viungo vya sehemu. Kwa sababu uongo-chanya na, ikiwezekana, matokeo ya uwongo-hasi yanaweza kutokea, matokeo lazima yafasiriwe kwa uangalifu. Kwa wagonjwa walio na maumivu ya viungo ya zygapophysial yaliyothibitishwa kwa sindano, hatua za kiutaratibu zinaweza kufanywa katika muktadha wa aina mbalimbali za tiba ya matibabu ambayo inajumuisha dawa, tiba ya kimwili, na mazoezi ya kawaida, na, ikiwa imeonyeshwa, matibabu ya kisaikolojia. Hivi sasa, kiwango cha dhahabu cha kutibu maumivu ya facetogenic ni matibabu ya radiofrequency (1 B+). Ushahidi unaounga mkono corticosteroids ya intra-articular ni mdogo; kwa hiyo, hii inapaswa kuhifadhiwa kwa wale ambao hawajibu matibabu ya radiofrequency (2 B1).
Maumivu ya Facetogenic yanayotokana na viungo vya sehemu ya lumbar ni sababu ya kawaida ya maumivu ya chini ya nyuma kwa watu wazima. Goldthwaite alikuwa wa kwanza kuelezea ugonjwa huo mwaka wa 1911, na Ghormley kwa ujumla anasifiwa kwa kubuni neno �facet syndrome� mwaka wa 1933. Maumivu ya usoni yanafafanuliwa kama maumivu yanayotokana na muundo wowote ambao ni sehemu ya viungo vya sehemu, ikiwa ni pamoja na capsule ya nyuzi. , utando wa synovial, cartilage ya hyaline, na mfupa.35
Kawaida zaidi, ni matokeo ya mfadhaiko unaojirudia na/au kiwewe limbikizo la kiwango cha chini. Hii husababisha kuvimba, ambayo inaweza kusababisha sehemu ya pamoja kujazwa na maji na kuvimba, na kusababisha kunyoosha kwa capsule ya pamoja na kizazi cha maumivu kinachofuata.27 Mabadiliko ya uchochezi karibu na sehemu ya pamoja yanaweza pia kuwasha ujasiri wa mgongo kupitia kupungua kwa foraminal, na kusababisha sciatica. Kwa kuongeza, Igarashi et al.28 waligundua kuwa cytokines za uchochezi zinazotolewa kwa njia ya capsule ya pamoja ya ventral kwa wagonjwa wenye kuzorota kwa viungo vya zygapophysial inaweza kuwajibika kwa sehemu ya dalili za neuropathic kwa watu walio na stenosis ya mgongo. Sababu za awali za maumivu ya pamoja ya zygapophysial ni pamoja na spondylolisthesis / lysis, ugonjwa wa uharibifu wa disc, na umri wa juu.5
IC MITIHANI YA ZIADA
Kiwango cha kuenea kwa mabadiliko ya kiafya katika viungo vya sehemu kwenye uchunguzi wa radiolojia hutegemea wastani wa umri wa wahusika, mbinu ya radiolojia inayotumiwa, na ufafanuzi wa kutofautiana. Viungo vya sehemu zinazoharibika vinaweza kuonekana vyema kupitia uchunguzi wa kompyuta ya tomografia (CT)..49
MAUMIVU YA NUROPATHIC
Maumivu yaliyoanzishwa au yanayosababishwa na kidonda cha msingi au dysfunction katika mfumo wa neva wa somatosensory.
Neuropathic maumivu kwa kawaida ni sugu, ni vigumu kutibu, na mara nyingi ni sugu kwa udhibiti wa kawaida wa kutuliza maumivu.
abstract
Maumivu ya neva husababishwa na kidonda au ugonjwa wa mfumo wa somatosensory, ikiwa ni pamoja na nyuzi za pembeni (A?, A? na C nyuzi) na neurons za kati, na huathiri 7-10% ya idadi ya watu kwa ujumla. Sababu nyingi za maumivu ya neuropathic zimeelezewa. Matukio yake yanaweza kuongezeka kutokana na kuzeeka kwa idadi ya watu ulimwenguni, kuongezeka kwa ugonjwa wa kisukari, na kuimarika kwa maisha kutokana na saratani baada ya chemotherapy. Hakika, usawa kati ya ishara ya kusisimua na ya kuzuia somatosensory, mabadiliko katika njia za ioni, na kutofautiana kwa jinsi ujumbe wa maumivu hupangwa katika mfumo mkuu wa neva yote yamehusishwa na maumivu ya neuropathic. Zaidi ya hayo, mzigo wa maumivu ya muda mrefu ya neuropathic inaonekana kuhusiana na utata wa dalili za neuropathic, matokeo mabaya, na maamuzi magumu ya matibabu. Muhimu zaidi, ubora wa maisha huharibika kwa wagonjwa wenye maumivu ya neuropathic kutokana na kuongezeka kwa maagizo ya madawa ya kulevya na kutembelea watoa huduma za afya na ugonjwa wa maumivu yenyewe na ugonjwa wa kuchochea. Licha ya changamoto, maendeleo katika kuelewa pathophysiolojia ya maumivu ya neuropathic yanachochea maendeleo ya taratibu mpya za uchunguzi na uingiliaji wa kibinafsi, ambao unasisitiza haja ya mbinu mbalimbali za usimamizi wa maumivu ya neuropathic.
PATHOGENESIS YA MAUMIVU YA NUROPATHIC
MECHANISMS ZA PEMBENI
Baada ya jeraha la neva ya pembeni, niuroni huwa nyeti zaidi na kukuza msisimko usio wa kawaida na usikivu ulioinuliwa wa kusisimua.
Hii inajulikana kama…Uhamasishaji wa Pembeni!
MITAMBO YA KATI
Kutokana na shughuli inayoendelea ya pekee katika pembezoni, niuroni hutengeneza shughuli iliyoongezeka ya chinichini, nyuga za upokezi zilizopanuliwa, na kuongezeka kwa mwitikio kwa misukumo inayojihusisha, ikijumuisha vichocheo vya kawaida vya kugusa. Hii inajulikana kama…Uhamasishaji Kati!
Maumivu ya muda mrefu ya neuropathic hutokea mara kwa mara kwa wanawake (8% dhidi ya 5.7% kwa wanaume) na kwa wagonjwa zaidi ya umri wa miaka 50 (8.9% dhidi ya 5.6% katika wale wenye umri wa chini ya miaka 49), na huathiri zaidi mgongo wa chini na miguu ya chini. , shingo na viungo vya juu24. Radiculopathies yenye uchungu ya lumbar na seviksi labda ndiyo sababu ya mara kwa mara ya maumivu ya muda mrefu ya neuropathic. Kwa mujibu wa data hizi, uchunguzi wa > wagonjwa wa 12,000 wenye maumivu ya muda mrefu na aina zote za maumivu ya nociceptive na neuropathic, iliyojulikana kwa wataalam wa maumivu nchini Ujerumani, ilifunua kwamba 40% ya wagonjwa wote walipata angalau baadhi ya sifa za maumivu ya neuropathic (kama vile hisia za kuchomwa moto, nk). ganzi, na kuwasha); wagonjwa wenye maumivu ya muda mrefu ya nyuma na radiculopathy waliathirika hasa25.
Mchango wa neurophysiolojia ya kliniki kwa ufahamu wa mifumo ya maumivu ya kichwa ya aina ya mvutano.
abstract
Kufikia sasa, tafiti za kimatibabu za neurophysiological kuhusu maumivu ya kichwa ya aina ya mvutano (TTH) zimefanywa kwa madhumuni mawili kuu: (1) kubaini ikiwa baadhi ya vigezo vya niurofiziolojia vinaweza kuwa alama za TTH, na (2) kuchunguza fiziolojia ya TTH. Kuhusu hoja ya kwanza, matokeo ya sasa ni ya kukatisha tamaa kwani baadhi ya matatizo yanayopatikana kwa wagonjwa wa TTH yanaweza pia kuzingatiwa mara kwa mara kwa wagonjwa wa kipandauso. Kwa upande mwingine, neurophysiolojia ya kimatibabu imekuwa na jukumu muhimu katika mjadala kuhusu pathogenesis ya TTH. Uchunguzi juu ya ukandamizaji wa nje wa mkazo wa misuli ya muda umegundua kutofanya kazi kwa msisimko wa shina la ubongo na udhibiti wa juu wa sehemu ya mwili. Hitimisho sawa limefikiwa kwa kutumia reflexes ya trigeminocervical, ambayo upungufu wake katika TTH umependekeza shughuli iliyopunguzwa ya kuzuia interneurons ya ubongo, inayoonyesha taratibu zisizo za kawaida za udhibiti wa maumivu ya mwisho. Cha kufurahisha, hali isiyo ya kawaida ya msisimko wa neva katika TTH inaonekana kuwa jambo la jumla, sio tu kwa wilaya za fuvu. Taratibu zenye kasoro kama za DNIC zimethibitishwa pia katika wilaya za somatic na tafiti za reflex ya nociceptive flexion. Kwa bahati mbaya, tafiti nyingi za nyurofiziolojia kwenye TTH zimegubikwa na dosari kubwa za kimbinu, ambazo zinapaswa kuepukwa katika utafiti ujao ili kufafanua taratibu za TTH vyema zaidi.
Marejeo:
Neurophysiology ya maumivu ya arthritis. McDougall JJ1 Linton P.
Maumivu yanayotokana na viungo vya sehemu ya lumbar. Van Kleef M1,Vanelderen P,Cohen SP,Lataster A,Van Zundert J,Mekhail N.
Neuropathic maumivuLuana Colloca,1Taylor Ludman,1Didier Bouhassira,2Ralf Baron,3Anthony H. Dickenson,4David Yarnitsky,5Roy Freeman,6Andrea Truini,7Nadine Attal, Nanna B. Finnerup,9Christopher eccleston,10,11Eija Kalso,12David L. Bennett,13Robert H. Dworkin,14na Srinivasa N. Raja15
Mchango wa neurophysiolojia ya kliniki kwa ufahamu wa mifumo ya maumivu ya kichwa ya aina ya mvutano. Rossi P1, Vollono C, Valeriani M, Sandrini G.
Madaktari hufafanua maumivu ya muda mrefu, kama maumivu yoyote ambayo hudumu kwa miezi 3 hadi 6 au zaidi. The maumivu huathiri afya ya akili ya mtu binafsi na maisha ya kila siku. Maumivu hutoka kwa mfululizo wa ujumbe unaopitia mfumo wa neva. Unyogovu unaonekana kufuata maumivu. Husababisha dalili kali zinazoathiri jinsi mtu anavyohisi, kufikiri, na jinsi ya kushughulikia shughuli za kila siku, yaani, kulala, kula na kufanya kazi. Daktari wa tabibu, Dk Alex Jimenez anachunguza katika biomarkers zinazoweza kusaidia katika kutafuta na kutibu sababu kuu za maumivu na maumivu ya muda mrefu.
Hatua ya kwanza katika usimamizi wa maumivu kwa mafanikio ni tathmini ya kina ya biopsychosocial.
Upeo wa patholojia ya kikaboni hauwezi kuonyeshwa kwa usahihi katika uzoefu wa maumivu.
Tathmini ya awali inaweza kutumika kubainisha maeneo yanayohitaji tathmini ya kina zaidi.
Vyombo vingi vya kujiripoti vilivyothibitishwa vinapatikana ili kutathmini athari za maumivu ya muda mrefu.
Tathmini Ya Wagonjwa Wenye Maumivu Sugu
Maumivu sugu ni tatizo la afya ya umma linaloathiri 20�30% ya wakazi wa nchi za Magharibi. Ingawa kumekuwa na maendeleo mengi ya kisayansi katika uelewa wa neurophysiolojia ya maumivu, kutathmini kwa usahihi na kutambua tatizo la maumivu ya kudumu sio moja kwa moja au kuelezwa vizuri. Jinsi maumivu ya muda mrefu yanavyofikiriwa huathiri jinsi maumivu yanavyotathminiwa na mambo yanayozingatiwa wakati wa kufanya uchunguzi wa maumivu ya muda mrefu. Hakuna uhusiano wa moja kwa moja kati ya kiasi au aina ya ugonjwa wa kikaboni na ukubwa wa maumivu, lakini badala yake, uzoefu wa maumivu ya kudumu huchangiwa na maelfu ya matibabu, kisaikolojia (kwa mfano, imani za wagonjwa, matarajio, na hisia), na vipengele vya tabia (kwa mfano, muktadha, majibu ya watu wengine muhimu). Kutathmini kila moja ya nyanja hizi tatu kupitia tathmini ya kina ya mtu aliye na maumivu ya muda mrefu ni muhimu kwa maamuzi ya matibabu na kuwezesha matokeo bora. Tathmini hii inapaswa kujumuisha historia kamili ya mgonjwa na tathmini ya matibabu na mahojiano mafupi ya uchunguzi ambapo tabia ya mgonjwa inaweza kuzingatiwa. Tathmini zaidi ya kushughulikia maswali yaliyotambuliwa wakati wa tathmini ya awali itaongoza maamuzi ya tathmini gani za ziada, ikiwa zipo, zinaweza kufaa. Vyombo vya kuripoti vya kibinafsi vya kutathmini ukubwa wa maumivu ya mgonjwa, uwezo wa utendaji, imani na matarajio, na shida ya kihisia zinapatikana, na zinaweza kusimamiwa na daktari, au rufaa kwa tathmini ya kina inaweza kufanywa ili kusaidia katika kupanga matibabu.
Maumivu ni dalili iliyoenea sana. Maumivu ya kudumu pekee yanakadiriwa kuathiri 30% ya watu wazima wa Marekani, zaidi ya watu wazima milioni 100
Licha ya kuongezeka kwa gharama ya kutibu watu wenye maumivu ya kudumu, nafuu kwa wengi bado ni ngumu na kuondoa kabisa maumivu ni nadra. Ingawa kumekuwa na maendeleo makubwa katika ujuzi wa neurophysiolojia ya maumivu, pamoja na maendeleo ya dawa zenye nguvu za kutuliza maumivu na uingiliaji wa ubunifu wa matibabu na upasuaji, kwa wastani kiasi cha kupunguza maumivu kwa taratibu zilizopo ni 30�40% na hii hutokea chini ya nusu ya wagonjwa waliotibiwa.
Jinsi tunavyofikiri kuhusu maumivu huathiri jinsi tunavyoenda kutathmini maumivu. Tathmini huanza na historia na uchunguzi wa kimwili, ikifuatiwa, na vipimo vya maabara na taratibu za uchunguzi wa uchunguzi ili kutambua na / au kuthibitisha uwepo wa patholojia yoyote ya msingi inayosababisha dalili au jenereta ya maumivu.
Kwa kukosekana kwa ugonjwa wa kikaboni unaotambulika, mhudumu wa afya anaweza kudhani kuwa ripoti ya dalili inatokana na sababu za kisaikolojia na anaweza kuomba tathmini ya kisaikolojia ili kugundua sababu za kihisia zinazotokana na ripoti ya mgonjwa. Kuna pande mbili ambapo ripoti ya dalili inahusishwa na aidha somatic or taratibu za kisaikolojia.
Kwa mfano, misingi ya kikaboni kwa baadhi ya magonjwa ya kawaida na ya mara kwa mara (km maumivu ya kichwa)3 na sugu [km. maumivu nyuma, Fibromyalgia (FM)] matatizo ya maumivu hayajulikani kwa kiasi kikubwa,4,5 wakati kwa upande mwingine, watu wasio na dalili wanaweza kuwa na uharibifu wa kimuundo kama vile diski za herniated ambazo zingeweza kuelezea maumivu ikiwa yapo.6,7�Kuna upungufu wa maelezo ya kutosha kwa wagonjwa wasio na ugonjwa wa kikaboni ambao huripoti maumivu makali na watu wasio na maumivu na patholojia muhimu, yenye lengo.
Maumivu sugu huathiri zaidi ya mgonjwa mmoja mmoja, bali pia watu wengine muhimu (washirika, jamaa, waajiri na wafanyikazi wenza na marafiki).), kufanya matibabu sahihi kuwa muhimu. Matibabu ya kuridhisha yanaweza tu kutoka kwa tathmini ya kina ya etiolojia ya kibayolojia ya maumivu kwa kushirikiana na uwasilishaji maalum wa kisaikolojia na tabia ya mgonjwa, pamoja na hali yake ya kihemko (kwa mfano, wasiwasi, unyogovu na hasira), mtazamo na uelewa wa dalili, na athari kwa hizo. dalili na wengine muhimu.8,9 Nguzo muhimu ni kwamba mambo mengi huathiri dalili na mapungufu ya kazi ya watu wenye maumivu ya muda mrefu. Kwa hiyo, tathmini ya kina inahitajika ambayo inashughulikia nyanja za biomedical, kisaikolojia, na tabia, kwani kila mmoja huchangia maumivu ya muda mrefu na ulemavu unaohusiana.10,11
Tathmini ya Kina ya Mtu Mwenye Maumivu Sugu
Turk na Meichenbaum12 walipendekeza kuwa maswali matatu kuu yanapaswa kuongoza tathmini ya watu wanaoripoti maumivu:
Je, ni kiwango gani cha ugonjwa au jeraha la mgonjwa (udhaifu wa kimwili)?
Ukubwa wa ugonjwa ni nini? Hiyo ni, ni kwa kiwango gani mgonjwa anateseka, ana ulemavu, na hawezi kufurahia shughuli za kawaida?
Je, tabia ya mtu huyo inaonekana inafaa kwa ugonjwa au jeraha, au kuna uthibitisho wowote wa ukuzaji wa dalili kwa sababu zozote za kisaikolojia au kijamii (km faida kama vile umakini mzuri, dawa za kubadilisha hisia, fidia ya kifedha)?
Ili kujibu maswali haya, habari inapaswa kukusanywa kutoka kwa mgonjwa kwa historia na uchunguzi wa kimwili, pamoja na mahojiano ya kimatibabu, na kupitia vyombo vya tathmini sanifu. Wahudumu wa afya wanahitaji kutafuta sababu zozote za maumivu kupitia uchunguzi wa kimwili na vipimo vya uchunguzi huku wakitathmini kwa pamoja hali ya mgonjwa, hofu, matarajio, juhudi za kukabiliana na hali hiyo, rasilimali, majibu ya watu wengine muhimu, na athari za maumivu kwa wagonjwa. maisha.11 Kwa ufupi, mtoa huduma ya afya lazima atathmini "mtu mzima" na sio tu maumivu.
Malengo ya jumla ya historia na tathmini ya matibabu ni:
(i) kuamua hitaji la uchunguzi wa ziada wa uchunguzi
(ii) kuamua ikiwa data ya matibabu inaweza kueleza dalili za mgonjwa, ukali wa dalili na mapungufu ya utendaji wake.
(iii) kufanya uchunguzi wa kimatibabu
(iv) kutathmini upatikanaji wa matibabu yanayofaa
(v) kuweka malengo ya matibabu
(vi) kuamua njia inayofaa ya udhibiti wa dalili ikiwa tiba kamili haiwezekani.
Idadi kubwa ya wagonjwa wanaoripoti maumivu ya muda mrefu hawaonyeshi ugonjwa wa kimwili kwa kutumia radiographs wazi, scans ya axial tomography, au electromyography. (machapisho ya kina yanapatikana kwa tathmini ya kimwili, taratibu za tathmini ya radiografia na maabara ili kuamua msingi wa kimwili wa maumivu), 17 kufanya uchunguzi sahihi wa patholojia kuwa vigumu au haiwezekani.
Licha ya mapungufu haya, historia ya mgonjwa na uchunguzi wa kimwili hubakia kuwa msingi wa uchunguzi wa matibabu, unaweza kutoa ulinzi dhidi ya matokeo ya kutafsiri zaidi kutoka kwa uchunguzi wa uchunguzi ambao kwa kiasi kikubwa ni uthibitisho, na unaweza kutumika kuongoza mwelekeo wa jitihada zaidi za tathmini.
Aidha, wagonjwa wenye matatizo ya maumivu ya muda mrefu mara nyingi hutumia dawa mbalimbali.18 Ni muhimu kujadili dawa za sasa za mgonjwa wakati wa mahojiano, kwani dawa nyingi za maumivu huhusishwa na athari zinazoweza kusababisha au kuiga mfadhaiko wa kihisia.19 Wahudumu wa afya hawapaswi kufahamu tu dawa zinazotumiwa kwa maumivu ya muda mrefu, bali pia na madhara kutoka kwa dawa hizi ambayo husababisha uchovu, matatizo ya usingizi, na mabadiliko ya hisia ili kuepuka utambuzi mbaya wa unyogovu.
Utumiaji wa shajara za kila siku unaaminika kuwa sahihi zaidi kwani zinatokana na wakati halisi badala ya kukumbuka. Wagonjwa wanaweza kuulizwa kudumisha shajara za kawaida za kiwango cha maumivu na ukadiriaji uliorekodiwa mara kadhaa kila siku (kwa mfano, milo na wakati wa kulala) kwa siku kadhaa au wiki na viwango vya maumivu vingi vinaweza kukadiriwa kwa wakati.
Tatizo moja lililobainishwa na matumizi ya shajara za karatasi na penseli ni kwamba wagonjwa hawawezi kufuata maagizo ya kutoa ukadiriaji kwa vipindi maalum. Badala yake, wagonjwa wanaweza kukamilisha shajara mapema (�jaza mbele�) au muda mfupi kabla ya kuonana na daktari (�kujaza nyuma),24 na kudhoofisha uhalali wa kuweka shajara. Shajara za kielektroniki zimepata kukubalika katika tafiti zingine za utafiti ili kuzuia shida hizi.
Utafiti umeonyesha umuhimu wa kutathmini ubora wa jumla wa maisha yanayohusiana na afya (HRQOL) kwa wagonjwa wa maumivu ya muda mrefu pamoja na kazi.31,32 Kuna idadi ya hatua za HRQOL zilizoanzishwa vizuri, zinazoungwa mkono kisaikolojia [Utafiti wa Matokeo ya Matibabu wa Kidato Fupi cha Afya. (SF-36)],33 vipimo vya jumla vya utendakazi wa kimwili [km Kielezo cha Ulemavu wa Maumivu (PDI)],34 na hatua mahususi za ugonjwa [km Western Ontario MacMaster Osteoarthritis Index (WOMAC);35 Roland-Morris Pain Disability Questionnaire (RDQ) )]36 kutathmini utendakazi na ubora wa maisha.
Hatua mahususi za ugonjwa zimeundwa ili kutathmini athari za hali fulani (kwa mfano, maumivu na ukakamavu kwa watu walio na osteoarthritis), ilhali hatua za jumla huwezesha kulinganisha utendaji kazi wa kimwili unaohusishwa na ugonjwa fulani na matibabu yake na yale ya hali nyingine mbalimbali. Madhara mahususi ya shida yanaweza yasigunduliwe wakati wa kutumia kipimo cha kawaida; kwa hivyo, hatua mahususi za ugonjwa zinaweza kuwa na uwezekano mkubwa wa kufichua uboreshaji muhimu wa kliniki au kuzorota kwa kazi maalum kama matokeo ya matibabu. Vipimo vya jumla vya utendakazi vinaweza kuwa muhimu kulinganisha wagonjwa walio na hali tofauti za uchungu. Matumizi ya pamoja ya hatua mahususi za magonjwa na ya jumla hurahisisha kufikiwa kwa malengo yote mawili.
Uwepo wa dhiki ya kihisia kwa watu wenye maumivu ya muda mrefu hutoa changamoto wakati wa kutathmini dalili kama vile uchovu, kupungua kwa kiwango cha shughuli, kupungua kwa libido, mabadiliko ya hamu ya kula, usumbufu wa usingizi, kupata uzito au kupoteza, na upungufu wa kumbukumbu na mkusanyiko, kama dalili hizi zinaweza kuwa matokeo ya maumivu, dhiki ya kihisia, au dawa za matibabu zilizowekwa ili kudhibiti maumivu.
Vyombo vimetengenezwa mahususi kwa ajili ya wagonjwa wa maumivu ili kutathmini dhiki ya kisaikolojia, athari za maumivu kwa maisha ya wagonjwa, hisia za kujidhibiti, tabia za kukabiliana na hali hiyo, na mitazamo kuhusu magonjwa, maumivu, na watoa huduma za afya.17
Kwa mfano, Beck Depression Inventory (BDI)39 na Profaili ya Nchi za Mood (POMS)40 ni nzuri kisaikolojia kwa kutathmini dalili za hali ya huzuni, dhiki ya kihisia, na usumbufu wa hisia, na zimependekezwa kutumika katika majaribio yote ya kliniki ya maumivu ya muda mrefu;41 hata hivyo, alama lazima zitafsiriwe kwa tahadhari na vigezo vya viwango vya dhiki ya kihisia vinaweza kuhitaji kurekebishwa ili kuzuia chanya za uongo.42
Lab Biomarkers Kwa Maumivu
Biomarkers ni sifa za kibayolojia ambazo zinaweza kutumika kuonyesha afya au ugonjwa. Karatasi hii inakagua tafiti juu ya alama za biomarker ya maumivu ya chini ya mgongo (LBP) katika masomo ya wanadamu. LBP ndiyo sababu kuu ya ulemavu, unaosababishwa na matatizo mbalimbali yanayohusiana na mgongo, ikiwa ni pamoja na kuzorota kwa disc intervertebral, disc herniation, stenosis ya mgongo, na facet arthritis. Mtazamo wa masomo haya ni wapatanishi wa uchochezi, kwa sababu kuvimba huchangia pathogenesis ya uharibifu wa disc na taratibu za maumivu zinazohusiana. Kwa kuongezeka, tafiti zinaonyesha kuwa uwepo wa wapatanishi wa uchochezi unaweza kupimwa kwa utaratibu katika damu. Alama hizi za kibayolojia zinaweza kutumika kama zana mpya za kuelekeza utunzaji wa wagonjwa. Hivi sasa, mwitikio wa mgonjwa kwa matibabu hautabiriki na kiwango kikubwa cha kurudia tena, na, wakati matibabu ya upasuaji yanaweza kutoa marekebisho ya anatomiki na kupunguza maumivu, ni vamizi na ya gharama kubwa. Mapitio yanahusu tafiti zilizofanywa kwa watu walio na uchunguzi maalum na asili isiyojulikana ya LBP. Kwa kuwa historia asilia ya LBP inaendelea, asili ya muda ya tafiti imeainishwa kwa muda wa dalili/ugonjwa. Masomo yanayohusiana juu ya mabadiliko ya alama za viumbe na matibabu pia yanakaguliwa. Hatimaye, biomarkers ya uchunguzi wa LBP na uharibifu wa mgongo una uwezo wa kuchunga enzi ya dawa ya kibinafsi ya mgongo kwa matibabu ya kibinafsi katika matibabu ya LBP.
Biomarkers Kwa Maumivu Sugu ya Neuropathic & Utumiaji Uwezekano Katika Usisimuaji wa Uti wa Mgongo
Tathmini hii ililenga kuelewa ni vitu gani ndani ya mwili wa binadamu huongeza na kupungua kwa maumivu ya neuropathic. Tulipitia tafiti mbalimbali, na kuona uhusiano kati ya maumivu ya neuropathic na vipengele vya mfumo wa kinga (mfumo huu hulinda mwili dhidi ya magonjwa na maambukizi). Matokeo yetu yatakuwa muhimu hasa kwa kuelewa njia za kupunguza au kuondoa usumbufu, maumivu ya muda mrefu ya neuropathic huleta nayo. Utaratibu wa kusisimua uti wa mgongo (SCS) ni mojawapo ya tiba chache zenye ufanisi za kurekebisha maumivu. Utafiti wa ufuatiliaji utatumia matokeo yetu kutoka kwa ukaguzi huu kwa SCS, ili kuelewa utaratibu, na kuboresha zaidi ufanisi.
Cytokines zinazochochea uchochezi kama vile IL-1?, IL-6, IL-2, IL-33, CCL3, CXCL1, CCR5, na TNF-?, zimepatikana kuwa na majukumu muhimu katika kukuza hali ya maumivu ya muda mrefu.
Baada ya mapitio ya tafiti mbalimbali zinazohusiana na alama za bioalama za maumivu, tuligundua kuwa viwango vya serum vya cytokines na chemokines zinazochochea uchochezi, kama vile IL-1?, IL-6, IL-2, IL-33, CCL3, CXCL1, CCR5, na TNF. -?, yalidhibitiwa kwa kiasi kikubwa wakati wa uzoefu wa maumivu ya muda mrefu. Kwa upande mwingine, cytokines za kupambana na uchochezi kama vile IL-10 na IL-4 zilionekana kuonyesha udhibiti mkubwa wa chini wakati wa hali ya maumivu ya muda mrefu.
Biomarkers Kwa Unyogovu
Wingi wa utafiti umehusisha mamia ya alama za kibayolojia kwa unyogovu, lakini bado haujafafanua kikamilifu majukumu yao katika ugonjwa wa mfadhaiko au kubaini ni nini kisicho cha kawaida ambapo wagonjwa na jinsi habari ya kibayolojia inaweza kutumika kuboresha utambuzi, matibabu na ubashiri. Ukosefu huu wa maendeleo unatokana na asili na utofauti wa unyogovu, kwa kushirikiana na heterogeneity ya kimbinu ndani ya fasihi ya utafiti na safu kubwa ya alama za kibayolojia zenye uwezo, usemi wake ambao mara nyingi hutofautiana kulingana na sababu nyingi. Tunakagua vichapo vinavyopatikana, vinavyoonyesha kuwa viashirio vinavyohusika katika michakato ya uchochezi, niurotrofiki na kimetaboliki, pamoja na vipengee vya mfumo wa nyurotransmita na nyuroendocrine, vinawakilisha wagombeaji wanaotumai sana. Hizi zinaweza kupimwa kupitia tathmini za kijeni na epijenetiki, transcriptomic na proteomic, metabolomic na neuroimaging. Utumiaji wa mbinu za riwaya na programu za kimfumo za utafiti sasa zinahitajika ili kuamua ikiwa, na ni ipi, alama za kibayolojia zinaweza kutumika kutabiri majibu ya matibabu, weka wagonjwa kwa matibabu maalum na kuendeleza shabaha za afua mpya. Tunahitimisha kuwa kuna ahadi nyingi za kupunguza mzigo wa unyogovu kupitia kukuza na kupanua njia hizi za utafiti.
Marejeo:
Tathmini ya wagonjwa wenye maumivu ya muda mrefu�EJ Dansiet na DC Turk*t�
Biomarkers ya uchochezi ya maumivu ya chini ya nyuma na uharibifu wa disc: mapitio.
Khan AN1, Jacobsen HE2, Khan J1, Filippi CG3, Levine M3, Lehman RA Jr2,4, Riew KD2,4, Lenke LG2,4, Chahine NO2,5.
Alama za Uhai wa Maumivu ya Neuropathic ya Muda Mrefu na Utumiaji Unaowezekana katika Uchochezi wa Uti wa Mgongo: Mapitio
Chibueze D. Nwagwu,1 Christina Sarris, MD,3 Yuan-Xiang Tao, Ph.D., MD,2 na Antonios Mammis, MD1,2
Biomarkers kwa unyogovu: maarifa ya hivi karibuni, changamoto za sasa na matarajio ya baadaye. Strawbridge R1, Young AH1,2, Cleare AJ1,2.
Maumivu ni mwitikio wa asili wa mwili wa mwanadamu kwa jeraha au ugonjwa, na mara nyingi ni onyo kwamba kuna kitu kibaya. Mara tu tatizo linaponywa, kwa ujumla tunaacha kupata dalili hizi za uchungu, hata hivyo, ni nini kinachotokea wakati maumivu yanaendelea muda mrefu baada ya sababu imekwenda? Maumivu ya muda mrefu hufafanuliwa kimatibabu kuwa maumivu ya kudumu ambayo huchukua miezi 3 hadi 6 au zaidi. Maumivu ya kudumu kwa hakika ni hali yenye changamoto ya kuishi nayo, inayoathiri kila kitu kutoka kwa viwango vya shughuli za mtu binafsi na uwezo wao wa kufanya kazi pamoja na mahusiano yao ya kibinafsi na hali ya kisaikolojia. Lakini, je, unajua kwamba maumivu ya muda mrefu yanaweza pia kuathiri muundo na kazi ya ubongo wako? Inabadilika kuwa mabadiliko haya ya ubongo yanaweza kusababisha kuharibika kwa utambuzi na kisaikolojia.
Maumivu sugu hayaathiri tu eneo la pekee la akili, kama ukweli, yanaweza kusababisha mabadiliko katika maeneo mengi muhimu ya ubongo, ambayo mengi yanahusika katika michakato na kazi nyingi za kimsingi. Tafiti mbalimbali za utafiti kwa miaka mingi zimegundua mabadiliko kwenye hippocampus, pamoja na kupunguzwa kwa suala la kijivu kutoka kwa cortex ya dorsolateral prefrontal, amygdala, ubongo na cortex ya insular ya kulia, kwa kutaja machache, yanayohusiana na maumivu ya muda mrefu. Mchanganuo wa baadhi ya muundo wa maeneo haya na kazi zake zinazohusiana inaweza kusaidia kuweka mabadiliko haya ya ubongo katika muktadha, kwa watu wengi wenye maumivu ya kudumu. Madhumuni ya makala ifuatayo ni kuonyesha na pia kujadili mabadiliko ya kimuundo na utendaji ya ubongo yanayohusiana na maumivu ya muda mrefu, hasa katika kesi ambapo wale hawaakisi uharibifu au atrophy.
Mabadiliko ya Ubongo wa Kimuundo katika Maumivu ya Muda Huakisi Pengine Hakuna Uharibifu Wala Kudhoofika
abstract
Maumivu ya muda mrefu yanaonekana kuhusishwa na kupunguzwa kwa grey ya ubongo katika maeneo yanayohusika na maambukizi ya maumivu. Michakato ya kimofolojia inayotokana na mabadiliko haya ya kimuundo, pengine kufuatia upangaji upya wa utendakazi na kinamu kuu katika ubongo, bado haijulikani wazi. Maumivu katika osteoarthritis ya nyonga ni mojawapo ya dalili chache za maumivu sugu ambazo kimsingi zinatibika. Tulichunguza wagonjwa 20 waliokuwa na maumivu ya kudumu kutokana na koxarthrosis ya upande mmoja (wastani wa umri wa miaka 63.25�9.46 (SD), wanawake 10) kabla ya upasuaji wa viungo vya nyonga (hali ya maumivu) na kufuatilia mabadiliko ya muundo wa ubongo hadi mwaka 1 baada ya upasuaji: wiki 6�8. , wiki 12�18 na miezi 10�14 bila maumivu kabisa. Wagonjwa wenye maumivu ya muda mrefu kutokana na coxarthrosis ya upande mmoja walikuwa na suala la kijivu kidogo ikilinganishwa na udhibiti katika cortex ya mbele ya cingulate (ACC), cortex ya insular na operculum, dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) na cortex ya orbitofrontal. Mikoa hii hufanya kazi kama miundo yenye kuunganisha nyingi wakati wa uzoefu na kutarajia maumivu. Wakati wagonjwa hawakuwa na maumivu baada ya kupona kutoka kwa upasuaji wa endoprosthetic, ongezeko la suala la kijivu katika maeneo karibu sawa lilipatikana. Pia tulipata ongezeko linaloendelea la kijivu cha ubongo kwenye gamba la gari na eneo la gari la ziada (SMA). Tunahitimisha kuwa upungufu wa kijivu katika maumivu ya muda mrefu sio sababu, lakini sekondari ya ugonjwa huo na ni angalau kwa sehemu kutokana na mabadiliko katika kazi ya magari na ushirikiano wa mwili.
kuanzishwa
Ushahidi wa upangaji upya wa kiutendaji na wa kimuundo katika wagonjwa wa maumivu sugu unaunga mkono wazo kwamba maumivu sugu haipaswi kuzingatiwa tu kama hali iliyobadilishwa ya utendaji, lakini pia kama matokeo ya utendakazi na muundo wa plastiki ya ubongo [1], [2], [3], [4], [5], [6]. Katika miaka sita iliyopita, zaidi ya tafiti 20 zilichapishwa zikionyesha mabadiliko ya miundo ya ubongo katika syndromes ya maumivu ya muda mrefu ya 14. Kipengele cha kushangaza cha tafiti hizi zote ni ukweli kwamba mabadiliko ya suala la kijivu hayakusambazwa kwa nasibu, lakini hutokea katika maeneo ya ubongo yaliyofafanuliwa na ya utendaji � yaani, kuhusika katika usindikaji wa nociceptive ya supraspinal. Matokeo maarufu zaidi yalikuwa tofauti kwa kila ugonjwa wa maumivu, lakini yalipishana katika gamba la singulate, gamba la orbitofrontal, insula na poni za dorsal [4]. Miundo zaidi inajumuisha thelamasi, gamba la mbele la mbele la dorsolateral, ganglia ya msingi na eneo la hippocampal. Matokeo haya mara nyingi hujadiliwa kama atrophy ya seli, ikisisitiza wazo la uharibifu au upotezaji wa kijivu cha ubongo [7], [8], [9]. Kwa kweli, watafiti waligundua uwiano kati ya suala la kijivu la ubongo hupungua na muda wa maumivu [6], [10]. Lakini muda wa maumivu pia unahusishwa na umri wa mgonjwa, na tegemezi la umri duniani kote, lakini pia upungufu maalum wa kikanda wa suala la kijivu umeandikwa vizuri [11]. Kwa upande mwingine, mabadiliko haya ya kimuundo yanaweza pia kuwa kupungua kwa saizi ya seli, vimiminika vya ziada vya seli, sineptojenesisi, angiojenesisi au hata kutokana na mabadiliko ya kiasi cha damu [4], [12], [13]. Chochote chanzo ni, kwa tafsiri yetu ya matokeo kama haya ni muhimu kuona matokeo haya ya kimofometriki kwa kuzingatia wingi wa tafiti za kimofometriki katika utegemezi wa plastiki unaotegemea mazoezi, ikizingatiwa kwamba mabadiliko maalum ya kimuundo ya kikanda yameonyeshwa mara kwa mara kufuatia mazoezi ya utambuzi na ya mwili [ 14].
Haielewi kwa nini sehemu ndogo tu ya wanadamu hupata ugonjwa wa maumivu ya muda mrefu, kwa kuzingatia kwamba maumivu ni uzoefu wa ulimwengu wote. Swali linatokea ikiwa kwa wanadamu wengine tofauti ya kimuundo katika mifumo ya kati ya kupitisha maumivu inaweza kufanya kama diathesis kwa maumivu ya muda mrefu. Kijivu hubadilika katika maumivu ya phantom kutokana na kukatwa [15] na jeraha la uti wa mgongo [3] zinaonyesha kuwa mabadiliko ya kimofolojia ya ubongo ni, angalau kwa sehemu, matokeo ya maumivu ya kudumu. Hata hivyo, maumivu katika osteoarthritis ya nyonga (OA) ni mojawapo ya dalili za maumivu ya muda mrefu ambayo kimsingi hutibika, kwani 88% ya wagonjwa hawa mara kwa mara hawana maumivu kufuatia upasuaji wa kubadilisha nyonga (THR) [16]. Katika utafiti wa majaribio tumechanganua wagonjwa kumi wenye hip OA kabla na muda mfupi baada ya upasuaji. Tulipata kupungua kwa suala la kijivu kwenye gamba la mbele la cingulated (ACC) na kizio wakati wa maumivu ya muda mrefu kabla ya upasuaji wa THR na tukapata ongezeko la suala la kijivu katika maeneo yanayolingana ya ubongo katika hali isiyo na maumivu baada ya upasuaji [17]. Kwa kuzingatia matokeo haya, sasa tulipanua masomo yetu ya kuchunguza wagonjwa zaidi (n?=?20) baada ya THR kufaulu na kufuatilia mabadiliko ya muundo wa ubongo katika vipindi vinne vya muda, hadi mwaka mmoja baada ya upasuaji. Ili kudhibiti mabadiliko ya kijivu kutokana na uboreshaji wa mwendo au mfadhaiko pia tulisimamia dodoso zinazolenga uboreshaji wa utendakazi wa gari na afya ya akili.
Vifaa na mbinu
Kujitolea
Wagonjwa walioripotiwa hapa ni kikundi kidogo cha wagonjwa 20 kati ya wagonjwa 32 waliochapishwa hivi majuzi ambao walilinganishwa na kikundi cha udhibiti wa afya kinacholingana na umri na jinsia [17] lakini walishiriki katika uchunguzi wa ziada wa ufuatiliaji wa mwaka mmoja. Baada ya upasuaji wagonjwa 12 waliacha shule kwa sababu ya upasuaji wa pili wa endoprosthetic (n?=?2), ugonjwa mkali (n?=?2) na uondoaji wa kibali (n?=?8). Hii iliacha kundi la wagonjwa ishirini wenye OA ya msingi ya hip moja (wastani wa umri wa miaka 63.25�9.46 (SD) miaka, 10 wanawake) ambao walichunguzwa mara nne: kabla ya upasuaji (hali ya maumivu) na tena 6�8 na 12� wiki 18 na 10. Miezi 14 baada ya upasuaji wa endoprosthetic, wakati hakuna maumivu kabisa. Wagonjwa wote walio na OA ya msingi ya hip walikuwa na historia ya maumivu kwa muda mrefu zaidi ya miezi 12, kuanzia 1 hadi miaka 33 (maana ya miaka 7.35) na alama ya wastani ya maumivu ya 65.5 (kutoka 40 hadi 90) kwa kipimo cha analog ya kuona (VAS) kuanzia 0 (hakuna maumivu) hadi 100 (maumivu mabaya zaidi yanayoweza kufikiria). Tulitathmini tukio lolote la matukio ya maumivu madogo, ikiwa ni pamoja na jino-, sikio- na maumivu ya kichwa hadi wiki 4 kabla ya utafiti. Pia tulichagua data kwa nasibu kutoka kwa vidhibiti 20 vya jinsia na umri vilivyolingana na afya (wastani wa miaka 60,95�8,52 (SD) miaka 10) kati ya 32 ya utafiti wa majaribio uliotajwa hapo juu [17]. Hakuna kati ya wagonjwa 20 au kati ya watu waliojitolea wenye afya njema wenye umri wa miaka 20 waliolingana na jinsia yoyote aliyekuwa na historia ya kiafya ya mfumo wa neva au wa ndani. Utafiti ulipewa kibali cha kimaadili na kamati ya Maadili ya eneo lako na kibali cha maandishi kilipatikana kutoka kwa washiriki wote wa utafiti kabla ya mtihani.
Data ya Tabia
Tulikusanya data kuhusu unyogovu, mshikamano, wasiwasi, maumivu na afya ya kimwili na kiakili kwa wagonjwa wote na pointi zote nne za muda kwa kutumia dodoso sanifu zifuatazo: Mali ya Unyogovu wa Beck (BDI) [18], Orodha fupi ya Dalili (BSI) [19], Schmerzempfindungs-Skala (SES?=?kiwango cha kutopendeza kwa maumivu) [20] na Utafiti wa Afya wa 36-Item Short Form (SF-36) [21] na Wasifu wa Afya wa Nottingham (NHP). Tulifanya hatua zinazorudiwa za ANOVA na kuoanisha T-T-T- zenye mikia miwili ili kuchanganua data ya kitabia ya muda mrefu kwa kutumia SPSS 13.0 kwa Windows (SPSS Inc., Chicago, IL), na tukatumia urekebishaji wa Greenhouse Geisser ikiwa dhana ya duara ilikiukwa. Kiwango cha umuhimu kiliwekwa kwa p<0.05.
VBM - Upataji wa data
Upatikanaji wa picha. Uchunguzi wa MR wa azimio la juu ulifanyika kwenye mfumo wa 3T MRI (Siemens Trio) na coil ya kawaida ya kichwa cha 12. Kwa kila nukta nne, changanua I (kati ya siku 1 na mwezi 3 kabla ya upasuaji wa endoprosthetic), soma II (wiki 6 hadi 8 baada ya upasuaji), soma III (wiki 12 hadi 18 baada ya upasuaji) na uchanganue IV (10�14). miezi baada ya upasuaji), MRI ya miundo yenye uzani wa T1 ilipatikana kwa kila mgonjwa kwa kutumia mfuatano wa 3D-FLASH (TR 15 ms, TE 4.9 ms, angle ya kugeuza 25�, vipande 1 mm, FOV 256�256, voxel saizi 1�1� 1 mm).
Uchakataji wa Picha na Uchambuzi wa Takwimu
Uchakataji na uchanganuzi wa data ulifanywa na SPM2 (Welcome Department of Cognitive Neurology, London, UK) inayoendeshwa chini ya Matlab (Mathworks, Sherborn, MA, USA) na iliyo na kisanduku cha zana cha mofometri ya voxel (VBM) kwa data ya longitudinal, ambayo inategemea picha za muundo wa 3D MR za mwonekano wa juu na inaruhusu kutumia takwimu za hekima ya voxel kugundua tofauti za kieneo katika msongamano wa maada ya kijivu au ujazo [22], [23]. Kwa muhtasari, uchakataji wa awali ulihusisha urekebishaji wa anga, utengano wa mada ya kijivu na ulainishaji wa anga wa mm 10 kwa punje ya Gaussian. Kwa hatua za uchakataji wa awali, tulitumia itifaki iliyoboreshwa [22], [23] na kiolezo cha kichanganuzi- na utafiti mahususi wa kijivu [17]. Tulitumia SPM2 badala ya SPM5 au SPM8 kufanya uchanganuzi huu kulinganishwa na utafiti wetu wa majaribio [17]. kwani inaruhusu urekebishaji bora na mgawanyiko wa data ya longitudinal. Walakini, sasisho la hivi karibuni la VBM (VBM8) lilipopatikana hivi karibuni (dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/), pia tulitumia VBM8.
Uchambuzi wa Sehemu Mtambuka
Tulitumia sampuli mbili za mtihani wa t ili kugundua tofauti za kikanda katika suala la kijivu cha ubongo kati ya vikundi (wagonjwa wakati wa uchunguzi wa I (maumivu sugu) na udhibiti wa afya). Tulitumia kizingiti cha p<0.001 (isiyorekebishwa) katika ubongo wote kwa sababu ya nadharia yetu yenye nguvu ya msingi, ambayo inategemea masomo ya kujitegemea ya 9 na makundi yanayoonyesha kupungua kwa suala la kijivu katika wagonjwa wa maumivu ya muda mrefu [7], [8], [ 9], [15], [24], [25], [26], [27], [28], ongezeko hilo la kijivu litaonekana katika maeneo sawa (kwa ajili ya usindikaji wa maumivu husika) kama katika utafiti wetu wa majaribio (17). ) Vikundi vililinganishwa kwa umri na jinsia bila tofauti kubwa kati ya vikundi. Ili kuchunguza ikiwa tofauti kati ya vikundi zilibadilika baada ya mwaka mmoja, pia tulilinganisha wagonjwa wakati wa kipimo cha IV (bila maumivu, ufuatiliaji wa mwaka mmoja) na kikundi chetu cha udhibiti wa afya.
Uchambuzi wa Longitudinal
Ili kugundua tofauti kati ya pointi za muda (Scan I�IV) tulilinganisha vipimo kabla ya upasuaji (hali ya maumivu) na tena wiki 6�8 na 12�18 na miezi 10�14 baada ya upasuaji wa endoprosthetic (bila maumivu) kama kipimo kinachorudiwa cha ANOVA. Kwa sababu mabadiliko yoyote ya ubongo kutokana na maumivu ya muda mrefu yanaweza kuhitaji muda wa kupungua kufuatia operesheni na kukoma kwa maumivu na kwa sababu ya maumivu ya baada ya upasuaji wagonjwa waliripoti, tulilinganisha katika uchambuzi wa longitudinal Scan I na II na Scan III na IV. Ili kugundua mabadiliko ambayo hayahusiani kwa karibu na maumivu, tulitafuta pia mabadiliko yanayoendelea kwa vipindi vyote vya wakati. Tulipindua ubongo wa wagonjwa wenye OA ya hip ya kushoto (n? =? 7) ili kurekebisha kwa upande wa maumivu kwa wote wawili, kulinganisha kwa kikundi na uchambuzi wa longitudinal, lakini hasa kuchambua data isiyofunguliwa. Tulitumia alama ya BDI kama covariate katika mfano.
Matokeo
Data ya tabia
Wagonjwa wote waliripoti maumivu ya muda mrefu ya nyonga kabla ya upasuaji na hawakuwa na maumivu (kuhusu maumivu haya ya muda mrefu) mara tu baada ya upasuaji, lakini waliripoti maumivu makali ya baada ya upasuaji kwenye Scan II ambayo ilikuwa tofauti na maumivu kutokana na osteoarthritis. Alama ya afya ya akili ya SF-36 (F(1.925/17.322)?=?0.352, p?=?0.7) na alama ya kimataifa ya BSI GSI (F(1.706/27.302)?=?3.189, p?=?0.064 ) hakuonyesha mabadiliko kwa muda na hakuna ugonjwa wa akili. Hakuna udhibiti wowote ulioripoti maumivu ya papo hapo au sugu na hakuna iliyoonyesha dalili zozote za unyogovu au ulemavu wa mwili/akili.
Kabla ya upasuaji, baadhi ya wagonjwa walionyesha dalili za unyogovu mdogo hadi wastani katika alama za BDI ambazo zilipungua kwa kiasi kikubwa kwenye scan III (t(17)?=?2.317, p?=?0.033) na IV (t(16)?=?2.132, p? =?0.049). Zaidi ya hayo, alama za SES (maumivu yasiyopendeza) ya wagonjwa wote yaliboreshwa kwa kiasi kikubwa kutoka kwa scan I (kabla ya upasuaji) hadi II (t(16)?=?4.676, p<0.001), scan III (t(14)?=? 4.760, p<0.001) na uchanganue IV (t(14)?=?4.981, p<0.001, mwaka 1 baada ya upasuaji) kwani maumivu yasiyopendeza yalipungua kwa ukubwa wa maumivu. Ukadiriaji wa maumivu kwenye skanisho 1 na 2 ulikuwa mzuri, ukadiriaji sawa siku ya 3 na 4 hasi. SES inaelezea tu ubora wa maumivu yanayotambulika. Kwa hiyo ilikuwa chanya katika siku ya 1 na 2 (inamaanisha 19.6 siku ya 1 na 13.5 siku ya 2) na hasi (na) siku ya 3 & 4. Hata hivyo, wagonjwa wengine hawakuelewa utaratibu huu na walitumia SES kama � ubora wa kimataifa. kipimo cha maisha. Ndiyo maana wagonjwa wote waliulizwa siku moja mmoja mmoja na mtu yule yule kuhusu tukio la maumivu.
Katika fomu fupi ya uchunguzi wa afya (SF-36), ambao unajumuisha hatua za muhtasari wa Alama ya Afya ya Kimwili na Alama ya Afya ya Akili [29], wagonjwa waliimarika kwa kiasi kikubwa katika alama za Afya ya Kimwili kuanzia skanisho I hadi Skan II (t( 17)?=??4.266, p?=?0.001), changanua III (t(16)?=??8.584, p<0.001) na IV (t(12)?=??7.148, p<0.001), lakini si katika Alama ya Afya ya Akili. Matokeo ya NHP yalikuwa sawa, katika kiwango kidogo �maumivu� (polarity iliyogeuzwa) tuliona mabadiliko makubwa kutoka kwa scan I hadi scan II (t(14)?=??5.674, p<0.001, scan III (t(12) )?=??7.040, p<0.001 na scan IV (t(10)?=??3.258, p?=?0.009). Pia tulipata ongezeko kubwa la �uhamaji wa kimwili� kutoka scan I hadi scan III (t(12)?=??3.974, p?=?0.002) na scan IV (t(10)?=??2.511, p?=?0.031).Hakukuwa na mabadiliko makubwa kati ya scan I na scan II ( wiki sita baada ya upasuaji).
Data ya Muundo
Uchambuzi wa sehemu mbalimbali. Tulijumuisha umri kama mshirika katika muundo wa mstari wa jumla na hatukupata utata wa umri. Ikilinganishwa na jinsia na vidhibiti vinavyolingana na umri, wagonjwa walio na OA ya msingi ya nyonga (n?=?20) walionyesha kabla ya upasuaji (Scan I) kupunguzwa kwa kijivu kwenye gamba la mbele la cingulate (ACC), gamba la insular, operculum, gamba la mbele la uti wa mgongo ( DLPFC), nguzo ya muda ya kulia na cerebellum (Jedwali 1 na Kielelezo 1). Isipokuwa putameni sahihi (x?=?31, y?=??14, z?=??1; p<0.001, t?=?3.32) hakuna ongezeko kubwa la msongamano wa vitu vya kijivu lililopatikana kwa wagonjwa walio na OA ikilinganishwa. kwa udhibiti wa afya. Ikilinganisha wagonjwa katika kipimo cha IV cha wakati na vidhibiti vilivyolingana, matokeo sawa yalipatikana kama katika uchanganuzi wa sehemu zote kwa kutumia scan I ikilinganishwa na vidhibiti.
Kielelezo 1: Ramani za takwimu za parametric zinazoonyesha tofauti za kimuundo katika suala la kijivu kwa wagonjwa wenye maumivu ya muda mrefu kutokana na OA ya msingi ya hip ikilinganishwa na udhibiti na kwa muda mrefu ikilinganishwa na wao wenyewe kwa muda. Mabadiliko makubwa ya kijivu yanaonyeshwa yakiwa yameimarishwa zaidi katika rangi, data ya sehemu-tofauti inaonyeshwa katika data nyekundu na longitudinal katika njano. Axial plane: upande wa kushoto wa picha ni upande wa kushoto wa ubongo. juu: Maeneo ya upungufu mkubwa wa suala la kijivu kati ya wagonjwa wenye maumivu ya muda mrefu kutokana na OA ya msingi ya hip na masomo ya udhibiti usioathirika. p<0.001 chini ambayo haijarekebishwa: Kuongezeka kwa grey katika wagonjwa 20 wasio na maumivu katika kipindi cha tatu na cha nne cha skanning baada ya upasuaji wa kubadilisha nyonga, ikilinganishwa na scan ya kwanza (preoperative) na ya pili (wiki 6�8 baada ya upasuaji). p<0.001 Viwanja ambavyo havijarekebishwa: Makadirio ya kulinganisha na 90% ya muda wa Kuaminika, athari za riba, vitengo vya kiholela. mhimili wa x: utofautishaji wa alama 4 za saa, mhimili y: makadirio ya utofautishaji katika ?3, 50, 2 kwa ACC na makadirio ya utofautishaji katika 36, 39, 3 kwa insula.
Kugeuza data ya wagonjwa walio na OA ya hip ya kushoto (n?=?7) na kuwalinganisha na udhibiti wa afya haukubadilisha matokeo kwa kiasi kikubwa, lakini kwa kupungua kwa thelamasi (x?=?10, y?=??20), z?=?3, p<0.001, t?=?3.44) na ongezeko la cerebellum sahihi (x?=?25, y?=??37, z?=??50, p<0.001, t? =?5.12) ambayo haikufikia umuhimu katika data isiyofunguliwa ya wagonjwa ikilinganishwa na udhibiti.
Uchambuzi wa longitudinal. Katika uchambuzi wa longitudinal, ongezeko kubwa (p<.001 lisilorekebishwa) la suala la kijivu liligunduliwa kwa kulinganisha uchunguzi wa kwanza na wa pili (maumivu ya muda mrefu / maumivu ya baada ya upasuaji) na scan ya tatu na ya nne (maumivu ya bure) katika ACC, gamba la insular, cerebellum na pars orbitalis kwa wagonjwa walio na OA (Jedwali 2 na Mchoro 1). Kijivu kilipungua baada ya muda (p<.001 uchanganuzi wote wa ubongo haujarekebishwa) katika gamba la pili la somatosensory, hippocampus, gamba la kati, thelamasi na kiini cha caudate kwa wagonjwa walio na OA (Mchoro 2).
Kielelezo 2: a) Ongezeko kubwa la vitu vya kijivu vya ubongo kufuatia operesheni iliyofanikiwa. Mtazamo wa Axial wa upungufu mkubwa wa suala la kijivu kwa wagonjwa wenye maumivu ya muda mrefu kutokana na OA ya msingi ya hip ikilinganishwa na masomo ya udhibiti. p<0.001 haijasahihishwa (uchambuzi wa sehemu mbalimbali), b) Kuongezeka kwa muda mrefu kwa mada ya kijivu baada ya muda katika rangi ya njano kulinganisha scan I&IIscan III>scan IV) kwa wagonjwa walio na OA. p<0.001 haijasahihishwa (uchambuzi wa longitudinal). Upande wa kushoto wa picha ni upande wa kushoto wa ubongo.
Kugeuza data ya wagonjwa walio na OA ya hip ya kushoto (n?=?7) haikubadilisha matokeo kwa kiasi kikubwa, lakini kwa kupungua kwa suala la kijivu cha ubongo kwenye Gyrus ya Heschl (x?=??41, y?=); 21, z?=?10, p<0.001, t?=?3.69) na Precuneus (x?=?15, y?=??36, z?=?3, p<0.001, t?=?4.60) .
Kwa kulinganisha uchunguzi wa kwanza (upasuaji) na scans 3+4 (baada ya upasuaji), tulipata ongezeko la suala la kijivu kwenye gamba la mbele na gamba la motor (p<0.001 isiyosahihishwa). Tunakumbuka kuwa utofautishaji huu ni mgumu sana kwani sasa tuna vipimo vichache kwa kila hali (maumivu dhidi ya yasiyo ya maumivu). Tunapopunguza kizingiti tunarudia kile tulichopata kwa kutumia utofautishaji wa 1+2 dhidi ya 3+4.
Kwa kutafuta maeneo ambayo huongezeka kwa muda wote, tulipata mabadiliko ya kijivu cha ubongo katika maeneo ya motor (eneo la 6) kwa wagonjwa walio na coxarthrosis kufuatia uingizwaji wa hip (scan I.dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/) tunaweza kuiga matokeo haya katika gamba la mbele na la katikati la cingulate na kizio cha mbele.
Tulikokotoa ukubwa wa athari na uchanganuzi wa sehemu mbalimbali (wagonjwa dhidi ya vidhibiti) ulitoa Cohen�sd ya 1.78751 katika voxel kuu ya ACC (x?=??12, y?=?25, z?=?? 16). Pia tulikokotoa Cohen�sd kwa uchanganuzi wa longitudinal (skanisho linganishi 1+2 dhidi ya tambazo 3+4). Hii ilisababisha Cohen�sd ya 1.1158 katika ACC (x?=??3, y?=?50, z?=?2). Kuhusu insula (x?=??33, y?=?21, z?=?13) na inayohusiana na utofautishaji sawa, Cohen�sd ni 1.0949. Zaidi ya hayo, tulikokotoa wastani wa thamani za voxel zisizo za sifuri za ramani ya Cohen�sd ndani ya ROI (inayojumuisha mgawanyiko wa mbele wa gyrus ya cingulate na gamba la chini, linalotokana na Atlasi ya Muundo ya Harvard-Oxford): 1.251223.
Ufahamu wa Dk Alex Jimenez
Wagonjwa wa maumivu ya muda mrefu wanaweza kupata masuala mbalimbali ya afya kwa muda, kando na dalili zao ambazo tayari zimedhoofisha. Kwa mfano, watu wengi watapata matatizo ya usingizi kutokana na maumivu yao, lakini muhimu zaidi, maumivu ya muda mrefu yanaweza kusababisha masuala mbalimbali ya afya ya akili, ikiwa ni pamoja na wasiwasi na unyogovu. Madhara ambayo maumivu yanaweza kuwa nayo kwenye ubongo yanaweza kuonekana kuwa makubwa sana lakini ushahidi unaoongezeka unaonyesha kwamba mabadiliko haya ya ubongo si ya kudumu na yanaweza kubadilishwa wakati wagonjwa wa maumivu ya muda mrefu wanapata matibabu sahihi kwa masuala yao ya afya ya msingi. Kwa mujibu wa makala hiyo, upungufu wa kijivu unaopatikana katika maumivu ya muda mrefu hauonyeshi uharibifu wa ubongo, lakini badala yake, ni matokeo ya kurekebishwa ambayo hurekebisha wakati maumivu yanatibiwa vya kutosha. Kwa bahati nzuri, mbinu mbalimbali za matibabu zinapatikana ili kusaidia kupunguza dalili za maumivu ya muda mrefu na kurejesha muundo na kazi ya ubongo.
Majadiliano
Kufuatilia muundo mzima wa ubongo kwa wakati, tunathibitisha na kupanua data yetu ya majaribio iliyochapishwa hivi majuzi [17]. Tulipata mabadiliko katika suala la kijivu cha ubongo kwa wagonjwa walio na osteoarthritis ya msingi ya nyonga katika hali ya maumivu ya kudumu, ambayo hubadilika kwa kiasi wagonjwa hawa wanapokuwa hawana maumivu, kufuatia upasuaji wa endoprosthetic wa nyonga. Ongezeko la sehemu ya suala la kijivu baada ya upasuaji ni karibu katika maeneo sawa ambapo kupungua kwa suala la kijivu kumeonekana kabla ya upasuaji. Kugeuza data ya wagonjwa walio na OA ya hip ya kushoto (na kwa hivyo kuhalalisha kwa upande wa maumivu) kulikuwa na athari kidogo tu kwenye matokeo lakini kwa kuongezea kulionyesha kupungua kwa mada ya kijivu kwenye gyrus ya Heschl na Precuneus ambayo hatuwezi kuelezea kwa urahisi na, kwa vile hakuna dhana ya awali iliyopo, zingatia kwa tahadhari kubwa. Hata hivyo, tofauti iliyoonekana kati ya wagonjwa na udhibiti wa afya kwenye skanning bado ilionekana katika uchanganuzi wa sehemu mbalimbali kwenye skanisho IV. Ongezeko la jamaa la mada ya kijivu baada ya muda ni la hila, yaani, si tofauti vya kutosha kuwa na athari kwenye uchanganuzi wa sehemu, matokeo ambayo tayari yameonyeshwa katika tafiti zinazochunguza hali ya plastiki tegemezi [30], [31]. Tunakumbuka kuwa ukweli kwamba tunaonyesha baadhi ya sehemu za mabadiliko ya ubongo kutokana na maumivu ya muda mrefu kuweza kutenduliwa haizuii kuwa baadhi ya sehemu nyingine za mabadiliko haya haziwezi kutenduliwa.
Inashangaza, tuliona kwamba suala la kijivu kupungua kwa ACC kwa wagonjwa wa maumivu ya muda mrefu kabla ya upasuaji inaonekana kuendelea wiki 6 baada ya upasuaji (scan II) na huongezeka tu kuelekea scan III na IV, labda kutokana na maumivu baada ya upasuaji, au kupungua kwa motor. kazi. Hii inalingana na data ya tabia ya alama ya uhamaji wa kimwili iliyojumuishwa katika NHP, ambayo baada ya operesheni haikuonyesha mabadiliko yoyote muhimu kwa wakati wa II lakini iliongezeka kwa kiasi kikubwa kuelekea scan III na IV. Ikumbukwe kwamba wagonjwa wetu hawakuripoti maumivu ya nyonga baada ya upasuaji, lakini walipata maumivu ya baada ya upasuaji katika misuli na ngozi iliyozunguka ambayo ilionekana kwa njia tofauti sana na wagonjwa. Hata hivyo, kwa vile wagonjwa bado waliripoti maumivu katika skanisho II, pia tulitofautisha skanisho ya kwanza (kabla ya upasuaji) na vipimo III+IV (baada ya upasuaji), ikionyesha ongezeko la suala la kijivu kwenye gamba la mbele na gamba la gari. Tunakumbuka kuwa utofauti huu ni mgumu sana kwa sababu ya uchanganuzi mdogo kwa kila hali (maumivu dhidi ya yasiyo ya maumivu). Tuliposhusha kizingiti tunarudia kile tulichopata kwa kutumia tofauti ya I+II dhidi ya III+IV.
Data zetu zinaonyesha sana kwamba mabadiliko ya suala la kijivu katika wagonjwa wa maumivu ya muda mrefu, ambayo kwa kawaida hupatikana katika maeneo yanayohusika katika usindikaji wa nociceptive ya supraspinal [4] si kutokana na atrophy ya neuronal au uharibifu wa ubongo. Ukweli kwamba mabadiliko haya yanayoonekana katika hali ya maumivu ya muda mrefu hayabadiliki kabisa inaweza kuelezwa kwa muda mfupi wa uchunguzi (mwaka mmoja baada ya operesheni dhidi ya wastani wa miaka saba ya maumivu ya muda mrefu kabla ya operesheni). Mabadiliko ya ubongo wa nyuroplastiki ambayo yanaweza kuwa yamekua kwa miaka kadhaa (kama tokeo la uingizaji wa mara kwa mara wa nociceptive) yanahitaji muda zaidi wa kubadili kabisa. Uwezekano mwingine kwa nini ongezeko la suala la kijivu linaweza kutambuliwa tu katika data ya longitudinal lakini si katika data ya sehemu-mtambuka (yaani kati ya makundi kwa wakati wa hatua IV) ni kwamba idadi ya wagonjwa (n?=?20) ni ndogo sana. Inahitaji kuashiria kuwa tofauti kati ya akili za watu kadhaa ni kubwa kabisa na kwamba data ya longitudinal ina faida kwamba tofauti hiyo ni ndogo kwani akili zile zile huchanganuliwa mara kadhaa. Kwa hivyo, mabadiliko madogo yatagunduliwa tu katika data ya longitudinal [30], [31], [32]. Bila shaka hatuwezi kuwatenga kuwa mabadiliko haya angalau hayawezi kutenduliwa ingawa hilo haliwezekani, kutokana na matokeo ya zoezi maalum la kinamu na upangaji upya [4], [12], [30], [33], [34]. Ili kujibu swali hili, tafiti za siku zijazo zinahitaji kuchunguza wagonjwa mara kwa mara kwa muda mrefu, ikiwezekana miaka.
Tunakumbuka kuwa tunaweza tu kufanya hitimisho ndogo kuhusu mienendo ya mabadiliko ya ubongo wa kimofolojia baada ya muda. Sababu ni kwamba tulipounda utafiti huu mwaka wa 2007 na kuchanganua mwaka wa 2008 na 2009, haikujulikana kama mabadiliko ya kimuundo yangetokea hata kidogo na kwa sababu za upembuzi yakinifu tulichagua tarehe na muda wa kuchanganua kama ilivyoelezwa hapa. Mtu anaweza kusema kuwa suala la kijivu linabadilika kwa wakati, ambalo tunaelezea kwa kundi la wagonjwa, linaweza kuwa limetokea katika kikundi cha udhibiti pia (athari ya wakati). Hata hivyo, mabadiliko yoyote kutokana na kuzeeka, ikiwa ni yote, yangetarajiwa kupungua kwa kiasi. Kutokana na nadharia yetu ya priori, kulingana na tafiti 9 za kujitegemea na cohorts zinazoonyesha kupungua kwa suala la kijivu katika wagonjwa wa maumivu ya muda mrefu [7], [8], [9], [15], [24], [25], [26], [27], [28], tuliangazia ongezeko la kieneo kwa wakati na kwa hivyo tunaamini matokeo yetu kuwa sio athari rahisi ya wakati. Kumbuka, hatuwezi kukataa kuwa upungufu wa kijivu kwa muda ambao tulipata katika kikundi chetu cha wagonjwa unaweza kuwa kutokana na athari ya muda, kwani hatujachanganua kikundi chetu cha udhibiti kwa wakati mmoja. Kwa kuzingatia matokeo, tafiti za siku zijazo zinapaswa kulenga vipindi vya muda zaidi na vifupi, ikizingatiwa kuwa mabadiliko ya ubongo ya mofometri yanayotegemea mazoezi yanaweza kutokea haraka kama baada ya wiki 1 [32], [33].
Mbali na athari za kipengele cha nociceptive cha maumivu kwenye suala la kijivu cha ubongo [17], [34] tuliona kwamba mabadiliko katika utendaji wa motor pengine pia huchangia mabadiliko ya muundo. Tulipata maeneo ya motor na premotor (eneo la 6) ili kuongezeka kwa muda wote (Mchoro 3). Intuitively hii inaweza kuwa kutokana na uboreshaji wa utendakazi wa gari kwa muda kwani wagonjwa hawakuwa na vizuizi zaidi katika kuishi maisha ya kawaida. Hasa hatukuzingatia utendakazi wa gari lakini uboreshaji wa uzoefu wa maumivu, kutokana na jitihada yetu ya awali ya kuchunguza ikiwa upunguzaji unaojulikana wa suala la kijivu cha ubongo kwa wagonjwa wa maumivu ya muda mrefu unaweza kubadilishwa. Kwa hiyo, hatukutumia vyombo maalum kuchunguza utendaji wa motor. Hata hivyo, (kazi) upangaji upya wa gamba la gari kwa wagonjwa wenye syndromes ya maumivu umeandikwa vizuri [35], [36], [37], [38]. Zaidi ya hayo, gamba la gari ni lengo moja katika mbinu za matibabu kwa wagonjwa wa maumivu ya muda mrefu wasioweza kuambukizwa kwa kutumia msisimko wa moja kwa moja wa ubongo [39], [40], uhamasishaji wa moja kwa moja wa sasa wa transcranial [41], na uhamasishaji unaorudiwa wa sumaku wa transcranial [42], [43]. Mifumo halisi ya urekebishaji kama huo (kuwezesha dhidi ya kizuizi, au kuingiliwa tu katika mitandao inayohusiana na maumivu) bado haijafafanuliwa [40]. Utafiti wa hivi majuzi ulionyesha kuwa uzoefu maalum wa gari unaweza kubadilisha muundo wa ubongo [13]. Synaptogenesis, kupanga upya uwakilishi wa harakati na angiogenesis katika cortex ya motor inaweza kutokea kwa mahitaji maalum ya kazi ya motor. Tsao et al. ilionyesha kuundwa upya katika gamba la magari la wagonjwa wenye maumivu ya muda mrefu ya chini ya nyuma ambayo yanaonekana kuwa ya maumivu ya nyuma [44] na Puri et al. aliona kupunguzwa kwa eneo la kijivu la eneo la ziada la gari katika wagonjwa wa fibromyalgia [45]. Utafiti wetu haukuundwa kutenganisha mambo tofauti ambayo yanaweza kubadilisha ubongo katika maumivu ya muda mrefu lakini tunafasiri data yetu kuhusu mabadiliko ya suala la kijivu ambayo hayaonyeshi tu matokeo ya uingizaji wa mara kwa mara wa nociceptive. Kwa kweli, uchunguzi wa hivi karibuni katika wagonjwa wa maumivu ya neuropathic ulionyesha hali isiyo ya kawaida katika maeneo ya ubongo ambayo yanajumuisha mtazamo wa kihisia, uhuru, na maumivu, ikimaanisha kuwa wana jukumu muhimu katika picha ya kliniki ya kimataifa ya maumivu ya muda mrefu [28].
Mchoro wa 3: Ramani za takwimu za parametric zinazoonyesha ongezeko kubwa la mada ya kijivu ya ubongo katika maeneo ya gari (eneo la 6) kwa wagonjwa walio na koxarthrosis kabla ikilinganishwa na baada ya THR (uchambuzi wa longitudinal, scan I. Makadirio ya kulinganisha ni x?=?19, y?=??12, z?=?70.
Masomo mawili ya hivi majuzi ya majaribio yalilenga tiba ya uingizwaji wa nyonga kwa wagonjwa wa osteoarthritis, ugonjwa pekee wa maumivu sugu ambao unatibika hasa kwa uingizwaji wa nyonga [17], [46] na data hizi zimeunganishwa na utafiti wa hivi karibuni katika wagonjwa wa maumivu ya chini ya nyuma [ 47]. Masomo haya yanahitaji kuonekana kwa kuzingatia tafiti kadhaa za muda mrefu zinazochunguza unyuro unaotegemea uzoefu kwa binadamu katika kiwango cha muundo [30], [31] na utafiti wa hivi majuzi juu ya mabadiliko ya miundo ya ubongo katika wajitolea wenye afya wanaopata msisimko wa maumivu mara kwa mara [34] . Ujumbe muhimu wa masomo haya yote ni kwamba tofauti kuu katika muundo wa ubongo kati ya wagonjwa wa maumivu na udhibiti inaweza kupungua wakati maumivu yanaponywa. Hata hivyo, ni lazima izingatiwe kuwa si wazi tu ikiwa mabadiliko ya wagonjwa wa maumivu ya muda mrefu yanatokana tu na pembejeo ya nociceptive au kutokana na matokeo ya maumivu au wote wawili. Kuna uwezekano mkubwa zaidi kwamba mabadiliko ya kitabia, kama vile kunyimwa au kuimarisha mawasiliano ya kijamii, wepesi, mafunzo ya kimwili na mabadiliko ya mtindo wa maisha yanatosha kuunda ubongo [6], [12], [28], [48]. Hasa unyogovu kama ugonjwa wa pamoja au matokeo ya maumivu ni mgombea muhimu kuelezea tofauti kati ya wagonjwa na udhibiti. Kikundi kidogo cha wagonjwa wetu walio na OA walionyesha dalili za kushuka moyo kidogo hadi za wastani ambazo zilibadilika kulingana na wakati. Hatukupata mabadiliko ya miundo ya covary kwa kiasi kikubwa na alama ya BDI lakini swali linatokea jinsi mabadiliko mengine ya tabia kutokana na kutokuwepo kwa maumivu na uboreshaji wa magari yanaweza kuchangia matokeo na kwa kiasi gani wanafanya. Mabadiliko haya ya tabia yanaweza kuathiri kupungua kwa suala la kijivu katika maumivu ya muda mrefu pamoja na ongezeko la suala la kijivu wakati maumivu yamekwenda.
Jambo lingine muhimu ambalo linaweza kupendelea tafsiri yetu ya matokeo ni ukweli kwamba karibu wagonjwa wote wenye maumivu ya muda mrefu walichukua dawa dhidi ya maumivu, ambayo waliacha wakati hawakuwa na maumivu. Mtu anaweza kusema kuwa NSAIDs kama vile diclofenac au ibuprofen zina athari fulani kwenye mifumo ya neva na ni sawa kwa opioids, antiepileptics na dawamfadhaiko, dawa ambazo hutumiwa mara kwa mara katika matibabu ya maumivu sugu. Athari za wauaji wa maumivu na dawa zingine kwenye matokeo ya morphometric zinaweza kuwa muhimu (48). Hakuna utafiti hadi sasa umeonyesha madhara ya dawa za maumivu kwenye morphology ya ubongo lakini karatasi kadhaa ziligundua kuwa mabadiliko katika muundo wa ubongo kwa wagonjwa wa maumivu ya muda mrefu hayaelezewi tu na kutokuwa na shughuli zinazohusiana na maumivu [15], wala kwa dawa za maumivu [7], [9], [49]. Walakini, tafiti maalum hazipo. Utafiti zaidi unapaswa kuzingatia mabadiliko yanayotegemea uzoefu katika plastiki ya cortical, ambayo inaweza kuwa na athari kubwa za kliniki kwa ajili ya matibabu ya maumivu ya muda mrefu.
Pia tuligundua kupungua kwa suala la kijivu katika uchanganuzi wa longitudinal, labda kutokana na michakato ya kupanga upya ambayo inaambatana na mabadiliko katika kazi ya motor na mtazamo wa maumivu. Kuna habari kidogo inayopatikana kuhusu mabadiliko ya longitudinal katika suala la kijivu cha ubongo katika hali ya maumivu, kwa sababu hii hatuna hypothesis ya kupungua kwa kijivu katika maeneo haya baada ya operesheni. Teutsch na wengine. [25] ilipata ongezeko la mada ya kijivu ya ubongo katika gamba la somatosensory na midcingulate katika wajitolea wenye afya nzuri ambao walipata msisimko wenye uchungu katika itifaki ya kila siku kwa siku nane mfululizo. Ugunduzi wa suala la kijivu huongezeka kufuatia uingizaji wa majaribio wa nociceptive uliingiliana anatomically kwa kiasi fulani na kupungua kwa suala la kijivu cha ubongo katika utafiti huu kwa wagonjwa ambao waliponywa kwa maumivu ya muda mrefu ya muda mrefu. Hii ina maana kwamba mchango wa nociceptive katika wajitolea wenye afya husababisha mabadiliko ya kimuundo tegemezi, kama inavyowezekana kwa wagonjwa wenye maumivu ya muda mrefu, na kwamba mabadiliko haya yanabadilika kwa wajitolea wenye afya wakati pembejeo ya nociceptive inacha. Kwa hivyo, kupungua kwa suala la kijivu katika maeneo haya yanayoonekana kwa wagonjwa walio na OA kunaweza kufasiriwa kufuata mchakato sawa wa kimsingi: mabadiliko yanayotegemea mazoezi hubadilika katika ubongo [50]. Kama utaratibu usio na uvamizi, MR Morphometry ndicho chombo bora kwa ajili ya jitihada ya kutafuta substrates za magonjwa, kuimarisha uelewa wetu wa uhusiano kati ya muundo wa ubongo na kazi, na hata kufuatilia uingiliaji wa matibabu. Mojawapo ya changamoto kubwa katika siku zijazo ni kukabiliana na chombo hiki chenye nguvu kwa ajili ya majaribio mengi ya matibabu ya maumivu ya muda mrefu.
Mapungufu ya Utafiti huu
Ingawa utafiti huu ni ugani wa utafiti wetu wa awali kupanua data ya ufuatiliaji hadi miezi ya 12 na kuchunguza wagonjwa zaidi, kanuni yetu ya kupata kwamba mabadiliko ya ubongo wa morphometric katika maumivu ya muda mrefu yanaweza kubadilishwa ni ya hila. Saizi za madoido ni ndogo (tazama hapo juu) na madoido huchangiwa kwa kiasi na kupunguzwa zaidi kwa kiasi cha kijivu cha ubongo katika eneo la wakati wa kuchanganua 2. Tunapotenga data kutoka kwa scan 2 (moja kwa moja baada ya operesheni) ni muhimu tu. kuongezeka kwa mada ya kijivu ya ubongo kwa gamba la gari na gamba la mbele huishi kwa kizingiti cha p<0.001 bila kurekebishwa (Jedwali 3).
Hitimisho
Haiwezekani kutofautisha ni kwa kiasi gani mabadiliko ya kimuundo tuliyoyaona ni kutokana na mabadiliko katika pembejeo ya nociceptive, mabadiliko katika kazi ya magari au matumizi ya dawa au mabadiliko katika ustawi kama vile. Kuficha utofautishaji wa kikundi wa uchanganuzi wa kwanza na wa mwisho wao kwa wao ulidhihirisha tofauti ndogo kuliko ilivyotarajiwa. Yamkini, mabadiliko ya ubongo kutokana na maumivu ya kudumu na matokeo yote yanaendelea kwa muda mrefu na yanaweza pia kuhitaji muda kurejea. Hata hivyo, matokeo haya yanafichua michakato ya upangaji upya, ikipendekeza sana kwamba uingizaji wa muda mrefu wa nociceptive na uharibifu wa magari kwa wagonjwa hawa husababisha usindikaji uliobadilishwa katika mikoa ya cortical na kwa sababu hiyo mabadiliko ya kimuundo ya ubongo ambayo kimsingi yanaweza kubadilishwa.
Shukrani
Tunawashukuru waliojitolea wote kwa kushiriki katika utafiti huu na kikundi cha Fizikia na Mbinu katika NeuroImage Nord huko Hamburg. Utafiti ulipewa kibali cha kimaadili na kamati ya Maadili ya eneo lako na kibali cha maandishi kilipatikana kutoka kwa washiriki wote wa utafiti kabla ya mtihani.
Taarifa ya Fedha
Kazi hii iliungwa mkono na ruzuku kutoka kwa DFG (Wakfu wa Utafiti wa Kijerumani) (MA 1862/2-3) na BMBF (Wizara ya Elimu na Utafiti ya Shirikisho) (371 57 01 na NeuroImage Nord). Wafadhili hawakuwa na jukumu katika muundo wa utafiti, ukusanyaji na uchambuzi wa data, uamuzi wa kuchapisha, au utayarishaji wa muswada.
Mfumo wa Endocannabinoid: Mfumo Muhimu Ambao Hujawahi Kusikia
Ikiwa haujasikia kuhusu mfumo wa endocannabinoid, au ECS, hakuna haja ya kujisikia aibu. Huko nyuma katika miaka ya 1960, wachunguzi ambao walipendezwa na shughuli za kibayolojia za bangi hatimaye walitenga kemikali zake nyingi zinazofanya kazi. Ilichukua miaka nyingine 30, hata hivyo, kwa watafiti wanaosoma mifano ya wanyama kupata kipokezi cha kemikali hizi za ECS kwenye akili za panya, ugunduzi ambao ulifungua ulimwengu mzima wa uchunguzi juu ya uwepo wa vipokezi vya ECS na madhumuni yao ya kisaikolojia ni nini.
Sasa tunajua kuwa wanyama wengi, kutoka kwa samaki hadi ndege hadi mamalia, wana endocannabinoid, na tunajua kuwa wanadamu sio tu wanatengeneza bangi zao wenyewe zinazoingiliana na mfumo huu, lakini pia tunazalisha misombo mingine inayoingiliana na ECS, zile za ambayo huzingatiwa katika mimea na vyakula vingi tofauti, zaidi ya spishi za Bangi.
Kama mfumo wa mwili wa binadamu, ECS si jukwaa la kimuundo lililo pekee kama mfumo wa neva au mfumo wa moyo na mishipa. Badala yake, ECS ni seti ya vipokezi vinavyosambazwa kwa wingi katika mwili wote ambavyo huwashwa kupitia seti ya kano tunazozijua kwa pamoja kama endocannabinoids, au bangi asilia. Vipokezi vyote viwili vilivyothibitishwa huitwa CB1 na CB2, ingawa kuna vingine ambavyo vilipendekezwa. PPAR na TRP njia pia kupatanisha baadhi ya utendaji. Vile vile, utapata endocannabinoids mbili tu zilizohifadhiwa vizuri: anadamide na 2-arachidonoyl glycerol, au 2-AG.
Zaidi ya hayo, msingi wa mfumo wa endocannabinoid ni enzymes zinazounganisha na kuvunja endocannabinoids. Endocannabinoids inaaminika kuunganishwa katika msingi unaohitajika. Enzymes za msingi zinazohusika ni diacylglycerol lipase na N-acyl-phosphatidylethanolamine-phospholipase D, ambazo kwa mtiririko huo huunganisha 2-AG na anandamide. Enzymes kuu mbili za uharibifu ni asidi ya mafuta ya amide hydrolase, au FAAH, ambayo huvunja anandamide, na monoacylglycerol lipase, au MAGL, ambayo huvunja 2-AG. Udhibiti wa vimeng'enya hivi viwili unaweza kuongeza au kupunguza urekebishaji wa ECS.
Je, kazi ya ECS ni nini?
ECS ni mfumo mkuu wa udhibiti wa homeostatic wa mwili. Inaweza kutazamwa kwa urahisi kama mfumo wa ndani wa adaptogenic wa mwili, unaofanya kazi kila wakati kudumisha usawa wa anuwai ya utendaji. Endocannabinoids kwa upana hufanya kazi kama viboreshaji vya neva na, kwa hivyo, hudhibiti michakato mingi ya mwili, kutoka kwa uzazi hadi maumivu. Baadhi ya kazi hizo zinazojulikana zaidi kutoka kwa ECS ni kama ifuatavyo:
System neva
Kutoka kwa mfumo mkuu wa neva, au CNS, uhamasishaji wa jumla wa vipokezi vya CB1 utazuia kutolewa kwa glutamate na GABA. Katika mfumo mkuu wa neva, ECS ina jukumu katika uundaji wa kumbukumbu na kujifunza, inakuza neurogenesis katika hippocampus, pia inadhibiti msisimko wa neuronal. ECS pia ina sehemu katika jinsi ubongo utakavyoitikia kwa kuumia na kuvimba. Kutoka kwa uti wa mgongo, ECS hurekebisha dalili za maumivu na huongeza analgesia ya asili. Katika mfumo wa neva wa pembeni, ambapo vipokezi vya CB2 vinadhibiti, ECS hufanya kazi hasa katika mfumo wa neva wenye huruma ili kudhibiti kazi za matumbo, mkojo, na njia ya uzazi.
Mkazo na Mood
ECS ina athari nyingi juu ya athari za dhiki na udhibiti wa kihemko, kama vile kuanzishwa kwa mwitikio huu wa mwili kwa mfadhaiko mkali na kuzoea hisia za muda mrefu zaidi, kama vile woga na wasiwasi kwa muda. Mfumo wa afya unaofanya kazi wa endocannabinoid ni muhimu kwa jinsi wanadamu wanavyobadilika kati ya kiwango cha kuridhisha cha msisimko ikilinganishwa na kiwango ambacho ni cha kupindukia na kisichopendeza. ECS pia ina jukumu katika uundaji wa kumbukumbu na ikiwezekana haswa kwa njia ambayo ubongo huweka kumbukumbu kutoka kwa mafadhaiko au jeraha. Kwa sababu ECS hurekebisha kutolewa kwa dopamini, noradrenalini, serotonini, na cortisol, inaweza pia kuathiri sana mwitikio wa kihisia na tabia.
Mfumo wa Digestive
Njia ya usagaji chakula imejaa vipokezi vya CB1 na CB2 ambavyo hudhibiti vipengele kadhaa muhimu vya afya ya GI. Inadhaniwa kuwa ECS inaweza kuwa "kiungo kinachokosekana" katika kuelezea kiungo cha kinga ya utumbo-ubongo ambacho kina jukumu muhimu katika afya ya utendaji kazi wa njia ya usagaji chakula. ECS ni mdhibiti wa kinga ya utumbo, labda kwa kupunguza mfumo wa kinga kutoka kwa kuharibu mimea yenye afya, na pia kupitia urekebishaji wa ishara ya cytokine. ECS hurekebisha majibu ya asili ya uchochezi katika njia ya utumbo, ambayo ina athari muhimu kwa masuala mbalimbali ya afya. Uhamaji wa GI ya tumbo na jumla pia inaonekana kutawaliwa kwa kiasi na ECS.
Hamu na Metabolism
ECS, hasa vipokezi vya CB1, hushiriki katika hamu ya kula, kimetaboliki, na udhibiti wa mafuta mwilini. Kusisimua kwa vipokezi vya CB1 huinua tabia ya kutafuta chakula, huongeza ufahamu wa harufu, pia hudhibiti usawa wa nishati. Wanyama na wanadamu walio na uzito kupita kiasi wana upungufu wa udhibiti wa ECS ambao unaweza kusababisha mfumo huu kuwa na nguvu kupita kiasi, ambayo huchangia kula kupita kiasi na kupunguza matumizi ya nishati. Viwango vya kuzunguka vya anandamide na 2-AG vimeonyeshwa kuwa vimeongezeka katika unene wa kupindukia, ambayo inaweza kwa kiasi fulani kutokana na kupungua kwa uzalishaji wa kimeng'enya kinachoharibu FAAH.
Afya ya Kinga na Mwitikio wa Kuvimba
Seli na viungo vya mfumo wa kinga ni matajiri na vipokezi vya endocannabinoid. Vipokezi vya bangi huonyeshwa kwenye tezi ya thymus, wengu, tonsils, na uboho, na pia kwenye T- na B-lymphocytes, macrophages, seli za mast, neutrophils, na seli za asili za kuua. ECS inachukuliwa kuwa kichocheo kikuu cha usawa wa mfumo wa kinga na homeostasis. Ingawa si kazi zote za ECS kutoka kwa mfumo wa kinga zinazoeleweka, ECS inaonekana kudhibiti uzalishwaji wa cytokine na pia kuwa na jukumu katika kuzuia shughuli nyingi katika mfumo wa kinga. Kuvimba ni sehemu ya asili ya majibu ya kinga, na ina jukumu la kawaida sana katika matusi ya papo hapo kwa mwili, ikiwa ni pamoja na kuumia na ugonjwa; walakini, isipodhibitiwa inaweza kuwa sugu na kuchangia msururu wa matatizo ya kiafya, kama vile maumivu ya kudumu. Kwa kuweka majibu ya kinga katika kuangalia, ECS husaidia kudumisha majibu ya usawa zaidi ya uchochezi kupitia mwili.
Maeneo mengine ya afya yaliyodhibitiwa na ECS:
Afya ya mifupa
Uzazi
afya ngozi
Afya ya mishipa na kupumua
Usingizi na rhythm ya circadian
Jinsi ya kusaidia vyema ECS yenye afya ni swali ambalo watafiti wengi sasa wanajaribu kujibu. Endelea kufuatilia kwa taarifa zaidi kuhusu mada hii ibuka.
Kwa kumalizia,�Maumivu ya kudumu yamehusishwa na mabadiliko ya ubongo, ikiwa ni pamoja na kupungua kwa mada ya kijivu. Hata hivyo, makala hapo juu ilionyesha kuwa maumivu ya muda mrefu yanaweza kubadilisha muundo na kazi ya jumla ya ubongo. Ingawa maumivu ya muda mrefu yanaweza kusababisha haya, kati ya masuala mengine ya afya, matibabu sahihi ya dalili za msingi za mgonjwa zinaweza kubadili mabadiliko ya ubongo na kudhibiti suala la kijivu. Zaidi ya hayo, tafiti zaidi na zaidi za utafiti zimeibuka nyuma ya umuhimu wa mfumo wa endocannabinoid na kazi yake katika kudhibiti na kudhibiti maumivu ya muda mrefu na masuala mengine ya afya. Taarifa zilizorejelewa kutoka Kituo cha Kitaifa cha Taarifa za Bioteknolojia (NCBI).�Upeo wa maelezo yetu ni wa kitropiki na vile vile majeraha na hali ya uti wa mgongo. Ili kujadili mada, tafadhali jisikie huru kuuliza Dk. Jimenez au uwasiliane nasi kwa�915-850-0900 .
Imesimamiwa na Dk. Alex Jimenez
Mada ya Ziada: Maumivu ya Mgongo
Maumivu ya mgongo ni mojawapo ya sababu zinazoenea zaidi za ulemavu na kukosa siku kazini ulimwenguni kote. Kwa kweli, maumivu ya mgongo yamehusishwa kuwa sababu ya pili ya kawaida ya kutembelea ofisi ya daktari, ikizidi tu na maambukizo ya njia ya juu ya kupumua. Takriban asilimia 80 ya watu watapata aina fulani ya maumivu ya mgongo angalau mara moja katika maisha yao yote. Mgongo ni muundo tata unaoundwa na mifupa, viungo, mishipa na misuli, kati ya tishu nyingine laini. Kwa sababu hii, majeraha na/au hali mbaya zaidi, kama vile rekodi za heni, hatimaye inaweza kusababisha dalili za maumivu ya nyuma. Majeraha ya michezo au majeraha ya ajali ya gari mara nyingi ndiyo sababu ya mara kwa mara ya maumivu ya mgongo, hata hivyo, wakati mwingine harakati rahisi zaidi zinaweza kuwa na matokeo maumivu. Kwa bahati nzuri, chaguzi mbadala za matibabu, kama vile utunzaji wa kitropiki, zinaweza kusaidia kupunguza maumivu ya mgongo kupitia utumiaji wa marekebisho ya uti wa mgongo na kudanganywa kwa mikono, na hatimaye kuboresha misaada ya maumivu.
2.�Flor H, Nikolajsen L, Staehelin Jensen T (2006)�Maumivu ya kiungo cha Phantom: kesi ya plastiki mbaya ya CNS?Nat Rev Neurosci7: 873�881.�[PubMed]
3.�Wrigley PJ, Gustin SM, Macey PM, Nash PG, Gandevia SC, et al. (2009)�Mabadiliko ya anatomiki katika gamba la gari la binadamu na njia za gari kufuatia jeraha kamili la uti wa mgongo wa kifua. Cereb Cortex19: 224�232.�[PubMed]
4.�Mei A (2008)�Maumivu ya muda mrefu yanaweza kubadilisha muundo wa ubongo. maumivu137: 7�15.�[PubMed]
5.�May A (2009) Mophing voxels: hype karibu na taswira ya miundo ya wagonjwa wa maumivu ya kichwa. Ubongo.[PubMed]
6.�Apkarian AV, Baliki MN, Geha PY (2009)�Kuelekea nadharia ya maumivu ya muda mrefu. Prog Neurobiol87: 81�97.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
7.�Apkarian AV, Sosa Y, Sonty S, Levy RM, Harden RN, et al. (2004)�Maumivu ya muda mrefu ya mgongo yanahusishwa na kupungua kwa msongamano wa kijivu wa mbele na wa thalamic. J Neurosci24: 10410�10415.�[PubMed]
8.�Rocca MA, Ceccarelli A, Falini A, Colombo B, Tortorella P, et al. (2006)�Mabadiliko ya kijivu cha ubongo kwa wagonjwa wa migraine na vidonda vinavyoonekana vya T2: utafiti wa 3-T MRI. Kiharusi37: 1765�1770.�[PubMed]
9.�Kuchinad A, Schweinhardt P, Seminowicz DA, Wood PB, Chizh BA, et al. (2007)�Upotezaji wa mambo ya kijivu ya ubongo kwa wagonjwa wa fibromyalgia: kuzeeka mapema kwa ubongo?J Neurosci27: 4004-4007.[PubMed]
10.�Tracey I, Bushnell MC (2009)�Jinsi tafiti za uchunguzi wa neuroimaging zimetupa changamoto ya kufikiria upya: je, maumivu sugu ni ugonjwa?J Maumivu10: 1113�1120.�[PubMed]
11.�Franke K, Ziegler G, Kloppel S, Gaser C (2010)�Kukadiria umri wa masomo yenye afya kutoka kwa vipimo vya MRI vilivyo na uzito wa T1 kwa kutumia njia za kernel: kuchunguza ushawishi wa vigezo mbalimbali.. NeuroImage50: 883�892.�[PubMed]
12.�Draganski B, Mei A (2008)�Mabadiliko ya kimuundo yanayotokana na mafunzo katika ubongo wa binadamu wa watu wazima. Behav Ubongo Res192: 137�142.�[PubMed]
13.�Adkins DL, Boychuk J, Remple MS, Kleim JA (2006)�Mafunzo ya magari huleta mifumo mahususi ya tajriba ya kinamu kwenye gamba la gari na uti wa mgongo. J Appl Physiol101: 1776�1782.�[PubMed]
14.�Duerden EG, Laverdure-Dupont D (2008)�Mazoezi hutengeneza gamba. J Neurosci28: 8655�8657.�[PubMed]
15.�Draganski B, Moser T, Lummel N, Ganssbauer S, Bogdahn U, et al. (2006)�Kupungua kwa mada ya kijivu ya thalamic kufuatia kukatwa kwa kiungo. NeuroImage31: 951�957.�[PubMed]
16.�Nikolajsen L, Brandsborg B, Lucht U, Jensen TS, Kehlet H (2006)�Maumivu ya muda mrefu kufuatia arthroplasty ya jumla ya hip: utafiti wa dodoso la taifa. Acta Anaesthesiol Scand50: 495�500.�[PubMed]
17.�Rodriguez-Raecke R, Niemeier A, Ihle K, Ruether W, May A (2009)�Kupungua kwa grey ya ubongo katika maumivu ya muda mrefu ni matokeo na sio sababu ya maumivu. J Neurosci29: 13746�13750.�[PubMed]
18.�Beck AT, Ward CH, Mendelson M, Mock J, Erbaugh J (1961)�Hesabu ya kupima unyogovu. Arch Gen Psychiatry4: 561�571.�[PubMed]
19.�Franke G (2002) Die Symptom-Checkliste nach LR Derogatis - Mwongozo. Mtihani wa G�ttingen Beltz Verlag.
20.�Geissner E (1995) Kiwango cha Mtazamo wa Maumivu�kipimo kilichotofautishwa na chenye hisia za mabadiliko kwa ajili ya kutathmini maumivu ya muda mrefu na ya papo hapo. Ukarabati (Stuttg) 34: XXXV�XLIII.�[PubMed]
21.�Bullinger M, Kirchberger I (1998) SF-36 - Fragebogen zum Gesundheitszustand. Anweisung kwa mkono. G�ttingen: Hogrefe.
22.�Ashburner J, Friston KJ (2000)�Mofometri ya msingi wa Voxel - mbinu. NeuroImage11: 805-821.[PubMed]
23.�CD Nzuri, Johnsrude IS, Ashburner J, Henson RN, Friston KJ, et al. (2001)�Utafiti wa kimofometriki wa voxel wa kuzeeka katika akili 465 za kawaida za binadamu. NeuroImage14: 21�36.�[PubMed]
24.�Baliki MN, Chialvo DR, Geha PY, Levy RM, Harden RN, et al. (2006)�Maumivu sugu na ubongo wa kihemko: shughuli maalum ya ubongo inayohusishwa na mabadiliko ya moja kwa moja ya ukubwa wa maumivu sugu ya mgongo.. J Neurosci26: 12165�12173.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
25.�Lutz J, Jager L, de Quervain D, Krauseneck T, Padberg F, et al. (2008)�Ukiukaji wa mambo meupe na ya kijivu katika ubongo wa wagonjwa walio na fibromyalgia: utafiti wa taswira ya uenezaji na picha ya ujazo.. Rheum ya Arthritis58: 3960�3969.�[PubMed]
26.�Wrigley PJ, Gustin SM, Macey PM, Nash PG, Gandevia SC, et al. (2008)�Mabadiliko ya Anatomiki katika Cortex ya Binadamu na Njia za Magari kufuatia Jeraha Kamili la Uti wa Mgongo wa Kifua. Cereb Cortex19: 224�232.�[PubMed]
27.�Schmidt-Wilcke T, Hierlmeier S, Leinisch E (2010) Alibadilisha Mofolojia ya Ubongo ya Kikanda kwa Wagonjwa Wenye Maumivu Sugu ya Uso. Maumivu ya kichwa.�[PubMed]
28.�Geha PY, Baliki MN, Harden RN, Bauer WR, Parrish TB, et al. (2008)�Ubongo katika maumivu sugu ya CRPS: mwingiliano usio wa kawaida wa kijivu-nyeupe katika maeneo ya kihemko na ya uhuru.. Neuron60: 570�581.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
29.�Brazier J, Roberts J, Deverill M (2002)�Ukadiriaji wa kipimo cha afya kinachotegemea upendeleo kutoka SF-36. J Afya Econ21: 271�292.�[PubMed]
30.�Draganski B, Gaser C, Busch V, Schuierer G, Bogdahn U, et al. (2004)�Neuroplasticity: mabadiliko katika jambo la kijivu linalotokana na mafunzo. Nature427: 311�312.�[PubMed]
31.�Boyke J, Driemeyer J, Gaser C, Buchel C, May A (2008)�Mazoezi ya mafunzo ya ubongo yanabadilika kwa wazee. J Neurosci28: 7031�7035.�[PubMed]
32.�Driemeyer J, Boyke J, Gaser C, Buchel C, Mei A (2008)�Mabadiliko katika suala la kijivu yanayotokana na kujifunza�kupitia upya. PLoS ONE3e2669.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
33.�May A, Hajak G, Ganssbauer S, Steffens T, Langguth B, et al. (2007)�Mabadiliko ya miundo ya ubongo kufuatia siku 5 za kuingilia kati: vipengele vya nguvu vya neuroplasticity. Cereb Cortex17: 205�210.�[PubMed]
34.�Teutsch S, Herken W, Bingel U, Schoell E, May A (2008)�Mabadiliko katika suala la kijivu cha ubongo kutokana na msisimko wa uchungu unaorudiwa. NeuroImage42: 845�849.�[PubMed]
35.�Flor H, Braun C, Elbert T, Birbaumer N (1997)�Urekebishaji wa kina wa cortex ya msingi ya somatosensory katika wagonjwa wa maumivu ya nyuma ya muda mrefu. Neurosci lett224: 5�8.�[PubMed]
36.�Flor H, Denke C, Schaefer M, Grusser S (2001)�Athari za mafunzo ya ubaguzi wa hisia juu ya upangaji upya wa gamba na maumivu ya mguu wa phantom. Lancet357: 1763�1764.�[PubMed]
37.�Swart CM, Stins JF, Beek PJ (2009)�Mabadiliko ya gamba katika ugonjwa wa maumivu ya kikanda (CRPS). Eur J Pain13: 902�907.�[PubMed]
38.�Maihofner C, Baron R, DeCol R, Binder A, Birklein F, et al. (2007)�Mfumo wa magari unaonyesha mabadiliko ya kukabiliana na ugonjwa wa maumivu ya kikanda. Ubongo130: 2671�2687.�[PubMed]
39.�Fontaine D, Hamani C, Lozano A (2009)�Ufanisi na usalama wa kichocheo cha motor cortex kwa maumivu ya muda mrefu ya neuropathic: mapitio muhimu ya maandiko.. J Neurosurgery110: 251�256.�[PubMed]
40.�Levy R, Deer TR, Henderson J (2010)�Neurostimulation ya ndani kwa udhibiti wa maumivu: mapitio. Daktari wa Maumivu13: 157�165.�[PubMed]
41.�Antal A, Brepohl N, Poreisz C, Boros K, Csifcsak G, et al. (2008)�Kichocheo cha sasa cha moja kwa moja cha transcranial juu ya gamba la somatosensory hupungua mtazamo wa maumivu makali unaosababishwa na majaribio.. Maumivu ya Clin J24: 56�63.�[PubMed]
42.�Teepker M, Hotzel J, Timmesfeld N, Reis J, Mylius V, et al. (2010)�RTMS ya chini ya mzunguko wa vertex katika matibabu ya prophylactic ya migraine. Cephalalgia30: 137�144.�[PubMed]
43.�O�Connell N, Wand B, Marston L, Spencer S, Desouza L (2010)�Mbinu zisizo za uvamizi za kusisimua ubongo kwa maumivu ya muda mrefu. Ripoti ya ukaguzi wa kimfumo wa Cochrane na uchanganuzi wa meta. Eur J Phys Rehabil Med47: 309�326.�[PubMed]
44.�Tsao H, Mbunge wa Galea, Hodges PW (2008)�Kuundwa upya kwa cortex ya motor kunahusishwa na upungufu wa udhibiti wa postural katika maumivu ya mara kwa mara ya chini ya nyuma. Ubongo131: 2161�2171.�[PubMed]
45.�Puri BK, Agour M, Gunatilake KD, Fernando KA, Gurusinghe AI, et al. (2010)�Kupungua kwa eneo la ziada la eneo la kijivu la sehemu ya kushoto kwa wagonjwa wazima wa fibromyalgia wa kike walio na uchovu mkubwa na bila shida ya kuathiriwa: majaribio yaliyodhibitiwa na uchunguzi wa 3-T wa sumaku wa upigaji picha wa voxel-based morphometry.. J Int Med Res38: 1468�1472.�[PubMed]
46.�Gwilym SE, Fillipini N, Douaud G, Carr AJ, Tracey I (2010) Atrophy ya Thalamic inayohusishwa na osteoarthritis yenye uchungu ya nyonga inaweza kubadilishwa baada ya arthroplasty; utafiti wa longitudinal msingi wa voxel-morphometric. Ugonjwa wa Arthritis. �[PubMed]
47.�Seminowicz DA, Wideman TH, Naso L, Hatami-Khoroushahi Z, Fallatah S, et al. (2011)�Matibabu madhubuti ya maumivu sugu ya mgongo kwa wanadamu hubadilisha anatomy ya ubongo na utendakazi usio wa kawaida. J Neurosci31: 7540�7550.�[PubMed]
48.�Mei A, Gaser C (2006)�Mofometri ya msingi wa resonance ya sumaku: dirisha katika umbile la ubongo. Curr Opin Neurol19: 407�411.�[PubMed]
49.�Schmidt-Wilcke T, Leinisch E, Straube A, Kampfe N, Draganski B, et al. (2005)�Kupungua kwa kijivu kwa wagonjwa walio na maumivu ya kichwa sugu ya aina ya mvutano. Magonjwa65: 1483�1486.�[PubMed]
50.�Mei A (2009)�Morphing voxels: hype karibu na taswira ya kimuundo ya wagonjwa wa maumivu ya kichwa. Ubongo 132 (Pt6): 1419�1425.�[PubMed]
Biokemia ya Maumivu:�Sindromu zote za maumivu zina wasifu wa kuvimba. Profaili ya uchochezi inaweza kutofautiana kutoka kwa mtu hadi mtu na pia inaweza kutofautiana kwa mtu mmoja kwa nyakati tofauti. Matibabu ya syndromes ya maumivu ni kuelewa wasifu huu wa kuvimba. Syndromes ya maumivu hutendewa kwa matibabu, upasuaji au wote wawili. Lengo ni kuzuia/kukandamiza uzalishaji wa wapatanishi wa uchochezi. Na matokeo ya mafanikio ni moja ambayo husababisha kuvimba kidogo na bila shaka maumivu kidogo.
Biokemia Ya Maumivu
Malengo:
Ambao ni wachezaji muhimu
Taratibu za biochemical ni nini?
Matokeo yake ni nini?
Mapitio ya Kuvimba:
Wachezaji muhimu
Kwa Nini Bega Langu Linauma? Mapitio ya Msingi wa Neuroanatomical & Biochemical of Maumivu ya Bega
Muhtasari
Mgonjwa akiuliza �kwa nini bega langu linauma?� mazungumzo yatageukia haraka nadharia ya kisayansi na wakati mwingine dhana isiyo na uthibitisho. Mara kwa mara, daktari anafahamu mipaka ya msingi wa kisayansi wa maelezo yao, akionyesha kutokamilika kwa ufahamu wetu wa asili ya maumivu ya bega. Tathmini hii inachukua mbinu ya utaratibu ili kusaidia kujibu maswali ya msingi yanayohusiana na maumivu ya bega, kwa nia ya kutoa maarifa katika utafiti wa siku zijazo na mbinu za riwaya za kutibu maumivu ya bega. Tutachunguza majukumu ya (1) vipokezi vya pembeni, (2) usindikaji wa maumivu ya pembeni au �nociception�, (3) uti wa mgongo, (4) ubongo, (5) eneo la vipokezi kwenye bega na (6) ) anatomia ya neva ya bega. Pia tunazingatia jinsi mambo haya yanaweza kuchangia kutofautiana katika uwasilishaji wa kliniki, uchunguzi na matibabu ya maumivu ya bega. Kwa njia hii tunalenga kutoa maelezo ya jumla ya sehemu za sehemu za mfumo wa kugundua maumivu ya pembeni na taratibu za usindikaji wa maumivu ya kati katika maumivu ya bega ambayo yanaingiliana kuzalisha maumivu ya kliniki.
UTANGULIZI: HISTORIA FUPI SANA YA SAYANSI YA MAUMIVU MUHIMU KWA DAKTARI.
Asili ya maumivu, kwa ujumla, imekuwa mada ya utata mwingi katika karne iliyopita. Katika karne ya 17 nadharia ya Descartes1 ilipendekeza kwamba ukubwa wa maumivu ulihusiana moja kwa moja na kiasi cha jeraha la tishu zinazohusiana na kwamba maumivu yalichakatwa kwa njia moja tofauti. Nadharia nyingi za awali ziliegemea kwenye kile kinachoitwa �dualist� falsafa ya Descartian, ikiona maumivu kama tokeo la msisimko wa �maalum� kipokezi cha maumivu ya pembeni katika ubongo. Katika karne ya 20 vita vya kisayansi kati ya nadharia mbili zinazopingana vilianza, yaani nadharia maalum na nadharia ya muundo. Nadharia ya "maalum" ya Descartian iliona maumivu kama njia maalum tofauti ya uingizaji wa hisia na vifaa vyake, wakati nadharia ya muundo ilihisi kuwa maumivu yalitokana na msisimko mkali wa vipokezi visivyo maalum.2 Mnamo 1965, Wall na Melzack's 3 nadharia ya lango la maumivu ilitoa ushahidi kwa mfano ambao mtazamo wa maumivu ulibadilishwa na maoni ya hisia na mfumo mkuu wa neva. Maendeleo mengine makubwa katika nadharia ya maumivu karibu wakati huo huo yaliona ugunduzi wa njia maalum ya vitendo vya opioid.
Kwa hivyo hii inahusiana vipi na maumivu ya bega?�Maumivu ya bega ni shida ya kawaida ya kliniki, na uelewa thabiti wa njia ambayo maumivu huchakatwa na mwili ni muhimu ili kutambua vyema na kutibu maumivu ya mgonjwa. Maendeleo katika ujuzi wetu wa usindikaji wa maumivu huahidi kueleza kutolingana kati ya ugonjwa na mtazamo wa maumivu, wanaweza pia kutusaidia kueleza kwa nini wagonjwa fulani wanashindwa kujibu matibabu fulani.
VITALU VYA MSINGI VYA KUJENGA MAUMIVU
Vipokezi vya hisi za pembeni: mechanoreceptor na �nociceptor�
Kuna aina nyingi za vipokezi vya hisi vya pembeni vilivyopo kwenye mfumo wa musculoskeletal wa binadamu. 5 Zinaweza kuainishwa kulingana na utendakazi wao (kama mechanoreceptors, thermoreceptors au nociceptors) au mofolojia (miisho ya neva isiyolipishwa au aina tofauti za vipokezi vilivyofungwa).5 Kisha aina tofauti za vipokezi vinaweza kubainishwa zaidi kulingana na uwepo wa alama fulani za kemikali. Kuna mwingiliano mkubwa kati ya madarasa tofauti ya utendaji wa vipokezi, kwa mfano
Usindikaji wa Maumivu ya Pembeni: �Nociception�
Jeraha la tishu huhusisha aina mbalimbali za vipatanishi vya uchochezi vinavyotolewa na seli zilizoharibiwa ikiwa ni pamoja na bradykinin, histamine, 5-hydroxytryptamine, ATP, oksidi ya nitriki na ayoni fulani (K+ na H+). Uanzishaji wa njia ya asidi ya arachidonic husababisha uzalishaji wa prostaglandini, thromboxanes na leuko-trienes. Cytokini, ikiwa ni pamoja na interleukins na tumor necrosis factor ?, na neurotrophins, kama vile sababu ya ukuaji wa neva (NGF), pia hutolewa na huhusika kwa karibu katika kuwezesha kuvimba.15 Dutu nyingine kama vile amino asidi ya kusisimua (glutamate) na opioid ( endothelin-1) pia wamehusishwa katika majibu ya uchochezi wa papo hapo.16 17 Baadhi ya mawakala hawa wanaweza kuamsha moja kwa moja nociceptors, wakati wengine huleta uandikishaji wa seli nyingine ambazo kisha hutoa mawakala zaidi wa kuwezesha.18 Utaratibu huu wa ndani unaosababisha kuongezeka kwa mwitikio. ya niuroni nociceptive kwa ingizo lao la kawaida na/au uandikishaji wa jibu kwa pembejeo za kiwango kidogo cha kawaida huitwa �uhamasishaji wa pembeni.�Mchoro wa 1 unatoa muhtasari wa baadhi ya mbinu muhimu zinazohusika.
NGF na kipokezi cha muda cha uwezo wa cation channel subfamily V mwanachama 1 (TRPV1) receptor wana uhusiano wa symbiotic linapokuja suala la kuvimba na uhamasishaji wa nociceptor. Cytokines zinazozalishwa katika tishu zilizowaka husababisha ongezeko la uzalishaji wa NGF.19 NGF huchochea kutolewa kwa histamine na serotonin (5-HT3) na seli za mast, na pia huhamasisha nociceptors, ikiwezekana kubadilisha mali ya A? nyuzi nyingi hivi kwamba sehemu kubwa huwa haisikii. Kipokezi cha TRPV1 kipo katika kundi dogo la nyuzinyuzi afferent za msingi na huwashwa na kapsaisini, joto na protoni. Kipokezi cha TRPV1 huunganishwa katika kiini cha seli ya nyuzi afferent, na kusafirishwa hadi kwenye vituo vya pembeni na vya kati, ambako huchangia katika unyeti wa afferents za nociceptive. Matokeo ya uchochezi katika uzalishaji wa NGF kwa pembeni ambayo hufunga kwa kipokezi cha aina ya tyrosine kinase 1 kwenye vituo vya nociceptor, NGF husafirishwa hadi kwenye seli ya seli ambako husababisha udhibiti wa juu wa maandishi ya TRPV1 na hivyo kuongezeka kwa unyeti wa nociceptor.19 20 NGF na wapatanishi wengine wa uchochezi pia huhamasisha TRPV1 kupitia safu mbalimbali za njia za wajumbe wa pili. Vipokezi vingine vingi ikiwa ni pamoja na vipokezi vya cholinergic, vipokezi vya ?-aminobutyric acid (GABA) na vipokezi vya somatostatin pia vinafikiriwa kuhusika katika unyeti wa nociceptor wa pembeni.
Idadi kubwa ya wapatanishi wa uchochezi wamehusishwa hasa katika maumivu ya bega na ugonjwa wa rotator cuff.21�25 Wakati baadhi ya wapatanishi wa kemikali huwasha moja kwa moja nociceptors, wengi husababisha mabadiliko katika neuron ya hisia yenyewe badala ya kuiwezesha moja kwa moja. Mabadiliko haya yanaweza kuwa tegemezi la mapema baada ya kutafsiri au kuchelewa kwa unukuzi. Mifano ya hapo awali ni mabadiliko katika kipokezi cha TRPV1 au chaneli za ioni za volteji zinazotokana na fosforasi ya protini zinazofunga utando. Mifano ya hizi ni pamoja na ongezeko lililochochewa na NGF katika uzalishaji wa chaneli ya TRV1 na uanzishaji unaotokana na kalsiamu wa vipengele vya unukuzi ndani ya seli.
Mbinu za Molekuli za Nociception
Hisia za uchungu hututahadharisha kuhusu jeraha halisi au linalokuja na husababisha majibu yanayofaa ya ulinzi. Kwa bahati mbaya, maumivu mara nyingi hupita manufaa yake kama mfumo wa onyo na badala yake huwa sugu na kudhoofisha. Mpito huu wa awamu ya kudumu unahusisha mabadiliko ndani ya uti wa mgongo na ubongo, lakini pia kuna urekebishaji wa ajabu ambapo ujumbe wa maumivu huanzishwa � katika kiwango cha neuroni ya msingi ya hisia. Jitihada za kubainisha jinsi niuroni hizi hutambua vichocheo vinavyozalisha maumivu ya asili ya joto, mitambo au kemikali zimefichua njia mpya za kuashiria na kutuleta karibu na kuelewa matukio ya molekuli ambayo hurahisisha mabadiliko kutoka kwa maumivu makali hadi yanayoendelea.
Neurochemistry ya Nociceptors
Glutamate ni neurotransmitter ya kusisimua katika nociceptors zote. Masomo ya histokemikali ya DRG ya watu wazima, hata hivyo, yanafichua makundi mawili mapana ya nyuzinyuzi C zisizo na myelini.
Transducers Kemikali Kufanya Maumivu Yazidi
Kama ilivyoelezwa hapo juu, kuumia huongeza uzoefu wetu wa maumivu kwa kuongeza unyeti wa nociceptors kwa uchochezi wa joto na wa mitambo. Jambo hili husababisha, kwa sehemu, kutoka kwa uzalishaji na kutolewa kwa wapatanishi wa kemikali kutoka kwa terminal ya msingi ya hisia na kutoka kwa seli zisizo za neural (kwa mfano, fibroblasts, seli za mast, neutrophils na platelets) katika mazingira36 (Mchoro 3). Baadhi ya vipengele vya supu ya uchochezi (kwa mfano, protoni, ATP, serotonini au lipids) vinaweza kubadilisha msisimko wa neuronal moja kwa moja kwa kuingiliana na njia za ioni kwenye uso wa nociceptor, wakati zingine (kwa mfano, bradykinin na NGF) hufunga kwa vipokezi vya metabotropiki na. kupatanisha athari zao kupitia misururu ya ishara ya mjumbe wa pili11. Maendeleo makubwa yamepatikana katika kuelewa msingi wa biokemia wa mifumo kama hiyo ya urekebishaji.
Protoni za Ziada na Asidi ya Tishu
Asidi ya tishu za eneo ni ishara mahususi ya itikio la kisaikolojia kwa jeraha, na kiwango cha maumivu au usumbufu unaohusishwa unahusiana vyema na ukubwa wa asidi37. Uwekaji wa asidi (pH 5) kwenye ngozi hutoa uvujaji wa kudumu katika theluthi moja au zaidi ya nociceptors za polimodali ambazo huzuia uga wa kupokea 20.
Mbinu za Maumivu ya Kiini na Molekuli
abstract
Mfumo wa neva hutambua na kutafsiri aina mbalimbali za uchochezi wa joto na mitambo pamoja na hasira za kemikali za mazingira na endogenous. Ukiwa mkali, vichocheo hivi hutokeza maumivu makali, na katika mazingira ya jeraha linaloendelea, sehemu zote za mfumo wa neva wa pembeni na mkuu wa njia ya uambukizaji wa maumivu huonyesha unene wa ajabu, kuongeza ishara za maumivu na kutoa hypersensitivity. Wakati plastiki inawezesha reflexes ya kinga, inaweza kuwa na manufaa, lakini wakati mabadiliko yanaendelea, hali ya maumivu ya muda mrefu inaweza kusababisha. Masomo ya kijeni, kielekrofiziolojia na kifamasia yanafafanua mbinu za molekuli ambazo huweka msingi wa ugunduzi, usimbaji, na urekebishaji wa vichocheo hatari vinavyosababisha maumivu.
Utangulizi: Maumivu makali dhidi ya ya kudumu
Kielelezo 5. Uhamasishaji wa Mgongo (Katikati).
Uhamasishaji wa kipokezi cha Glutamate/NMDA.�Je, unafuata msisimko mkali au jeraha linaloendelea, ukiwashwa C na A? nociceptors hutoa aina mbalimbali za neurotransmitters ikiwa ni pamoja na dlutamate, dutu P, peptidi inayohusiana na jeni ya calcitonin (CGRP), na ATP, kwenye neurons za pato katika lamina I ya pembe ya juu ya mgongo (nyekundu). Kwa hivyo, vipokezi vya kawaida vya NMDA vya glutamate vilivyo katika nyuroni ya postynaptic vinaweza sasa kuashiria, kuongeza kalsiamu ndani ya seli, na kuamilisha njia nyingi za kuashiria zinazotegemea kalsiamu na wajumbe wa pili ikijumuisha protini kinase (MAPK) iliyoamilishwa na mitojeni, protini kinase C (PKC) , protini kinase A (PKA) na Src. Msururu huu wa matukio utaongeza msisimko wa niuroni pato na kuwezesha uwasilishaji wa ujumbe wa maumivu hadi kwa ubongo.
Kuzuia.�Katika hali ya kawaida, vizuia neuroni (bluu) huendelea kutoa GABA na/au glycine (Gly) ili kupunguza msisimko wa niuroni za lamina I na kurekebisha uambukizaji wa maumivu (toni ya kuzuia). Hata hivyo, katika hali ya kuumia, kizuizi hiki kinaweza kupotea, na kusababisha hyperalgesia. Kwa kuongeza, kuzuia kunaweza kuwezesha myelinated A isiyo ya nociceptive? viashirio vya msingi vya kuhusisha mzunguko wa uambukizaji wa maumivu kama vile vichocheo visivyo na madhara sasa vinachukuliwa kuwa chungu. Hii hutokea, kwa sehemu, kwa njia ya kuzuia PKC ya kusisimua? kueleza interneurons katika lamina II ya ndani.
Uanzishaji wa Microglial.�Jeraha la mishipa ya pembeni huchangia kutolewa kwa ATP na chemokine fractalkine ambayo itasisimua chembechembe ndogondogo. Hasa, uanzishaji wa purinergic, CX3CR1, na Vipokezi vya Toll-like kwenye microglia (zambarau) husababisha kutolewa kwa sababu ya neurotrophic inayotokana na ubongo (BDNF), ambayo kupitia uanzishaji wa vipokezi vya TrkB vinavyoonyeshwa na neurons za pato lamina I, inakuza kuongezeka kwa kusisimua na. maumivu yaliyoimarishwa kwa kukabiliana na msisimko mbaya na usio na madhara (yaani, hyperalgesia na allodynia). Mikroglia iliyoamilishwa pia hutoa saitokini nyingi, kama vile tumor necrosis factor? (TNF?), interleukin-1? na 6 (IL-1?, IL-6), na vipengele vingine vinavyochangia uhamasishaji wa kati.
Mazingira ya Kemikali ya Kuvimba
Uhamasishaji wa pembeni mara nyingi hutokana na mabadiliko yanayohusiana na uchochezi katika mazingira ya kemikali ya nyuzi za neva (McMahon et al., 2008). Kwa hivyo, uharibifu wa tishu mara nyingi hufuatana na mkusanyiko wa mambo ya endogenous iliyotolewa kutoka kwa nociceptors iliyoamilishwa au seli zisizo za neural ambazo hukaa ndani au kuingia ndani ya eneo lililojeruhiwa (ikiwa ni pamoja na seli za mast, basophils, platelets, macrophages, neutrophils, seli za mwisho, keratinocytes, na fibroblasts). Kwa pamoja. mambo haya, yanayojulikana kama "supu ya uchochezi", inawakilisha safu nyingi za molekuli zinazoashiria, ikiwa ni pamoja na neurotransmitters, peptidi (kitu P, CGRP, bradykinin), eicosisnoids na lipids zinazohusiana (prostaglandins, thromboxanes, leukotrienes, endocannabinoids), neurotrophines , na chemokines, pamoja na proteases za ziada na protoni. Inashangaza, nociceptors huelezea vipokezi vya uso wa seli moja au zaidi vinavyoweza kutambua na kukabiliana na kila moja ya mawakala haya ya pro-inflammatory au pro-algesic (Mchoro 4). Mwingiliano kama huo huongeza msisimko wa nyuzi za ujasiri, na hivyo kuongeza usikivu wake kwa joto au kugusa.
Bila shaka njia ya kawaida ya kupunguza maumivu ya uchochezi inahusisha kuzuia awali au mkusanyiko wa vipengele vya supu ya uchochezi. Hii inaonyeshwa vyema na dawa zisizo za steroidal za kuzuia uchochezi, kama vile aspirini au ibuprofen, ambazo hupunguza maumivu ya uchochezi na hyperalgesia kwa kuzuia cyclooxygenase (Cox-1 na Cox-2) inayohusika katika usanisi wa prostaglandini. Njia ya pili ni kuzuia vitendo vya mawakala wa uchochezi kwenye nociceptor. Hapa, tunaangazia mifano ambayo hutoa ufahamu mpya katika mifumo ya seli ya uhamasishaji wa pembeni, au ambayo huunda msingi wa mikakati mpya ya matibabu ya kutibu maumivu ya uchochezi.
NGF labda inajulikana zaidi kwa jukumu lake kama sababu ya neurotrophic inayohitajika kwa maisha na ukuzaji wa niuroni za hisi wakati wa embryogenesis, lakini kwa watu wazima, NGF pia hutolewa katika mpangilio wa jeraha la tishu na ni sehemu muhimu ya supu ya uchochezi (Ritner et. al., 2009). Miongoni mwa malengo yake mengi ya seli, NGF hufanya moja kwa moja kwenye nociceptors za nyuzi za peptidergic C, ambazo zinaonyesha ushirikiano wa juu wa NGF receptor tyrosine kinase, TrkA, pamoja na kipokezi cha chini cha neurotrophin, p75 (Chao, 2003; Snider na McMahon, 1998). NGF hutoa usikivu mkubwa kwa joto na uchochezi wa mitambo kupitia njia mbili tofauti za muda. Mara ya kwanza, mwingiliano wa NGF-TrkA huwasha njia za kuashiria chini ya mkondo, ikiwa ni pamoja na phospholipase C (PLC), protini kinase iliyoamilishwa na mitogen (MAPK), na phosphoinositide 3-kinase (PI3K). Hii inasababisha uwezekano wa utendaji wa protini zinazolengwa kwenye terminal ya nociceptor ya pembeni, haswa TRPV1, na kusababisha mabadiliko ya haraka katika unyeti wa joto wa seli na tabia (Chuang et al., 2001).
Bila kujali taratibu zao za pro-nociceptive, kuingilia kati na neurotrophin au ishara ya cytokine imekuwa mkakati mkubwa wa kudhibiti ugonjwa wa uchochezi au maumivu yanayotokana. Mbinu kuu inahusisha kuzuia NGF au TNF-? hatua na antibody ya neutralizing. Kwa upande wa TNF-?, hii imekuwa na ufanisi wa ajabu katika matibabu ya magonjwa mengi ya autoimmune, ikiwa ni pamoja na arthritis ya rheumatoid, na kusababisha kupunguzwa kwa kasi kwa uharibifu wa tishu na kuandamana na hyperalgesia (Atzeni et al., 2005). Kwa sababu vitendo kuu vya NGF kwenye nociceptor ya watu wazima hutokea katika mazingira ya kuvimba, faida ya njia hii ni kwamba hyperalgesia itapungua bila kuathiri. mtazamo wa kawaida wa maumivu. Hakika, antibodies za kupambana na NGF kwa sasa ziko katika majaribio ya kliniki kwa ajili ya matibabu ya syndromes ya maumivu ya uchochezi (Hefti et al., 2006).
Uhamasishaji Uliopatanishwa na Kipokezi cha Glutamate/NMDA
Maumivu ya papo hapo yanaonyeshwa na kutolewa kwa glutamate kutoka kwa vituo vya kati vya nociceptors, na kuzalisha mikondo ya kusisimua baada ya synaptic (EPSCs) kwa utaratibu wa pili wa neurons ya pembe ya dorsal. Hii hutokea hasa kupitia uanzishaji wa AMPA ya postynaptic na aina ndogo za kainate za vipokezi vya ionotropic glutamate. Muhtasari wa EPSC za kizingiti kidogo katika neuron ya postsynaptic hatimaye itasababisha kurusha kwa vitendo na upitishaji wa ujumbe wa maumivu kwa niuroni za hali ya juu.
Tafiti zingine zinaonyesha kuwa mabadiliko katika neuroni ya makadirio, yenyewe, huchangia katika mchakato wa kuzuia. Kwa mfano, jeraha la neva ya pembeni hudhibiti sana K+- Cl- msafirishaji mwenza KCC2, ambayo ni muhimu kwa kudumisha K+ na Cl- gradient za kawaida kwenye utando wa plasma (Coull et al., 2003). Kupunguza udhibiti wa KCC2, ambayo imeonyeshwa katika nyuroni za makadirio ya lamina I, husababisha kuhama kwa Cl- gradient, hivi kwamba uanzishaji wa vipokezi vya GABA-A hupungua, badala ya kuzidisha neuroni za makadirio ya lamina I. Hii, kwa upande wake, itaongeza msisimko na kuongeza maambukizi ya maumivu. Hakika, kizuizi cha dawa au udhibiti wa chini wa siRNA wa KCC2 katika panya husababisha allodynia ya mitambo.
Shiriki Ebook
Vyanzo:
Kwa nini bega langu linauma? Mapitio ya msingi wa neuroanatomical na biochemical ya maumivu ya bega
Benjamin John Floyd Dean, Stephen Edward Gwilym, Andrew Jonathan Carr
Utaratibu wa Maumivu ya Kiini na Masi
Allan I. Basbaum1, Diana M. Bautista2, Gre?gory Scherrer1, na David Julius3
1Idara ya Anatomia, Chuo Kikuu cha California, San Francisco 94158
2Department of Molecular and Cell Biology, Chuo Kikuu cha California, Berkeley CA 94720 3Idara ya Fizikia, Chuo Kikuu cha California, San Francisco 94158
Mifumo ya Masi ya nociception
David Julius* na Allan I. Basbaum�
*Idara ya Famasia ya Seli na Masi, na �Idara za Anatomia na Fiziolojia na Kituo cha Wakfu wa WM Keck cha Sayansi Shirikishi ya Neuroscience, Chuo Kikuu cha California San Francisco, San Francisco, California 94143, Marekani (barua pepe: julius@socrates.ucsf.edu)
Kuvimba kwa neva, au NI, ni mchakato wa kisaikolojia ambapo wapatanishi hutolewa moja kwa moja kutoka kwa mishipa ya ngozi ili kuanza majibu ya uchochezi. Hii inasababisha kuundwa kwa athari za ndani za uchochezi ikiwa ni pamoja na, erithema, uvimbe, ongezeko la joto, huruma, na maumivu. Fine unmyelinated afferent somatic C-nyuzi, ambayo kukabiliana na nguvu ya chini stimulations mitambo na kemikali, ni kwa kiasi kikubwa kuwajibika kwa kutolewa kwa wapatanishi hawa uchochezi.
Inapochochewa, njia hizi za neva katika neva za ngozi hutoa neuropeptides yenye nguvu, au dutu P na peptidi inayohusiana na jeni ya calcitonin (CGRP), kwa haraka kwenye mazingira madogo, na kusababisha mfululizo wa majibu ya uchochezi. Kuna tofauti kubwa katika uvimbe wa kingamwili, hiyo ndiyo mwitikio wa kwanza kabisa wa kinga na urekebishaji unaofanywa na mfumo wa kinga wakati kisababishi magonjwa kinapoingia mwilini, ambapo uvimbe wa neva huhusisha uhusiano wa moja kwa moja kati ya mfumo wa neva na majibu ya uchochezi. Ijapokuwa uvimbe wa neva na uvimbe wa immunolojia unaweza kuwepo kwa wakati mmoja, hizi mbili hazitambuliki kiafya. Madhumuni ya makala hapa chini ni kujadili utaratibu wa uvimbe wa neva na jukumu la mfumo wa neva wa pembeni katika ulinzi wa jeshi na immunopathology.
Kuvimba kwa Neurogenic � Jukumu la Mfumo wa Neva wa Pembeni katika Ulinzi Mwenyeji na Kinga ya Kingamwili.
abstract
Mifumo ya neva ya pembeni na kinga kwa jadi hufikiriwa kuwa hutumikia kazi tofauti. Mstari huu, hata hivyo, unazidi kufichwa na maarifa mapya kuhusu uvimbe wa neva. Neuroni za nociceptor zina njia nyingi sawa za utambuzi wa Masi kwa hatari kama seli za kinga na kwa kukabiliana na hatari, mfumo wa neva wa pembeni huwasiliana moja kwa moja na mfumo wa kinga, na kutengeneza utaratibu jumuishi wa ulinzi. Mtandao mnene wa uhifadhi wa nyuzi za hisi na za kujiendesha katika tishu za pembeni na kasi ya juu ya uhamishaji wa neva huruhusu urekebishaji wa haraka wa ndani na wa kimfumo wa neva wa kinga. Neuroni za pembeni pia zinaonekana kuwa na jukumu kubwa katika kutofanya kazi kwa kinga katika magonjwa ya autoimmune na mzio. Kwa hivyo, kuelewa mwingiliano ulioratibiwa wa niuroni za pembeni na seli za kinga kunaweza kuendeleza mbinu za matibabu ili kuongeza ulinzi wa mwenyeji na kukandamiza ugonjwa wa kinga.
kuanzishwa
Miaka elfu mbili iliyopita, Celsus alifafanua uvimbe kuwa unahusisha dalili nne kuu: Dolor (maumivu), Calor (joto), Rubor (uwekundu), na Tumor (uvimbe), uchunguzi unaoonyesha kuwa uanzishaji wa mfumo wa neva ulitambuliwa kuwa muhimu kwa kuvimba. Hata hivyo, maumivu yamefikiriwa hasa tangu wakati huo, tu kama dalili, na sio mshiriki katika kizazi cha kuvimba. Kwa mtazamo huu, tunaonyesha kwamba mfumo wa neva wa pembeni una jukumu la moja kwa moja na tendaji katika kurekebisha kinga ya asili na inayoweza kubadilika, ili kwamba mifumo ya kinga na neva inaweza kuwa na kazi ya kawaida ya ulinzi katika ulinzi wa mwenyeji na mwitikio wa jeraha la tishu. mwingiliano ambao pia unaweza kusababisha ugonjwa katika magonjwa ya mzio na autoimmune.
Kuishi kwa viumbe kunategemea sana uwezo wa kuweka ulinzi dhidi ya madhara yanayoweza kutokea kutokana na uharibifu wa tishu na maambukizi. Ulinzi wa jeshi huhusisha tabia ya kuepusha ili kuondoa mgusano na mazingira hatari (ya hatari) (kazi ya neva), na upunguzaji amilifu wa vimelea vya magonjwa (kazi ya kinga). Kijadi, jukumu la mfumo wa kinga katika kupambana na mawakala wa kuambukiza na kutengeneza jeraha la tishu limezingatiwa kuwa tofauti kabisa na ile ya mfumo wa neva, ambayo hupitisha ishara za uharibifu wa mazingira na ndani katika shughuli za umeme ili kuzalisha hisia na reflexes (Mchoro 1). Tunapendekeza kwamba mifumo hii miwili ni vijenzi vya utaratibu wa ulinzi uliounganishwa. Mfumo wa neva wa somatosensory umewekwa ili kugundua hatari. Kwanza, tishu zote ambazo zinakabiliwa sana na mazingira ya nje, kama vile nyuso za epithelial za ngozi, mapafu, mkojo na njia ya utumbo, haziingiwi na nociceptors, nyuzi za hisia za juu zinazozalisha maumivu. Pili, uhamishaji wa vichocheo hatari vya nje ni karibu mara moja, maagizo ya ukubwa haraka kuliko uhamasishaji wa mfumo wa kinga ya ndani, na kwa hivyo inaweza kuwa "mjibu wa kwanza" katika ulinzi wa mwenyeji.
Kielelezo 1: Vichocheo vya kutisha, njia za utambuzi wa vijidudu na uchochezi huchochea uanzishaji wa mfumo wa neva wa pembeni. Neuroni za hisi humiliki njia kadhaa za kutambua uwepo wa vichocheo hatari/hatari. 1) Vipokezi vya mawimbi ya hatari, ikijumuisha chaneli za TRP, chaneli za P2X, na vipokezi vinavyohusiana na hatari ya muundo wa molekuli (DAMP) hutambua ishara za kigeni kutoka kwa mazingira (kwa mfano, joto, asidi, kemikali) au ishara za hatari za asili zinazotolewa wakati wa kiwewe/jeraha la tishu (km ATP, asidi ya mkojo, hydroxynonenals). 2) Vipokezi vya utambuzi wa ruwaza (PRRs) kama vile vipokezi vinavyofanana na Toll (TLRs) na vipokezi vinavyofanana na Nod (NLRs) vinatambua ruwaza za molekuli zinazohusiana na Pathojeni (PAMPs) zinazomwagwa na bakteria au virusi vinavyovamia wakati wa kuambukizwa. 3) Vipokezi vya cytokine hutambua vipengele vinavyotolewa na seli za kinga (km IL-1beta, TNF-alpha, NGF), ambazo huwasha kinasi za ramani na mbinu nyingine za kuashiria ili kuongeza msisimko wa utando.
Mbali na pembejeo za orthodromic kwa uti wa mgongo na ubongo kutoka pembezoni, uwezo wa hatua katika niuroni za nociceptor pia unaweza kupitishwa kwa antidromically kwenye sehemu za tawi nyuma hadi pembezoni, axon reflex. Haya pamoja na utengano wa kudumu wa ndani husababisha kutolewa kwa haraka na kwa ndani kwa wapatanishi wa neva kutoka kwa akzoni za pembeni na vituo (Mchoro 2) 1. Majaribio ya awali ya Goltz (mwaka 1874) na Bayliss (mwaka 1901) yalionyesha kuwa mizizi ya uti wa mgongo inayosisimua kwa umeme. huchochea vasodilation ya ngozi, ambayo ilisababisha dhana ya �uvimbe wa neurogenic�, isiyotegemea ile inayozalishwa na mfumo wa kinga (Mchoro 3).
Kielelezo 2: Sababu za neuronal iliyotolewa kutoka kwa niuroni za hisia za nociceptor huendesha moja kwa moja kemotaksi ya leukocyte, hemodynamics ya mishipa na majibu ya kinga. Vichocheo vya kutisha vinapowasha mawimbi tofauti katika neva za hisi, reflexes za akzoni za antidromic hutolewa ambazo huchochea kutolewa kwa niuropeptidi kwenye ncha za pembeni za niuroni. Wapatanishi hawa wa molekuli wana vitendo kadhaa vya uchochezi: 1) Kemotaksi na uanzishaji wa neutrophils, macrophages na lymphocytes kwenye tovuti ya kuumia, na uharibifu wa seli za mast. 2) Kuashiria kwa seli za endothelial za mishipa ili kuongeza mtiririko wa damu, kuvuja kwa mishipa na edema. Hii pia inaruhusu kuajiri rahisi kwa leukocytes ya uchochezi. 3) Uanzishaji wa seli za dendritic ili kuendesha upambanuzi wa seli msaidizi wa T katika aina ndogo za Th2 au Th17.
Kielelezo 3: Muda wa maendeleo katika kuelewa vipengele vya neurogenic ya kuvimba kutoka kwa Celsus hadi leo.
Kuvimba kwa neva hupatanishwa na kutolewa kwa peptidi inayohusiana na jeni ya calcitonin (CGRP) na dutu P (SP) kutoka kwa nociceptors, ambayo hufanya moja kwa moja kwenye endothelial ya mishipa na seli za misuli laini 2�5. CGRP hutoa athari za vasodilation 2, 3, ambapo SP huongeza upenyezaji wa kapilari na kusababisha kuongezeka kwa plasma na edema 4, 5, na kuchangia rubor, kalori na uvimbe wa Celsus. Walakini, nociceptors hutoa neuropeptides nyingi za ziada (database ya mkondoni: www.neuropeptides.nl/), ikiwa ni pamoja na Adrenomedullin, Neurokinins A na B, Vasoactive peptide ya utumbo (VIP), neuropeptide (NPY), na gastrin ikitoa peptidi (GRP), pamoja na wapatanishi wengine wa molekuli kama vile glutamate, nitriki oksidi (NO) na saitokini kama vile eotaksini. 6.
Sasa tunashukuru kwamba vipatanishi vilivyotolewa kutoka kwa niuroni za hisi katika pembezoni si tu kwamba hufanya kazi kwenye vasculature, lakini pia huvutia moja kwa moja na kuamilisha seli za kinga za ndani (seli za mlingoti, seli za dendritic), na seli za kinga zinazobadilika (T lymphocytes) 7�12. Katika mazingira ya papo hapo ya uharibifu wa tishu, tunakisia kuwa uvimbe wa neva ni kinga, hurahisisha uponyaji wa jeraha la kisaikolojia na ulinzi wa kinga dhidi ya vimelea vya magonjwa kwa kuamsha na kuajiri seli za kinga. Walakini, mawasiliano kama haya ya kinga ya mfumo wa neva pia yana uwezekano wa kuchukua jukumu kubwa katika ugonjwa wa ugonjwa wa magonjwa ya mzio na kinga ya mwili kwa kukuza mwitikio wa kinga wa kiafya au mbaya. Katika mifano ya wanyama ya arthritis ya rheumatoid kwa mfano, Levine na wenzake wameonyesha kuwa kupunguzwa kwa kiungo husababisha kupungua kwa kushangaza katika kuvimba, ambayo inategemea usemi wa neva wa dutu P 13, 14. Katika tafiti za hivi karibuni za kuvimba kwa njia ya hewa ya mzio, colitis na psoriasis, niuroni za msingi za hisi huchukua jukumu kuu katika kuanzisha na kuongeza uanzishaji wa kinga ya asili na inayoweza kubadilika 15�17.
Kwa hivyo, tunapendekeza kwamba mfumo wa neva wa pembeni sio tu una jukumu la utulivu katika ulinzi wa mwenyeji (kugundua vichocheo hatari na uanzishaji wa tabia ya kuepusha), lakini pia jukumu kubwa katika kushirikiana na mfumo wa kinga katika kurekebisha majibu na kupambana na hatari. vichochezi, jukumu ambalo linaweza kugeuzwa kuchangia magonjwa.
Njia Zilizoshirikiwa za Utambuzi wa Hatari katika Mifumo ya Pembeni ya Neva na Mifumo ya Ndani ya Kinga
Neuroni za hisi za pembeni hurekebishwa ili kutambua hatari kwa viumbe kwa mujibu wa unyeti wao kwa vichocheo vikali vya mitambo, joto na kemikali (Mchoro 1). Njia za ioni za vipokezi vya muda mfupi (TRP) ni wapatanishi wa molekuli waliosomwa zaidi wa nociception, wanaofanya uingiaji usio wa kuchagua wa cations wakati wa kuwezesha na uchochezi mbalimbali wa hatari. TRPV1 imeamilishwa na joto la juu, pH ya chini na capsaicin, sehemu ya kuwasha ya vallinoid ya pilipili 18. TRPA1 inapatanisha ugunduzi wa kemikali tendaji ikiwa ni pamoja na uchochezi wa mazingira kama vile gesi ya machozi na isothiocyanates ya viwanda 19, lakini muhimu zaidi, pia huwashwa wakati wa tishu. kujeruhiwa na mawimbi asilia ya molekuli ikijumuisha 4-hydroxynonenal na prostaglandini 20, 21.
Jambo la kushangaza, niuroni hisia kushiriki wengi wa kisababishi magonjwa sawa na hatari Masi kutambua njia receptor kama seli innate kinga, ambayo kuwawezesha wao pia kuchunguza pathogens (Mtini. 1). Katika mfumo wa kinga, vimelea vya vimelea hugunduliwa na vipokezi vya utambuzi wa viini vilivyosimbwa (PRRs), ambavyo vinatambua mifumo ya molekuli ya nje inayohusishwa na pathojeni (PAMPs). PRR za kwanza kutambuliwa walikuwa wanafamilia wa familia ya kipokezi kama cha ushuru (TLR), ambayo hufungamana na chachu, vijenzi vya ukuta wa seli vinavyotokana na bakteria na virusi vya RNA 22. Kufuatia kuwezesha PRR, njia za kuashiria chini ya mkondo huwashwa ambazo hushawishi uzalishwaji na kuwezesha cytokine. ya kinga ya kukabiliana. Kando na TLRs, seli za kinga za asili huwashwa wakati wa jeraha la tishu kwa ishara za hatari zinazotokana na endogenous, pia hujulikana kama ruwaza za molekuli zinazohusiana na uharibifu (DAMPs) au alarmins 23, 24. Ishara hizi za hatari ni pamoja na HMGB1, uric acid na protini za mshtuko wa joto zinazotolewa. kwa seli za kufa wakati wa necrosis, kuamsha seli za kinga wakati wa majibu ya uchochezi yasiyo ya kuambukiza.
PRRs ikiwa ni pamoja na TLRs 3, 4, 7, na 9 zinaonyeshwa na neurons za nociceptor, na kusisimua kwa ligands ya TLR husababisha uingizaji wa mikondo ya ndani na uhamasishaji wa nociceptors kwa uchochezi mwingine wa maumivu 25�27. Zaidi ya hayo, uanzishaji wa nyuroni za hisia na TLR7 ligand imiquimod husababisha uanzishaji wa njia maalum ya hisia ya itch 25. Matokeo haya yanaonyesha kuwa maumivu yanayohusiana na maambukizi na itch inaweza kuwa kwa sehemu kutokana na uanzishaji wa moja kwa moja wa niuroni kwa sababu zinazotokana na pathogen, ambayo kwa upande mwingine. kuamsha seli za kinga kupitia kutolewa kwa pembeni kwa molekuli za ishara za neuronal.
DAMP/alarmin kuu iliyotolewa wakati wa kuumia kwa seli ni ATP, ambayo inatambuliwa na vipokezi vya purinergic kwenye neurons zote za nociceptor na seli za kinga 28�30. Vipokezi vya Purinergic vinaundwa na familia mbili: vipokezi vya P2X, njia za mawasiliano zenye lango la ligand, na vipokezi vya P2Y, vipokezi vilivyounganishwa vya G-protini. Katika neurons za nociceptor, utambuzi wa ATP hutokea kwa njia ya P2X3, na kusababisha kasi ya mikondo ya cation na maumivu 28, 30 (Mchoro 1), wakati wapokeaji wa P2Y huchangia uanzishaji wa nociceptor kwa uhamasishaji wa TRP na njia za sodiamu za voltage-gated. Katika macrophages, ATP kumfunga kwa P2X7 receptors husababisha hyperpolarization, na uanzishaji wa chini ya mkondo wa inflammasome, tata ya molekuli muhimu katika uzalishaji wa IL-1beta na IL-18 29. Kwa hiyo, ATP ni ishara ya hatari yenye nguvu ambayo inawasha niuroni za pembeni na asili. kinga wakati wa jeraha, na ushahidi fulani hata unapendekeza kwamba niuroni huonyesha sehemu za mitambo ya molekuli ya kuvimba 31.
Upande wa nyuma wa ishara za hatari katika nociceptors ni jukumu la njia za TRP katika uanzishaji wa seli za kinga. TRPV2, homologue ya TRPV1 iliyoamilishwa na joto kali, inaonyeshwa kwa viwango vya juu katika seli za kinga za ndani. degranulation yao 32. Inabakia kuamua ikiwa ishara za hatari za asili huamsha seli za kinga kwa njia sawa na nociceptors.
Njia kuu za mawasiliano kati ya seli za kinga na neurons za nociceptor ni kupitia cytokines. Baada ya uanzishaji wa vipokezi vya cytokine, njia za upitishaji wa mawimbi huwashwa katika niuroni za hisi zinazoongoza kwenye fosforasi ya chini ya maji ya protini za utando ikiwa ni pamoja na TRP na njia za gia-voltage (Mchoro 1). Uhamasishaji unaosababishwa wa nociceptors unamaanisha kuwa kwa kawaida uchochezi usio na hatia wa mitambo na joto sasa unaweza kuamsha nociceptors. Interleukin 1 beta na TNF-alpha ni saitokini mbili muhimu zinazotolewa na seli za kinga za ndani wakati wa kuvimba. IL-1beta na TNF-alpha huhisiwa moja kwa moja na nociceptors ambazo huonyesha vipokezi vya utambuzi, hushawishi uanzishaji wa kinasi ya ramani ya p38 na kusababisha kuongezeka kwa msisimko wa 34�36. Sababu ya ukuaji wa neva (NGF) na prostaglandin E(2) pia ni vipatanishi vikuu vya uchochezi vinavyotolewa kutoka kwa seli za kinga ambazo hutenda moja kwa moja kwenye niuroni za hisi za pembeni ili kusababisha uhamasishaji. Athari muhimu ya uhamasishaji wa nociceptor kwa sababu za kinga ni kuongezeka kwa kutolewa kwa neuropeptides kwenye vituo vya pembeni ambavyo huamsha zaidi seli za kinga, na hivyo kusababisha kitanzi cha maoni chanya ambacho huendesha na kuwezesha kuvimba.
Udhibiti wa Mfumo wa Mishipa wa Hisia wa Kinga ya Asili na Inayobadilika
Katika awamu za mwanzo za uvimbe, niuroni za hisi huashiria seli za mlingoti wa tishu na seli za dendritic, ambazo ni seli za kinga za asili muhimu katika kuanzisha mwitikio wa kinga (Mchoro 2). Uchunguzi wa anatomiki umeonyesha uwekaji wa moja kwa moja wa vituo vilivyo na seli za mlingoti, na vile vile seli za dendritic, na neuropeptides iliyotolewa kutoka kwa nociceptors inaweza kushawishi degranulation au uzalishaji wa cytokine katika seli hizi 7, 9, 37. Mwingiliano huu una jukumu muhimu katika njia ya hewa ya mzio. kuvimba na ugonjwa wa ngozi 10�12.
Wakati wa awamu ya athari ya kuvimba, seli za kinga zinahitaji kutafuta njia yao kwenye tovuti maalum ya kuumia. Wapatanishi wengi walioachiliwa kutoka kwa niuroni za hisi, niuropeptidi, chemokines, na glutamati, ni chemotactic kwa neutrofili, eosinofili, macrophages, na seli za T, na huongeza mshikamano wa mwisho wa mwisho ambao hurahisisha seli za kinga kuingia 6, 38�41 (Mchoro 2). Zaidi ya hayo, baadhi ya ushahidi unaonyesha kwamba niuroni zinaweza kushiriki moja kwa moja katika awamu ya athari, kwani nyuropeptidi zenyewe zinaweza kuwa na kazi za moja kwa moja za antimicrobial 42.
Molekuli za kuashiria zinazotokana na mishipa ya fahamu pia zinaweza kuelekeza aina ya uvimbe, kwa kuchangia katika upambanuzi au ubainishaji wa aina tofauti za seli T za kinga zinazobadilika. Antijeni huchakatwa na kuchakatwa na seli za kinga za ndani, ambazo huhamia kwenye nodi ya limfu iliyo karibu zaidi na kuwasilisha peptidi ya antijeni kwenye seli T naveve. Kulingana na aina ya antijeni, molekuli za gharama kwenye seli ya kinga ya ndani, na michanganyiko ya saitokini mahususi, seli za T hukomaa na kuwa aina ndogondogo ambazo hutumikia vyema juhudi za uchochezi kuondoa kichocheo cha pathogenic. Seli za CD4 T, au seli za msaidizi wa T (Th), zinaweza kugawanywa katika vikundi vinne vya kanuni, Th1, Th2, Th17, na seli za udhibiti za T (Treg). Seli za Th1 zinahusika hasa katika kudhibiti majibu ya kinga kwa microorganisms intracellular na magonjwa ya autoimmune ya chombo maalum; Th2 ni muhimu kwa kinga dhidi ya vimelea vya ziada vya seli, kama vile helminths, na huwajibika kwa magonjwa ya uchochezi ya mzio; Seli za Th17 huchukua jukumu kuu katika ulinzi dhidi ya changamoto za vijidudu, kama vile bakteria ya nje ya seli na kuvu; Seli za Treg zinahusika katika kudumisha uvumilivu wa kibinafsi na kudhibiti majibu ya kinga. Mchakato huu wa kukomaa kwa seli T unaonekana kuathiriwa sana na vipatanishi vya hisi. Neuropeptides, kama vile CGRP na VIP, zinaweza kupendelea seli za dendritic kuelekea kinga ya aina ya Th2 na kupunguza kinga ya aina ya Th1 kwa kukuza utengenezaji wa saitokini fulani na kuzuia zingine, na pia kwa kupunguza au kuongeza uhamiaji wa seli za dendritic hadi nodi za limfu za 8. , 10, 43. Neuroni za hisi pia huchangia kwa kiasi kikubwa uvimbe wa mzio (hasa unaotokana na Th2) 17. Mbali na kudhibiti seli za Th1 na Th2, neuropeptides nyingine, kama vile SP na Hemokinin-1, zinaweza kusukuma mwitikio wa uchochezi zaidi kuelekea Th17 au Treg. 44, 45, ambayo ina maana kwamba niuroni zinaweza pia kuhusika katika kudhibiti azimio la uchochezi. Katika magonjwa ya kinga mwilini kama vile kolitisi na psoriasis, kuziba kwa vipatanishi vya nyuro kama vile dutu P kunaweza kudhoofisha seli T na uharibifu uliopatanishwa na kinga 15�17, ingawa kupinga mpatanishi mmoja kunaweza tu kuwa na athari ndogo kwenye uvimbe wa niurogenic.
Kwa kuzingatia kwamba molekuli za kuashiria zinazotolewa kutoka kwa nyuzi za neva za pembeni hudhibiti sio tu mishipa midogo ya damu, lakini pia kemotaksi, homing, kukomaa, na uanzishaji wa seli za kinga, inakuwa wazi kuwa mwingiliano wa neuro-kinga ni ngumu zaidi kuliko ilivyodhaniwa hapo awali (Mtini. . 2). Zaidi ya hayo, inawezekana kabisa kuwa sio wapatanishi wa neural binafsi lakini mchanganyiko maalum wa molekuli za ishara iliyotolewa kutoka kwa nociceptors ambayo huathiri hatua tofauti na aina za majibu ya kinga.
Autonomic Reflex Udhibiti wa Kinga
Jukumu la mfumo wa neva wa kujiendesha wa kicholineji �reflex� katika udhibiti wa majibu ya kinga ya pembeni pia inaonekana dhahiri 46. Uke ni neva kuu ya parasympathetic inayounganisha shina ya ubongo na viungo vya kuona. Kazi ya Kevin Tracey na wengine inaelekeza kwenye majibu yenye nguvu ya jumla ya kupinga uchochezi katika mshtuko wa septic na endotoxemia, inayochochewa na shughuli nyingine ya neva ya uke inayosababisha kukandamiza macrophages ya pembeni 47�49. Uke huwasha niuroni za ganglioni za adrenaji za celiac ambazo hazizingatii wengu, na kusababisha kutolewa kwa asetilikolini, ambayo hufunga kwa vipokezi vya nikotini vya alpha-7 kwenye macrophages katika wengu na njia ya utumbo. Hii hushawishi uanzishaji wa njia ya kuashiria JAK2/STAT3 SOCS3, ambayo hukandamiza kwa nguvu unukuzi 47 wa TNF-alpha. Ganglioni ya adrenergic celiac pia huwasiliana moja kwa moja na kikundi kidogo cha asetilikolini zinazozalisha seli za kumbukumbu T, ambazo hukandamiza macrophages 48 ya uchochezi.
Invariant natural Killer T seli (iNKT) ni kitengo maalum cha seli T zinazotambua lipids ndogo katika muktadha wa CD1d badala ya antijeni za peptidi. Seli za NKT ni idadi kuu ya lymphocyte inayohusika katika kupambana na vimelea vya kuambukiza na udhibiti wa kinga ya utaratibu. Seli za NKT hukaa na trafiki hasa kupitia vasculature na sinusoids ya wengu na ini. Mishipa ya huruma ya beta-adrenergic kwenye ini huashiria moja kwa moja kurekebisha shughuli za seli za NKT 50. Wakati wa mfano wa panya wa kiharusi (MCAO), kwa mfano, uhamaji wa seli ya NKT ya ini ulionekana kukandamizwa, ambayo ilibadilishwa na upungufu wa huruma au wapinzani wa beta-adrenergic. Zaidi ya hayo, shughuli hii ya kukandamiza kinga ya niuroni za noradrenergic kwenye seli za NKT ilisababisha kuongezeka kwa maambukizi ya utaratibu na kuumia kwa mapafu. Kwa hiyo, mawimbi yanayojitokeza kutoka kwa niuroni za kujiendesha yanaweza kupatanisha ukandamizaji wa kinga-immuno.
Ufahamu wa Dk Alex Jimenez
Kuvimba kwa neurogenic ni majibu ya uchochezi ya ndani yanayotokana na mfumo wa neva. Inaaminika kuwa na jukumu la msingi katika pathogenesis ya masuala mbalimbali ya afya, ikiwa ni pamoja na, migraine, psoriasis, pumu, fibromyalgia, eczema, rosasia, dystonia na unyeti wa kemikali nyingi. Ingawa uvimbe wa neva unaohusishwa na mfumo wa neva wa pembeni umetafitiwa sana, dhana ya uvimbe wa neva ndani ya mfumo mkuu wa neva bado inahitaji utafiti zaidi. Kwa mujibu wa tafiti kadhaa za utafiti, hata hivyo, upungufu wa magnesiamu unaaminika kuwa sababu kuu ya kuvimba kwa neurogenic. Kifungu kifuatacho kinaonyesha muhtasari wa taratibu za uvimbe wa neva katika mfumo wa neva, ambao unaweza kuwasaidia wataalamu wa afya kubainisha mbinu bora ya matibabu ya kushughulikia masuala mbalimbali ya afya yanayohusiana na mfumo wa neva.
Hitimisho
Je! ni majukumu gani maalum ya mfumo wa neva wa somatosensory na wa uhuru katika kudhibiti uchochezi na mfumo wa kinga (Mchoro 4)? Uanzishaji wa nociceptors husababisha reflexes za axon za ndani, ambazo huajiri na kuamsha seli za kinga ndani ya nchi na kwa hiyo, hasa ni za uchochezi na zimefungwa kwa anga. Kinyume chake, uhamasishaji wa uhuru husababisha ukandamizaji wa kinga kwa kuathiri mabwawa ya seli za kinga kwenye ini na wengu. Taratibu za kuashiria za pembezoni zinazoongoza kwa kuchochewa kwa saketi ya reflex ya uke ya uke ya kukandamiza kinga hazieleweki vizuri. Hata hivyo, 80�90% ya nyuzi za uke ni nyuzi msingi za hisi, na kwa hivyo ishara kutoka kwa viscera, nyingi zinazoweza kuendeshwa na seli za kinga, zinaweza kusababisha kuwezesha interneurons kwenye shina la ubongo na kupitia kwao hadi pato katika nyuzi za vagal efferent 46.
Kielelezo 4: Mifumo ya neva ya hisia na ya uhuru hurekebisha majibu ya kinga ya ndani na ya kimfumo kwa mtiririko huo. Nociceptors zisizo za kawaida za epithelial (kwa mfano ngozi na mapafu) hushawishi majibu ya uchochezi ya ndani, kuamsha seli za mlingoti na seli za dendritic. Katika kuvimba kwa njia ya hewa ya mzio, ugonjwa wa ngozi na arthritis ya rheumatoid, niuroni za nociceptor zina jukumu la kuendesha kuvimba. Kinyume chake, mizunguko ya uhuru inayozuia viungo vya visceral (kwa mfano, wengu na ini) hudhibiti majibu ya kinga ya utaratibu kwa kuzuia macrophage na uanzishaji wa seli za NKT. Katika kiharusi na endotoxemia ya septic, neurons hizi zina jukumu la kuzuia kinga.
Kwa kawaida, muda wa muda na asili ya kuvimba, iwe wakati wa maambukizi, athari za mzio, au patholojia za auto-immune, hufafanuliwa na makundi ya seli za kinga zinazohusika. Itakuwa muhimu kujua ni aina gani za seli za kinga zinazodhibitiwa na ishara za hisia na uhuru. Tathmini ya utaratibu ya ni nini wapatanishi wanaweza kutolewa kutoka kwa nociceptors na niuroni zinazojiendesha na usemi wa vipokezi kwa haya na seli tofauti za ndani na zinazobadilika za kinga zinaweza kusaidia kushughulikia swali hili.
Wakati wa mageuzi, njia sawa za ugunduzi wa hatari zimeundwa kwa ajili ya kinga ya ndani na utambuzi hata kama seli zina nasaba tofauti kabisa za ukuaji. Ingawa PRR na chaneli za ioni zilizo na mlango mbaya wa ligand huchunguzwa tofauti na wataalamu wa chanjo na wanabiolojia wa neva, mstari kati ya nyanja hizi mbili unazidi kuwa na ukungu. Wakati wa uharibifu wa tishu na maambukizi ya pathogenic, kutolewa kwa ishara za hatari kunaweza kusababisha uanzishaji ulioratibiwa wa niuroni za pembeni na seli za kinga zenye mawasiliano changamano ya pande mbili, na ulinzi jumuishi wa jeshi. Msimamo wa anatomiki wa nociceptors kwenye kiolesura cha mazingira, kasi ya upitishaji wa neva na uwezo wao wa kuachilia visa vya nguvu vya wapatanishi wanaotenda kinga huruhusu mfumo wa neva wa pembeni kurekebisha kikamilifu mwitikio wa ndani wa kinga na kuratibu kinga ya kukabiliana na mkondo. Kinyume chake, nociceptors ni nyeti sana kwa wapatanishi wa kinga, ambayo huamsha na kuhamasisha neurons. Kwa hivyo, uvimbe unaotokana na neurogenic na kinga-mediated si vyombo huru bali hufanya kazi pamoja kama vifaa vya kuonya mapema. Walakini, mfumo wa neva wa pembeni pia una jukumu muhimu katika ugonjwa wa ugonjwa, na labda etiolojia, ya magonjwa mengi ya kinga kama vile pumu, psoriasis, au colitis kwa sababu uwezo wake wa kuamsha mfumo wa kinga unaweza kukuza uvimbe wa patholojia 15�17. Matibabu ya matatizo ya kinga inaweza kuhitaji kujumuisha, kwa hiyo, lengo la nociceptors pamoja na seli za kinga.
Shukrani
Tunashukuru NIH kwa usaidizi (2R37NS039518).
Kwa kumalizia,�Kuelewa dhima ya uvimbe wa neva linapokuja suala la ulinzi wa mwenyeji na chanjo ya kinga ni muhimu katika kubainisha mbinu sahihi ya matibabu kwa masuala mbalimbali ya afya ya mfumo wa neva. Kwa kuangalia mwingiliano wa niuroni za pembeni na seli za kinga, wataalamu wa afya wanaweza kuendeleza mbinu za matibabu ili kusaidia zaidi kuongeza ulinzi wa mwenyeji na pia kukandamiza ugonjwa wa kinga. Madhumuni ya kifungu kilicho hapo juu ni kusaidia wagonjwa kuelewa neurophysiolojia ya kliniki ya ugonjwa wa neva, kati ya maswala mengine ya afya ya jeraha la neva. Taarifa zilizorejelewa kutoka Kituo cha Kitaifa cha Taarifa za Bayoteknolojia (NCBI). Upeo wa maelezo yetu ni mdogo kwa chiropractic na pia kwa majeraha na hali ya uti wa mgongo. Ili kujadili mada, tafadhali jisikie huru kuuliza Dk. Jimenez au uwasiliane nasi kwa�915-850-0900 .
Imesimamiwa na Dk. Alex Jimenez
Mada ya Ziada: Maumivu ya Mgongo
Maumivu ya mgongo ni mojawapo ya sababu zinazoenea zaidi za ulemavu na kukosa siku kazini ulimwenguni kote. Kwa kweli, maumivu ya mgongo yamehusishwa kuwa sababu ya pili ya kawaida ya kutembelea ofisi ya daktari, ikizidi tu na maambukizo ya njia ya juu ya kupumua. Takriban asilimia 80 ya watu watapata aina fulani ya maumivu ya mgongo angalau mara moja katika maisha yao yote. Mgongo ni muundo tata unaoundwa na mifupa, viungo, mishipa na misuli, kati ya tishu nyingine laini. Kwa sababu hii, majeraha na/au hali mbaya zaidi, kama vile rekodi za heni, hatimaye inaweza kusababisha dalili za maumivu ya nyuma. Majeraha ya michezo au majeraha ya ajali ya gari mara nyingi ndiyo sababu ya mara kwa mara ya maumivu ya mgongo, hata hivyo, wakati mwingine harakati rahisi zaidi zinaweza kuwa na matokeo maumivu. Kwa bahati nzuri, chaguzi mbadala za matibabu, kama vile utunzaji wa kitropiki, zinaweza kusaidia kupunguza maumivu ya mgongo kupitia utumiaji wa marekebisho ya uti wa mgongo na kudanganywa kwa mikono, na hatimaye kuboresha misaada ya maumivu.
1.�Sauer SK, Reeh PW, Bove GM. Utoaji wa CGRP unaosababishwa na joto kutoka kwa akzoni za neva za panya kwenye vitro.�Eur J Neurosci.�2001;14:1203:1208.�[PubMed]
2.�Edvinsson L, Ekman R, Jansen I, McCulloch J, Uddman R. Peptidi inayohusiana na jeni ya Calcitonin na mishipa ya damu ya ubongo: usambazaji na athari za vasomotor.�J Cereb Blood Flow Metab.�1987;7:720:728.�[PubMed]
3.�McCormack DG, Mak JC, Coupe MO, Barnes PJ. Upasuaji wa peptidi inayohusiana na jeni ya Calcitonin ya mishipa ya pulmona ya binadamu.J Appl Physiol.�1989;67:1265:1270.�[PubMed]
4.�Saria A. Dutu P katika nyuzi za neva za hisi huchangia ukuaji wa uvimbe kwenye makucha ya nyuma ya panya baada ya kuumia kwa joto.�Br J Pharmacol.�1984;82:217:222.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
5.�Brain SD, Williams TJ. Mwingiliano kati ya tachykinins na peptidi inayotokana na calcitonin husababisha urekebishaji wa malezi ya uvimbe na mtiririko wa damu kwenye ngozi ya panya.Br J Pharmacol.�1989;97:77:82.[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
6.�Fryer AD, et al. Eotksini ya neuronal na athari za mpinzani wa CCR3 kwenye utendakazi mkubwa wa njia ya hewa na kutofanya kazi vizuri kwa vipokezi vya M2.�J Clin Wekeza.�2006;116:228:236.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
7.�Ansel JC, Brown JR, Payan DG, Brown MA. Dawa P huchagua kuwezesha usemi wa jeni wa TNF-alpha katika seli za mlingoti wa murine.�J Immunol.�1993;150:4478:4485.�[PubMed]
8.�Ding W, Stohl LL, Wagner JA, Granstein RD. Peptidi inayohusiana na jeni ya Calcitonin inapendelea seli za Langerhans kuelekea kinga ya aina ya Th2.J Immunol.�2008;181:6020:6026.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
9.�Hosoi J, na wenzake. Udhibiti wa utendakazi wa seli za Langerhans kwa neva zilizo na peptidi inayohusiana na jeni ya calcitonin.Asili.�1993;363:159:163.�[PubMed]
10.�Mikami N, na wenzake. Peptidi inayohusiana na jeni ya Calcitonin ni kidhibiti muhimu cha kinga ya ngozi: athari kwenye utendaji wa seli za dendritic na T seli.J Immunol.�2011;186:6886:6893.�[PubMed]
11.�Rochlitzer S, na wenzake. Peptidi inayohusiana na jeni ya neuropeptide calcitonin huathiri uvimbe wa njia ya hewa ya mzio kwa kurekebisha utendakazi wa seli za dendritic.Clin Exp Allergy.�2011;41:1609:1621.�[PubMed]
12.�Cyphert JM, na wenzake. Ushirikiano kati ya seli za mlingoti na niuroni ni muhimu kwa ukandamizaji wa broncho-mediated wa antijeni.�J Immunol.�2009;182:7430:7439.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
13.�Levine JD, na al. Dutu ya ndani ya mishipa P huchangia ukali wa ugonjwa wa arthritis wa majaribio.�Sayansi.�1984;226:547:549.�[PubMed]
14.�Levine JD, Khasar SG, Green PG. Kuvimba kwa Neurogenic na arthritis. �Ann NY Acad Sci.�2006;1069:155:167.�[PubMed]
15.�Engel MA, na al. TRPA1 na dutu P hupatanisha colitis katika panya.�Gastroenterology.�2011;141:1346:1358.�[PubMed]
16.�Ostrowski SM, Belkadi A, Loyd CM, Diaconu D, Ward NL. Upungufu wa ngozi wa ngozi ya panya ya psorasiform huboresha akanthosis na kuvimba kwa njia ya kutegemea neuropeptidi.J Wekeza Dermatol.�2011;131:1530:1538.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
17.�Caceres AI, et al. Mfereji wa ioni wa niuroni muhimu kwa uvimbe wa njia ya hewa na ushupavu mkubwa katika pumu.�Proc Natl Acad Sci US A.�2009;106:9099:9104.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
18.�Caterina MJ, na wenzake. Kukosekana kwa ufahamu na hisia za maumivu kwa panya wasio na kipokezi cha capsaicin.�Sayansi.�2000;288:306:313.�[PubMed]
19.�Bessac BF, na wengine. Wapinzani wa muda mfupi wa uwezo wa kipokezi ankyrin 1 huzuia athari za sumu za isosianati za viwandani na gesi za machozi.�FASEB J.�2009;23:1102:1114.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
20.�Cruz-Orengo L, na wenzake. Nociception ya ngozi iliyoibuliwa na 15-delta PGJ2 kupitia kuwezesha chaneli ya ioni TRPA1.�Maumivu ya Mol.�2008;4:30.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
21.�Trevisani M, na wenzake. 4-Hydroxynonenal, aldehyde endogenous, husababisha maumivu na uvimbe wa neva kupitia kuwezesha kipokezi cha kuwasha TRPA1.�Proc Natl Acad Sci US A.�2007;104:13519:13524.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
22.�Janeway CA, Jr, Medzhitov R. Utangulizi: dhima ya kinga ya asili katika mwitikio wa kinga wa kubadilika.Semin Immunol.�1998;10:349:350.�[PubMed]
23.�Matzinger P. Hisia ya asili ya hatari.�Ann NY Acad Sci.�2002;961:341:342.�[PubMed]
24.�Bianchi MIMI. DAMPs, PAMPs na alarmins: yote tunahitaji kujua kuhusu hatari.�J Leukoc Biol.�2007;81:1:5.�[PubMed]
25.�Liu T, Xu ZZ, Park CK, Berta T, Ji RR. Kipokezi-kama cha 7 hupatanisha kuwasha.�Nat Neurosci.�2010;13:1460:1462.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
26.�Diogenes A, Ferraz CC, Akopian AN, Henry MA, Hargreaves KM. LPS huhamasisha TRPV1 kupitia kuwezesha TLR4 katika niuroni za hisi za trijemia.�J Dent Res.�2011;90:759:764.�[PubMed]
27.�Qi J na wengine. Njia chungu zinazotokana na msisimko wa TLR wa niuroni za ganglioni za uti wa mgongo.�J Immunol.�2011;186:6417:6426.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
28.�Cockayne DA, na wenzake. Hyporeflexia ya kibofu cha mkojo na tabia iliyopunguzwa inayohusiana na maumivu katika panya wenye upungufu wa P2X3.�Asili.�2000;407:1011:1015.�[PubMed]
29.�Mariathasan S, na wenzake. Cryopyrin huamsha inflammasome katika kukabiliana na sumu na ATP.�Asili.�2006;440:228:232.�[PubMed]
30.�Souslova V, na wengine. Upungufu wa kuweka msimbo joto na maumivu ya uchochezi yasiyo ya kawaida kwa panya wasio na vipokezi vya P2X3.�Asili.�2000;407:1015:1017.�[PubMed]
31.�de Rivero Vaccari JP, Lotocki G, Marcillo AE, Dietrich WD, Keane RW. Jukwaa la molekuli katika niuroni hudhibiti uvimbe baada ya jeraha la uti wa mgongo.�J Neurosci.�2008;28:3404:3414.�[PubMed]
32.�Link TM, et al. TRPV2 ina jukumu muhimu katika kuunganisha chembe za macrophage na fagosaitosisi.Nat Immunol.�2010;11:232:239.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
33.�Turner H, del Carmen KA, Stokes A. Unganisha kati ya chaneli za TRPV na utendaji kazi wa seli ya mlingoti.�Handb Exp Pharmacol.�2007:457-471.�[PubMed]
34.�Binshtok AM, et al. Nociceptors ni vihisi vya interleukin-1beta.�J Neurosci.�2008;28:14062:14073.[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
35.�Zhang XC, Kainz V, Burstein R, Levy D. Tumor necrosis factor-alpha huchochea uhamasishaji wa nociceptors za meningeal zinazopatanishwa kupitia COX na p38 MAP kinase vitendo.�Maumivu.�2011;152:140:149.[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
36.�Samad TA, na wenzake. Interleukin-1beta-mediated induction ya Cox-2 katika mfumo mkuu wa neva huchangia maumivu ya uchochezi hypersensitivity.Asili.�2001;410:471:475.�[PubMed]
37.�Veres TZ, na wengine. Mwingiliano wa anga kati ya seli za dendritic na neva za hisi katika kuvimba kwa njia ya hewa ya mzio.�Am J Respir Cell Mol Biol.�2007;37:553:561.�[PubMed]
38.�Smith CH, Barker JN, Morris RW, MacDonald DM, Lee TH. Neuropeptides huleta mwonekano wa haraka wa molekuli za kushikamana na seli za endothelial na kusababisha kupenya kwa granulocytic kwenye ngozi ya binadamu.J Immunol.�1993;151:3274:3282.�[PubMed]
39.�Dunzendorfer S, Meierhofer C, Wiedermann CJ. Kuashiria katika uhamaji wa nyuropeptidi wa eosinofili za binadamu.�J Leukoc Biol.�1998;64:828:834.�[PubMed]
40.�Ganor Y, Besser M, Ben-Zakay N, Unger T, Mlawi M. Seli za T za binadamu huonyesha kipokezi kinachofanya kazi cha ionotropic glutamate GluR3, na glutamate yenyewe huchochea kushikana kwa upatanishi wa laminini na fibronectin na uhamaji wa kemotaksi.J Immunol.�2003;170:4362:4372.�[PubMed]
41.�Czepielewski RS, et al. Kipokezi cha peptidi kinachotoa Gastrin (GRPR) hupatanisha kemotaksi katika neutrophils.Proc Natl Acad Sci US A.�2011;109:547:552.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
42.�Brogden KA, Guthmiller JM, Salzet M, Zasloff M. Mfumo wa neva na kinga ya ndani: muunganisho wa neuropeptidi.�Nat Immunol.�2005;6:558:564.�[PubMed]
43.�Jiméno R, na wenzake. Athari ya VIP kwenye usawa kati ya saitokini na vidhibiti wakuu vya seli T msaidizi zilizoamilishwa.�Immunol Cell Biol.�2011;90:178:186.�[PubMed]
44.�Razavi R, na wenzake. Neuroni za hisia za TRPV1+ hudhibiti mfadhaiko wa seli za beta na kuvimba kwa islet katika kisukari cha autoimmune.�Kiini.�2006;127:1123:1135.�[PubMed]
45.�Cunin P, na wenzake. Dutu ya tachykinins P na hemokinin-1 hupendelea uundaji wa kumbukumbu ya seli za Th17 za binadamu kwa kushawishi IL-1beta, IL-23, na usemi wa TNF-kama 1A kwa monocytes.J Immunol.�2011;186:4175:4182.�[PubMed]
46.�Andersson U, Tracey KJ. Kanuni za Reflex za Immunological Homeostasis.�Annu Rev Immunol.�2011[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
47.�de Jonge WJ, na al. Kusisimua kwa neva ya uke kunapunguza uanzishaji wa macrophage kwa kuamilisha njia ya kuashiria ya Jak2-STAT3.�Nat Immunol.�2005;6:844:851.�[PubMed]
48.�Rosas-Ballina M, na wenzake. Seli T zinazotengeneza asetilikolini hupeleka ishara za neural katika mzunguko wa neva ya vagus.Sayansi.�2011;334:98:101.�[Makala ya bure ya PMC][PubMed]
49.�Wang H, na wengine. Kipokezi cha nikotini asetilikolini alpha7 ni kidhibiti muhimu cha uvimbe.Asili.�2003;421:384:388.�[PubMed]
50.�Wong CH, Jenne CN, Lee WY, Leger C, Kubes P. Uhifadhi wa kiutendaji wa seli za iNKT za ini hukandamiza kinga baada ya kiharusi. �Sayansi.�2011;334:101:105.�[PubMed]
Zana ya IFM ya Tafuta Daktari ndiyo mtandao mkubwa zaidi wa rufaa katika Tiba Inayotumika, iliyoundwa ili kuwasaidia wagonjwa kupata wataalam wa Tiba Inayofanya kazi popote duniani. Madaktari Waliothibitishwa na IFM wameorodheshwa wa kwanza katika matokeo ya utafutaji, kutokana na elimu yao ya kina katika Tiba ya Kazi.
Uwekaji Nafasi na Miadi Mtandaoni 24/7*
Mtoa Huduma ya Dawa Inayotumika* Watoa Huduma wote wanafanya kazi ndani ya mamlaka ya kisheria na kuweka wigo wa kimatibabu wa utendaji.*
HISTORIA KAMILI MTANDAONI 24/7*
Maeneo ya Kliniki
Maeneo ya Ziada ya Utunzaji Inayotolewa
KALENDA YA MATUKIO: MATUKIO YA MOJA KWA MOJA & WEBINARS
abstract
Marejeo:
Kwa Nini Bega Langu Linauma? Mapitio ya Msingi wa Neuroanatomical & Biochemical of Maumivu ya Bega
NGF na kipokezi cha muda cha uwezo wa cation channel subfamily V mwanachama 1 (TRPV1) receptor wana uhusiano wa symbiotic linapokuja suala la kuvimba na uhamasishaji wa nociceptor. Cytokines zinazozalishwa katika tishu zilizowaka husababisha ongezeko la uzalishaji wa NGF.19 NGF huchochea kutolewa kwa histamine na serotonin (5-HT3) na seli za mast, na pia huhamasisha nociceptors, ikiwezekana kubadilisha mali ya A? nyuzi nyingi hivi kwamba sehemu kubwa huwa haisikii. Kipokezi cha TRPV1 kipo katika kundi dogo la nyuzinyuzi afferent za msingi na huwashwa na kapsaisini, joto na protoni. Kipokezi cha TRPV1 huunganishwa katika kiini cha seli ya nyuzi afferent, na kusafirishwa hadi kwenye vituo vya pembeni na vya kati, ambako huchangia katika unyeti wa afferents za nociceptive. Matokeo ya uchochezi katika uzalishaji wa NGF kwa pembeni ambayo hufunga kwa kipokezi cha aina ya tyrosine kinase 1 kwenye vituo vya nociceptor, NGF husafirishwa hadi kwenye seli ya seli ambako husababisha udhibiti wa juu wa maandishi ya TRPV1 na hivyo kuongezeka kwa unyeti wa nociceptor.19 20 NGF na wapatanishi wengine wa uchochezi pia huhamasisha TRPV1 kupitia safu mbalimbali za njia za wajumbe wa pili. Vipokezi vingine vingi ikiwa ni pamoja na vipokezi vya cholinergic, vipokezi vya ?-aminobutyric acid (GABA) na vipokezi vya somatostatin pia vinafikiriwa kuhusika katika unyeti wa nociceptor wa pembeni.
Neurochemistry ya Nociceptors
Mbinu za Maumivu ya Kiini na Molekuli
Kielelezo 5. Uhamasishaji wa Mgongo (Katikati).
